Expressão de CD133 em Carcinoma Ductal Invasivo Mamário

Introdução:

O carcinoma de mama é o tumor maligno mais frequente em mulheres em todo o mundo, compreendendo 30% em média de todos os cânceres e a causa mais provável de mortes relacionadas ao câncer em mulheres em todo o mundo. No Egito, de acordo com as estatísticas oficiais do Instituto Nacional do Câncer da Universidade do Cairo, o carcinoma de mama é o câncer mais prevalente entre as mulheres, representando 35,1% do total de casos de câncer.

O carcinoma da mama é atualmente considerado como um grupo heterogêneo de tumores com diversas morfologia, comportamento, resultado e resposta à terapia. Apesar dos avanços no diagnóstico e tratamento do carcinoma de mama, o resultado clínico permanece insatisfatório devido à recorrência, metástase ou resistência à quimioterapia.

As células-tronco cancerígenas (CSCs) são reconhecidas como uma subpopulação de células cancerígenas que apresentam as características das células-tronco normais. Acredita-se que possuam a capacidade de autorrenovação e sejam responsáveis ​​pela formação e progressão do tumor. As CSCs também promovem a heterogeneidade e a metástase das células tumorais. Além disso, acredita-se que as CSCs sejam mais resistentes à quimioterapia e à radioterapia. Dada a importância das CSCs no desenvolvimento do tumor, a identificação e caracterização das CSCs pode levar ao desenvolvimento de terapias direcionadas contra essas células agressivas, portanto, tratamentos mais eficazes para o câncer.

Nos últimos anos, as CSCs foram descritas em diferentes tipos de câncer, incluindo câncer de mama. Na glândula mamária, o microambiente fornece pistas para controlar o comportamento das células-tronco epiteliais e progenitoras. Demonstrou-se que a subpopulação de células-tronco de câncer de mama (BCSCs) expressa um nível mais alto de genes pró-invasivos e possui propriedades altamente invasivas.

Com evidências futuras sobre os efeitos do estroma e do microambiente na progressão do tumor de mama, vários genes também foram relatados como associados a BCSCs. O fenômeno da transição epitélio-mesenquimal (EMT) é importante descoberta durante a progressão do carcinoma de mama e explicação para sua capacidade de invadir e colonizar outras partes do corpo. Com todo esse conhecimento, foi necessário direcionar as BCSCs para o tratamento do carcinoma de mama.

O CD133, também conhecido como prominina-1, é um membro das glicoproteínas transmembrana pentaspan, freqüentemente expresso em células progenitoras multipotentes, incluindo células-tronco hematopoiéticas imaturas e células progenitoras. CD133 é um marcador putativo de CSCs; tem sido amplamente utilizado como marcador de células-tronco para tecidos normais e cancerígenos. Células que expressam CD133 possuindo características semelhantes a células-tronco, incluindo auto-renovação, alta proliferação e resistência a drogas, substanciando um papel tumorigênico de células que expressam CD133. Também desempenha um papel na diferenciação celular, proliferação e apoptose.

Evidências emergentes sugerem que o CD133 pode ser um fator crítico no desenvolvimento, progressão e metástase do tumor. As CSC CD133-positivas apresentaram níveis aumentados de expressão de CXCR4, que é uma proteína crítica para a adesão e/ou migração de células tumorais, indicando um papel importante de CD133 na migração de células tumorais e invasão tumoral. O CD133 é usado como um marcador diagnóstico e prognóstico que é superexpresso em várias neoplasias. No câncer de mama, sua superexpressão confere mau prognóstico. Evidências clínicas crescentes confirmaram que ela está envolvida na progressão do câncer de mama. CD133 é um marcador promissor para a identificação de CSC em subtipos de câncer de mama, incluindo classes agressivas HER2+ e triplo-negativo.

Objetivo deste trabalho:

O objetivo deste estudo é

1. Detectar a expressão imuno-histoquímica de CD133 em carcinoma ductal invasivo (CDI) mamário e correlacionar sua expressão com alguns parâmetros clinicopatológicos conhecidos.
2. Correlacionar a expressão IHC de CD133 com alguns parâmetros clinicopatológicos conhecidos em IDC mamária.