CD133-expressie in mamma-invasief ductaal carcinoom

Invoering:

Borstcarcinoom is de meest voorkomende kwaadaardige tumor bij vrouwen wereldwijd en omvat gemiddeld 30% van alle kankers en de meest waarschijnlijke oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfgevallen bij vrouwen wereldwijd. In Egypte, volgens de officiële statistieken van het National Cancer Institute, Cairo University, is borstcarcinoom de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen, goed voor 35,1% van het totale aantal gevallen van kanker.

Borstcarcinoom wordt momenteel beschouwd als een heterogene groep tumoren met verschillende morfologie, gedrag, uitkomst en respons op therapie. Ondanks vooruitgang in de diagnose en behandeling van mammacarcinoom, blijft het klinische resultaat onbevredigend vanwege recidief, metastase of chemotherapieresistentie.

Kankerstamcellen (CSC's) worden herkend als een subpopulatie van kankercellen die de kenmerken van normale stamcellen vertonen. Aangenomen wordt dat ze het vermogen tot zelfvernieuwing bezitten en verantwoordelijk zijn voor de vorming en progressie van tumoren. CSC's bevorderen ook heterogeniteit en metastase van tumorcellen. Bovendien wordt aangenomen dat CSC's beter bestand zijn tegen chemotherapie en radiotherapie. Gezien het belang van CSC's bij de ontwikkeling van tumoren, zou de identificatie en karakterisering van CSC's kunnen leiden tot de ontwikkeling van gerichte therapieën tegen deze agressieve cellen, en dus tot effectievere behandelingen voor kanker.

In de afgelopen jaren zijn CSC's beschreven bij verschillende soorten kanker, waaronder borstkanker. In de borstklier geeft de micro-omgeving aanwijzingen om het gedrag van epitheliale stamcellen en progenitorcellen te beheersen. De subpopulatie van borstkankerstamcellen (BCSC's) bleek een hoger niveau van pro-invasieve genen tot expressie te brengen en had zeer invasieve eigenschappen.

Nu er bewijsmateriaal beschikbaar is met betrekking tot de effecten van het stroma en de micro-omgeving bij de progressie van borsttumoren, is ook gemeld dat verschillende genen geassocieerd zijn met BCSC's. Het fenomeen van epitheel-mesenchymale overgang (EMT) is een belangrijke ontdekking tijdens de progressie van borstcarcinoom en een verklaring voor hun vermogen om andere delen van het lichaam binnen te dringen en te koloniseren. Met al deze kennis was het nodig om zich te richten op BCSC's voor de behandeling van mammacarcinoom.

CD133, ook bekend als prominine-1, is een lid van pentaspan-transmembraanglycoproteïnen, die vaak tot expressie worden gebracht op multipotente voorlopercellen, waaronder onrijpe hematopoëtische stam- en voorlopercellen. CD133 is een vermoedelijke CSC-marker; het is op grote schaal gebruikt als stamcelmarker voor normaal en kankerweefsel. Cellen die CD133 tot expressie brengen met stamcelachtige kenmerken, waaronder zelfvernieuwing, hoge proliferatie en resistentie tegen geneesmiddelen, wat een tumorverwekkende rol van cellen die CD133 tot expressie brengen onderbouwt. Het speelt ook een rol bij celdifferentiatie, proliferatie en apoptose.

Opkomende bewijzen suggereren dat CD133 een kritieke factor kan zijn bij de ontwikkeling, progressie en metastase van tumoren. CD133-positieve CSC vertoonde verhoogde expressieniveaus van CXCR4, een cruciaal eiwit voor de adhesie en/of migratie van tumorcellen, wat wijst op een belangrijke rol van CD133 bij de migratie van tumorcellen en tumorinvasie. CD133 wordt gebruikt als een diagnostische en prognostische marker die tot overexpressie wordt gebracht in verschillende neoplasmata. Bij borstkanker geeft de overexpressie ervan een slechte prognose. Toenemend klinisch bewijs heeft bevestigd dat het betrokken is bij de progressie van borstkanker. CD133 is een veelbelovende marker voor de identificatie van CSC in subtypes van borstkanker, waaronder agressieve HER2+ en triple-negatieve klassen.

Doel van dit werk:

Het doel van deze studie is om

1. Detecteer de immunohistochemische expressie van CD133 in mamma-invasief ductaal carcinoom (IDC) en correleer de expressie ervan met enkele bekende klinisch-pathologische parameters.
2. Correleer de IHC-expressie van CD133 met enkele bekende klinisch-pathologische parameters in borst-IDC.