Exprese CD133 u invazivního duktálního karcinomu mléčné žlázy

Úvod:

Karcinom prsu je celosvětově nejčastějším zhoubným nádorem u žen, který tvoří v průměru 30 % všech rakovin a nejpravděpodobnější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou u žen na celém světě. V Egyptě je podle oficiálních statistik National Cancer Institute, Cairo University, karcinom prsu nejčastější rakovinou u žen, což představuje 35,1 % z celkového počtu případů rakoviny.

Karcinom prsu je v současnosti považován za heterogenní skupinu nádorů s různou morfologií, chováním, výsledkem a odpovědí na terapii. Navzdory pokrokům v diagnostice a léčbě karcinomu prsu zůstává klinický výsledek neuspokojivý z důvodu recidivy, metastáz nebo rezistence na chemoterapii.

Rakovinné kmenové buňky (CSC) jsou rozpoznány jako subpopulace rakovinných buněk, které vykazují vlastnosti normálních kmenových buněk. Předpokládá se, že mají schopnost sebeobnovy a jsou zodpovědné za tvorbu a progresi nádoru. CSC také podporují heterogenitu nádorových buněk a metastázy. Kromě toho se předpokládá, že CSC jsou odolnější vůči chemoterapii a radioterapii. Vzhledem k významu CSC ve vývoji nádoru by identifikace a charakterizace CSC mohla vést k vývoji cílených terapií proti těmto agresivním buňkám, tedy účinnějšímu léčení rakoviny.

V posledních letech byly CSC popsány u různých typů rakoviny včetně rakoviny prsu. V mléčné žláze poskytuje mikroprostředí vodítko pro řízení chování epiteliálních kmenových a progenitorových buněk. Bylo ukázáno, že subpopulace kmenových buněk rakoviny prsu (BCSC) exprimuje vyšší úroveň proinvazivních genů a má vysoce invazivní vlastnosti.

S přicházejícími důkazy týkajícími se účinků stromatu a mikroprostředí na progresi nádoru prsu bylo také hlášeno několik genů, které jsou spojeny s BCSC. Fenomén epiteliálně-mezenchymálního přechodu (EMT) je důležitým objevem v průběhu progrese karcinomu prsu a vysvětlením jejich schopnosti invaze a kolonizace jiných částí těla. Se všemi těmito znalostmi bylo požadováno zacílení BCSC pro léčbu karcinomu prsu.

CD133, také známý jako prominin-1, je členem pentaspanových transmembránových glykoproteinů, často exprimovaných na multipotentních progenitorových buňkách, včetně nezralých hematopoetických kmenových a progenitorových buněk. CD133 je předpokládaný marker CSC; je široce používán jako marker kmenových buněk pro normální a rakovinné tkáně. Buňky exprimující CD133, které mají vlastnosti podobné kmenovým buňkám, včetně sebeobnovy, vysoké proliferace a rezistence vůči lékům, které dokládají tumorigenní roli buněk exprimujících CD133. Hraje také roli v buněčné diferenciaci, proliferaci a apoptóze.

Nové důkazy naznačují, že CD133 může být kritickým faktorem ve vývoji, progresi a metastázování nádoru. CD133-pozitivní CSC vykazoval zvýšené hladiny exprese CXCR4, což je kritický protein pro adhezi a/nebo migraci nádorových buněk, což ukazuje na důležitou roli CD133 při migraci nádorových buněk a nádorové invazi. CD133 se používá jako diagnostický a prognostický marker, který je nadměrně exprimován u různých novotvarů. U rakoviny prsu jeho nadměrná exprese poskytuje špatnou prognózu. Rostoucí klinické důkazy potvrdily, že se podílí na progresi rakoviny prsu. CD133 je slibným markerem pro identifikaci CSC u podtypů rakoviny prsu včetně agresivních HER2+ a triple-negativních tříd.

Cíl této práce:

Cílem této studie je

1. Detekujte imunohistochemickou expresi CD133 v mamárním invazivním duktálním karcinomu (IDC) a korelujte jeho expresi s některými známými klinickopatologickými parametry.
2. Korelujte IHC expresi CD133 s některými známými klinicko-patologickými parametry u IDC mléčné žlázy.