CD133 expresszió emlőinvazív duktális karcinómában

Bevezetés:

Az emlőkarcinóma a leggyakoribb rosszindulatú daganat a nők körében világszerte, az összes rák átlagosan 30%-át teszi ki, és a nők rákkal összefüggő halálozásának legvalószínűbb oka világszerte. A Kairói Egyetem Nemzeti Rákkutató Intézetének hivatalos statisztikái szerint Egyiptomban az emlőkarcinóma a legelterjedtebb rák a nők körében, amely az összes rákos eset 35,1%-át teszi ki.

Az emlőkarcinómát jelenleg a daganatok heterogén csoportjának tekintik, amelyek morfológiája, viselkedése, kimenetele és a terápiára adott válasza eltérő. Az emlőkarcinóma diagnózisának és kezelésének előrehaladása ellenére a klinikai kimenetel továbbra sem kielégítő a kiújulás, az áttétek vagy a kemoterápiás rezisztencia miatt.

A rákos őssejteket (CSC-k) a rákos sejtek olyan alpopulációjaként ismerik fel, amelyek a normál őssejtek jellemzőit mutatják. Úgy gondolják, hogy képesek az önmegújulásra, és felelősek a daganat kialakulásáért és progressziójáért. A CSC-k elősegítik a tumorsejtek heterogenitását és metasztázisát is. Ezenkívül úgy gondolják, hogy a CSC-k ellenállóbbak a kemoterápiával és a sugárterápiával szemben. Tekintettel a CSC-knek a tumorfejlődésben betöltött jelentőségére, a CSC-k azonosítása és jellemzése irányított terápiák kifejlesztéséhez vezethet ezen agresszív sejtek ellen, ezáltal hatékonyabb rákkezelések kifejlesztéséhez.

Az elmúlt években a CSC-ket különböző típusú rákos megbetegedések esetén írták le, beleértve a mellrákot is. Az emlőmirigyben a mikrokörnyezet támpontokat ad az epiteliális ős- és progenitorsejtek viselkedésének szabályozásához. Kimutatták, hogy a mellrák őssejtek (BCSC) szubpopulációja magasabb szintű pro-invazív géneket expresszál, és erősen invazív tulajdonságokkal rendelkezik.

A stroma és a mikrokörnyezet emlődaganat progressziójára gyakorolt ​​​​hatására vonatkozó bizonyítékok közeledtével számos génről számoltak be, hogy összefüggésben vannak a BCSC-kkel. Az epiteliális-mezenchimális átmenet (EMT) jelensége fontos felfedezés az emlőkarcinóma progressziója során, és magyarázatot ad arra, hogy képesek behatolni és kolonizálni a test más részeit. Mindezen ismeretek birtokában szükségessé vált a BCSC-k megcélzása az emlőkarcinóma kezelésére.

A CD133, más néven prominin-1, a pentaspan transzmembrán glikoproteinek tagja, gyakran expresszálódik multipotens progenitor sejteken, beleértve az éretlen hematopoietikus ős- és progenitor sejteket. A CD133 egy feltételezett CSC-marker; széles körben használták a normál és rákos szövetek őssejt markereként. CD133-at expresszáló sejtek, amelyek őssejtszerű jellemzőkkel rendelkeznek, beleértve az önmegújulást, a magas proliferációt és a gyógyszerrezisztenciát, ami alátámasztja a CD133-expresszáló sejtek tumorigén szerepét. Szerepet játszik a sejtdifferenciálódásban, a proliferációban és az apoptózisban is.

Újabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a CD133 kritikus tényező lehet a tumor fejlődésében, progressziójában és metasztázisában. A CD133-pozitív CSC fokozott expressziót mutatott a CXCR4-ben, amely kritikus fehérje a tumorsejtek adhéziójában és/vagy migrációjában, jelezve a CD133 fontos szerepét a tumorsejtek migrációjában és a tumor inváziójában. A CD133-at diagnosztikai és prognosztikai markerként használják, amely különféle daganatokban túlzottan expresszálódik. Az emlőrákban túlzott expressziója rossz prognózist eredményez. Az egyre több klinikai bizonyíték megerősítette, hogy szerepet játszik az emlőrák progressziójában. A CD133 ígéretes marker a CSC azonosítására emlőrák-altípusokban, beleértve az agresszív HER2+-t és a tripla-negatív osztályokat.

A munka célja:

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy

1. A CD133 immunhisztokémiai expressziójának kimutatása emlőinvazív duktális karcinómában (IDC) és expressziójának összefüggésbe hozása néhány ismert klinikopatológiai paraméterrel.
2. Korrelálja a CD133 IHC expresszióját néhány ismert klinikopatológiai paraméterrel emlő IDC-ben.