Espressione di CD133 nel carcinoma duttale mammario invasivo

Introduzione:

Il carcinoma mammario è il tumore maligno più frequente nelle donne in tutto il mondo, comprendendo in media il 30% di tutti i tumori e la causa più probabile di decessi correlati al cancro nelle donne in tutto il mondo. In Egitto, secondo le statistiche ufficiali del National Cancer Institute, Università del Cairo, il carcinoma mammario è il tumore più diffuso tra le donne rappresentando il 35,1% dei casi totali di cancro.

Il carcinoma mammario è attualmente considerato come un gruppo eterogeneo di tumori con diversa morfologia, comportamento, esito e risposta alla terapia. Nonostante i progressi nella diagnosi e nel trattamento del carcinoma mammario, l'esito clinico rimane insoddisfacente a causa di recidiva, metastasi o resistenza alla chemioterapia.

Le cellule staminali tumorali (CSC) sono riconosciute come una sottopopolazione di cellule tumorali che mostrano le caratteristiche delle normali cellule staminali. Si ritiene che possiedano la capacità di autorinnovarsi e siano responsabili della formazione e della progressione del tumore. Le CSC promuovono anche l'eterogeneità e la metastasi delle cellule tumorali. Inoltre, si ritiene che le CSC siano più resistenti alla chemioterapia e alla radioterapia. Data l'importanza delle CSC nello sviluppo del tumore, l'identificazione e la caratterizzazione delle CSC potrebbe portare allo sviluppo di terapie dirette contro queste cellule aggressive, quindi trattamenti più efficaci per il cancro.

Negli ultimi anni, le CSC sono state descritte in diversi tipi di cancro, incluso il cancro al seno. Nella ghiandola mammaria, il microambiente fornisce indizi per controllare il comportamento delle cellule staminali e progenitrici epiteliali. È stato dimostrato che la sottopopolazione delle cellule staminali del cancro al seno (BCSC) esprime un livello più elevato di geni pro-invasivi e ha proprietà altamente invasive.

Con le prove in arrivo riguardanti gli effetti dello stroma e del microambiente nella progressione del tumore al seno, è stato anche riportato che diversi geni sono associati ai BCSC. Il fenomeno della transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) è un'importante scoperta durante la progressione del carcinoma mammario e spiega la loro capacità di invadere e colonizzare altre parti del corpo. Con tutte queste conoscenze, è stato richiesto di prendere di mira i BCSC per il trattamento del carcinoma mammario.

CD133, noto anche come prominina-1, è un membro delle glicoproteine ​​transmembrana pentaspan, frequentemente espresse su cellule progenitrici multipotenti, comprese le cellule staminali ematopoietiche immature e le cellule progenitrici. CD133 è un marcatore putativo di CSC; è stato ampiamente utilizzato come marcatore di cellule staminali per tessuti normali e cancerosi. Cellule che esprimono CD133 che possiedono caratteristiche simili alle cellule staminali tra cui auto-rinnovamento, elevata proliferazione e resistenza ai farmaci che confermano un ruolo tumorigenico delle cellule che esprimono CD133. Svolge anche un ruolo nella differenziazione cellulare, nella proliferazione e nell'apoptosi.

Prove emergenti suggeriscono che CD133 può essere un fattore critico nello sviluppo, nella progressione e nelle metastasi del tumore. CSC CD133-positivo ha mostrato un aumento dei livelli di espressione di CXCR4 che è una proteina critica per l'adesione e/o la migrazione delle cellule tumorali, indicando un ruolo importante del CD133 nella migrazione delle cellule tumorali e nell'invasione del tumore. CD133 è usato come marcatore diagnostico e prognostico che è sovraespresso in varie neoplasie. Nel carcinoma mammario, la sua sovraespressione conferisce una prognosi infausta. L'aumento delle prove cliniche ha confermato che è coinvolto nella progressione del cancro al seno. CD133 è un marcatore promettente per l'identificazione di CSC nei sottotipi di carcinoma mammario, comprese le classi aggressive HER2+ e triplo negativo.

Scopo di questo lavoro:

Lo scopo di questo studio è di

1. Rilevare l'espressione immunoistochimica di CD133 nel carcinoma duttale invasivo mammario (IDC) e correlare la sua espressione con alcuni parametri clinicopatologici noti.
2. Correlare l'espressione IHC di CD133 con alcuni parametri clinicopatologici noti nell'IDC mammario.