CD133-ekspression i brystinvasivt duktalt karcinom

Introduktion:

Brystkarcinom er den hyppigste maligne tumor hos kvinder på verdensplan og omfatter 30 % i gennemsnit af alle kræftformer og den mest sandsynlige årsag til kræftrelaterede dødsfald hos kvinder på verdensplan. I Egypten er brystcarcinom ifølge de officielle statistikker fra National Cancer Institute, Cairo University den mest udbredte kræftform blandt kvinder, hvilket repræsenterer 35,1 % af de samlede kræfttilfælde.

Brystkarcinom betragtes i øjeblikket som en heterogen gruppe af tumorer med forskellig morfologi, adfærd, udfald og respons på terapi. På trods af fremskridt inden for diagnosticering og behandling af brystcarcinom er det kliniske resultat fortsat utilfredsstillende på grund af recidiv, metastaser eller kemoterapi-resistens.

Kræftstamceller (CSC'er) er anerkendt som en underpopulation af kræftceller, der viser karakteristika for normale stamceller. De menes at have evnen til selvfornyelse og er ansvarlige for tumordannelse og -progression. CSC'er fremmer også tumorcelleheterogenitet og metastase. Derudover menes CSC'er at være mere resistente over for kemoterapi og strålebehandling. I betragtning af betydningen af ​​CSC'er i tumorudvikling kan identifikation og karakterisering af CSC'er føre til udvikling af rettet behandling mod disse aggressive celler, og dermed mere effektive behandlinger for cancer.

I de senere år er CSC'er blevet beskrevet i forskellige typer kræft, herunder brystkræft. I mælkekirtlen giver mikromiljøet spor til at kontrollere opførselen af ​​epitelstam- og progenitorceller. Underpopulation af brystkræftstamceller (BCSC'er) blev vist at udtrykke højere niveauer af pro-invasive gener og havde meget invasive egenskaber.

Med forestående beviser vedrørende virkningerne af stroma og mikromiljøet i brysttumorprogression, er flere gener også blevet rapporteret at være forbundet med BCSC'er. Fænomenet epitel-mesenchymal overgang (EMT) er vigtig opdagelse under progression af brystcarcinom og forklaring på deres evne til at invadere og kolonisere andre dele af kroppen. Med al denne viden blev der krævet målretning af BCSC'er til behandling af brystkræft.

CD133, også kendt som prominin-1, er et medlem af pentaspan trans-membran glycoproteiner, ofte udtrykt på multipotente progenitorceller, herunder umodne hæmatopoietiske stamceller og progenitorceller. CD133 er en formodet CSCs-markør; det er blevet flittigt brugt som stamcellemarkør for normalt og kræftvæv. CD133-udtrykkende celler, der besidder stamcelle-lignende egenskaber, herunder selvfornyelse, høj proliferation og lægemiddelresistens, hvilket underbygger en tumorogen rolle for CD133-udtrykkende celler. Det spiller også en rolle i celledifferentiering, proliferation og apoptose.

Nye beviser tyder på, at CD133 kan være en kritisk faktor i tumorudvikling, progression og metastase. CD133-positiv CSC viste øgede ekspressionsniveauer af CXCR4, som er et kritisk protein for adhæsion og/eller migration af tumorceller, hvilket indikerer en vigtig rolle for CD133 i tumorcellemigration og tumorinvasion. CD133 bruges som en diagnostisk og prognostisk markør, der er overudtrykt i forskellige neoplasmer. Ved brystkræft giver dets overekspression en dårlig prognose. Stigende kliniske beviser har bekræftet, at det er involveret i brystkræftprogression. CD133 er en lovende markør for identifikation af CSC i undertyper af brystkræft, herunder aggressive HER2+ og triple-negative klasser.

Formålet med dette arbejde:

Formålet med denne undersøgelse er at

1. Detekter den immunhistokemiske ekspression af CD133 i brystinvasivt duktalt karcinom (IDC) og for at korrelere dets ekspression med nogle kendte klinisk-patologiske parametre.
2. Korreler IHC-ekspressionen af ​​CD133 med nogle kendte klinikopatologiske parametre i bryst-IDC.