CD133-ekspresjon i brystinvasiv duktal karsinom

Introduksjon:

Brystkarsinom er den hyppigste ondartede svulsten hos kvinner over hele verden og utgjør 30 % i gjennomsnitt av alle krefttilfeller og den mest sannsynlige årsaken til kreftrelaterte dødsfall hos kvinner over hele verden. I Egypt, ifølge den offisielle statistikken til National Cancer Institute, Cairo University, er brystkarsinom den mest utbredte kreftformen blant kvinner som representerer 35,1 % av de totale krefttilfellene.

Brystkarsinom blir for tiden sett på som en heterogen gruppe av svulster med ulik morfologi, atferd, utfall og respons på terapi. Til tross for fremskritt innen diagnose og behandling av brystkarsinom, er det kliniske resultatet fortsatt utilfredsstillende på grunn av residiv, metastaser eller kjemoterapiresistens.

Kreftstamceller (CSCs) er anerkjent som en underpopulasjon av kreftceller som viser egenskapene til normale stamceller. De antas å ha kapasitet til selvfornyelse og er ansvarlige for tumordannelse og progresjon. CSC-er fremmer også tumorcelleheterogenitet og metastase. I tillegg antas CSC å være mer motstandsdyktig mot kjemoterapi og strålebehandling. Gitt betydningen av CSCs i tumorutvikling, kan identifisering og karakterisering av CSCs føre til utvikling av rettet terapi mot disse aggressive cellene, derav mer effektive behandlinger for kreft.

I løpet av de siste årene har CSCs blitt beskrevet i forskjellige typer kreft, inkludert brystkreft. I brystkjertelen gir mikromiljøet ledetråder for å kontrollere oppførselen til epitelstam- og stamceller. Underpopulasjon av brystkreftstamceller (BCSCs) ble vist å uttrykke høyere nivå av pro-invasive gener og hadde svært invasive egenskaper.

Med bevis som kommer angående effekten av stroma og mikromiljøet i brysttumorprogresjon, har flere gener også blitt rapportert å være assosiert med BCSCs. Fenomenet epitel-mesenkymal overgang (EMT) er viktig oppdagelse under progresjon av brystkarsinom og forklaring på deres evne til å invadere og kolonisere andre deler av kroppen. Med all denne kunnskapen ble det krevd målretting av BCSCs for behandling av brystkarsinom.

CD133, også kjent som prominin-1, er et medlem av pentaspan trans-membran glykoproteiner, ofte uttrykt på multipotente stamceller, inkludert umodne hematopoietiske stamceller og stamceller. CD133 er en antatt CSCs-markør; den har blitt mye brukt som stamcellemarkør for normalt og kreftvev. CD133-uttrykkende celler som har stamcellelignende egenskaper, inkludert selvfornyelse, høy spredning og medikamentresistens, som underbygger en tumorogen rolle for CD133-uttrykkende celler. Det spiller også en rolle i celledifferensiering, spredning og apoptose.

Nye bevis tyder på at CD133 kan være en kritisk faktor i tumorutvikling, progresjon og metastaser. CD133-positiv CSC viste økte ekspresjonsnivåer av CXCR4 som er et kritisk protein for adhesjon og/eller migrering av tumorceller, noe som indikerer en viktig rolle for CD133 i tumorcellemigrasjon og tumorinvasjon. CD133 brukes som en diagnostisk og prognostisk markør som er overuttrykt i ulike neoplasmer. Ved brystkreft gir overekspresjonen en dårlig prognose. Økende kliniske bevis har bekreftet at det er involvert i brystkreftprogresjon. CD133 er en lovende markør for identifisering av CSC i brystkreftsubtyper inkludert aggressive HER2+ og trippel-negative klasser.

Målet med dette arbeidet:

Målet med denne studien er å

1. Oppdag det immunhistokjemiske uttrykket av CD133 i brystinvasivt duktalt karsinom (IDC) og for å korrelere dets uttrykk med noen kjente klinikopatologiske parametere.
2. Korreler IHC-uttrykket av CD133 med noen kjente klinikopatologiske parametere i bryst-IDC.