CD133:n ilmentyminen rintarauhasen invasiivisessa tiehyekarsinoomassa

Esittely:

Rintasyöpä on yleisin naisten pahanlaatuinen kasvain maailmanlaajuisesti, ja se muodostaa keskimäärin 30 % kaikista syövistä ja todennäköisin syy syöpään liittyviin kuolemiin naisilla maailmanlaajuisesti. Kairon yliopiston National Cancer Instituten virallisten tilastojen mukaan Egyptissä rintasyöpä on yleisin syöpä naisten keskuudessa, ja sen osuus kaikista syöpätapauksista on 35,1 %.

Rintasyövän katsotaan tällä hetkellä olevan heterogeeninen kasvainryhmä, jolla on erilainen morfologia, käyttäytyminen, lopputulos ja hoitovaste. Huolimatta rintasyövän diagnosoinnin ja hoidon edistymisestä, kliininen tulos on edelleen epätyydyttävä uusiutumisen, etäpesäkkeiden tai kemoterapiaresistenssin vuoksi.

Syövän kantasolut (CSC:t) tunnistetaan syöpäsolujen alapopulaatioksi, jolla on normaalien kantasolujen ominaisuudet. Niiden uskotaan omaavan kykyä uusiutua ja olevan vastuussa kasvaimen muodostumisesta ja etenemisestä. CSC:t edistävät myös kasvainsolujen heterogeenisyyttä ja etäpesäkkeitä. Lisäksi CSC:iden uskotaan olevan vastustuskykyisempiä kemoterapialle ja sädehoidolle. Ottaen huomioon CSC:iden merkityksen kasvaimen kehityksessä, CSC:iden tunnistaminen ja karakterisointi voisi johtaa suunnattujen hoitojen kehittämiseen näitä aggressiivisia soluja vastaan ​​ja siten tehokkaampiin syöpähoitoihin.

Viime vuosina CSC:itä on kuvattu erityyppisissä syövissä, mukaan lukien rintasyöpä. Maitorauhasessa mikroympäristö tarjoaa vihjeitä epiteelin kanta- ja progenitorisolujen käyttäytymisen säätelyyn. Rintasyövän kantasolujen (BCSC) alapopulaatioiden osoitettiin ilmentävän korkeampaa pro-invasiivisia geenejä ja niillä oli erittäin invasiivisia ominaisuuksia.

Stroman ja mikroympäristön vaikutuksista rintakasvaimen etenemiseen on saatu näyttöä, ja useiden geenien on myös raportoitu liittyvän BCSC:ihin. Epiteeli-mesenkymaalisen siirtymän (EMT) ilmiö on tärkeä löytö rintasyövän etenemisen aikana ja selitys niiden kyvylle tunkeutua muihin kehon osiin ja kolonisoida niitä. Kaiken tämän tiedon perusteella vaadittiin BCSC:iden kohdentamista rintasyövän hoitoon.

CD133, joka tunnetaan myös nimellä prominiini-1, on pentaspanin transmembraaniglykoproteiinien jäsen, jota ilmentyy usein monipotenteissa esisoluissa, mukaan lukien epäkypsät hematopoieettiset kanta- ja progenitorisolut. CD133 on oletettu CSC-markkeri; sitä on käytetty laajasti kantasolumarkkerina normaaleille ja syöpäkudoksille. CD133:a ilmentävät solut, joilla on kantasolun kaltaisia ​​ominaisuuksia, mukaan lukien itsestään uusiutuva, korkea proliferaatio ja lääkeresistenssi, mikä vahvistaa CD133:a ilmentävien solujen tuumorigeenisen roolin. Sillä on myös rooli solujen erilaistumisessa, lisääntymisessä ja apoptoosissa.

Uudet todisteet viittaavat siihen, että CD133 voi olla kriittinen tekijä kasvaimen kehittymisessä, etenemisessä ja etäpesäkkeissä. CD133-positiivinen CSC osoitti kohonneita ekspressiotasoja CXCR4:lle, joka on kriittinen proteiini kasvainsolujen adheesiolle ja/tai migraatiolle, mikä osoittaa CD133:n tärkeän roolin kasvainsolujen migraatiossa ja kasvaininvaasiossa. CD133:a käytetään diagnostisena ja prognostisena markkerina, joka yli-ilmenee erilaisissa kasvaimissa. Rintasyövässä sen liiallinen ilmentyminen antaa huonon ennusteen. Kasvava kliininen näyttö on vahvistanut sen olevan osallisena rintasyövän etenemisessä. CD133 on lupaava markkeri CSC:n tunnistamiseen rintasyövän alatyypeissä, mukaan lukien aggressiivinen HER2+ ja kolminkertaisesti negatiiviset luokat.

Tämän työn tarkoitus:

Tämän tutkimuksen tavoitteena on

1. Havaitse CD133:n immunohistokemiallinen ilmentyminen rintarauhasen invasiivisessa duktaalisyövässä (IDC) ja korreloi sen ilmentyminen joidenkin tunnettujen kliinisopatologisten parametrien kanssa.
2. Korreloi CD133:n IHC-ilmentymistä joidenkin tunnettujen kliinispatologisten parametrien kanssa rintarauhasen IDC:ssä.