Nedsatt leverfunktion med cirros på grund av kolestatisk leversjukdom

Inklusionskriterier:

För alla ämnen:

1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna en skriftlig ICF för studien.
2. Man eller kvinna i åldern 18 till 80 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. Body mass index inom intervallet 18,0 till 48,0 kg/m2 (inklusive) vid screening.
4. Kvinnor måste vara icke-gravida, ammande och icke-fertila eller använda högeffektiva preventivmedel under hela studien.
5. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda preventivmedel under hela studien.

6. Förmåga att svälja och behålla oral medicin.

   För försökspersoner i grupp 8 och 9 (grupp med nedsatt leverfunktion men med cirros från kolestatisk leversjukdom):

7. Deltagare som har dokumenterad historia av nedsatt leverfunktion med cirros på grund av kolestatisk leversjukdom i grupp 8 och 9 kommer att klassificeras i undergrupper vid screening baserat på CPT-poäng. Om klassificeringen av leverinsufficiens för patienten inte är densamma vid screening och dag -1, kommer inskrivning av patienten till en leverkategorigrupp att ske efter hepatologiutredarens gottfinnande.

8. Laboratorietestvärden för patienter med nedsatt leverfunktion grupp 8 (8A, 8B, 8C) och 9 (9A, 9B, 9C) måste vara kliniskt acceptabla för utredaren och uppfylla alla följande parametrar vid screening:

   1. ALT/AST-värde ≤ 10 × övre normalgräns (ULN)
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 750/mm3
   3. Blodplättar ≥ 25 000/mm3
   4. Hemoglobin ≥ 8 g/dL
   5. α-fetoprotein < 50 ng/ml eller 50-80 ng/ml med negativ avbildningsstudie (US, CT, MRI).

   För försökspersoner i grupperna 8D och 9D (normala leverfunktionsgrupper):

9. Försökspersonerna ska vara vid god hälsa, vilket fastställts av inga kliniskt signifikanta fynd i anamnesen, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) eller laboratorieundersökningar vid screening eller incheckning.
10. Laboratorietestvärden inom normala gränser eller anses inte vara kliniskt signifikanta av utredaren för försökspersoner med normal leverfunktion inklusive ALAT/ASAT < 1,2 × ULN vid screening.

Exklusions kriterier:

För alla ämnen:

1. Alla signifikanta, instabila medicinska tillstånd eller annan instabilitet som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien enligt bestämt av utredaren eller utsedd person.
2. Historik av malignitet av någon typ under de senaste 3 åren av screening, med undantag av följande: in situ livmoderhalscancer eller bröstcancer eller kirurgiskt utskurna hudcancer utan melanom (dvs. basalcellscancer eller skivepitelcancer).
3. Historik av mag- eller tarmkirurgi eller resektion inom sex månader före screening som potentiellt skulle kunna förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel (okomplicerad blindtarmsoperation, kolecystektomi och reparation av bråck kommer att tillåtas).
4. Historik om någon signifikant läkemedelsallergi (såsom anafylaxi) som bedömts som kliniskt relevant av utredaren.
5. Eventuell större operation inom 3 månader efter screening.
6. Donation av blod eller blodprodukter inom 3 månader före screening.
7. Aktuell aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotikabehandling, svampdödande eller antiviral behandling eller symtom på aktiv infektionssjukdom inom två veckor före screening.
8. Använd eller har för avsikt att använda mediciner/produkter som är kända för att förändra läkemedelsabsorption, metabolism eller elimineringsprocesser, inklusive johannesört, inom 21 dagar före screening, såvida inte utredaren bedömer det som acceptabelt.
9. Får eller har fått något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre), innan du fick Saroglitazar Magnesium.
10. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 genom modifiering av dieten vid njursjukdom (MDRD) formel vid screening.
11. Positivt alkoholutandningstest vid tidpunkten för incheckningen eller de försökspersoner som har aktuellt alkohol- eller drogmissbruk som av utredaren bedöms potentiellt störa ämnets efterlevnad eller ämnessäkerhet.
12. Positivt test för missbruk av droger vid screening eller intagning. Försökspersoner med ett positivt test baserat på en ordinerad medicin kan skrivas in.
13. Alla försökspersoner med dålig perifer venös åtkomst
14. Mottagande av blodprodukter inom 1 månad före incheckning.

15. Humant immunbristvirus (HIV) typ 1 antikropp positiv vid screening för alla grupper.

    För försökspersoner i grupp 8 och 9 (grupp med nedsatt leverfunktion men med cirros från kolestatisk leversjukdom):

16. Annan känd orsak till leversjukdom såsom NASH, alkoholisk steatohepatit (ASH), autoimmun hepatit eller akut eller kronisk viral hepatit enligt utredarens och patientens journaler.
17. Försökspersoner som har haft en förändring i leversjukdomsstatus inom 30 dagar efter screening, som dokumenterats av deltagarens medicinska historia och bedömts som kliniskt signifikant av utredaren.

18. Ämnen som har -

    1. Historik av gastrointestinal blödning inom 1 månad före screening.
    2. Nuvarande fungerande organtransplantation.
    3. Bevis på svår ascites som kräver frekvent paracentes enligt utredarens åsikt.

19. Försökspersoner som använder eller avser att använda receptfria läkemedel (vitaminer, mineraler och fytoterapeutiska/växtbaserade/växtbaserade preparat) eller receptbelagda läkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före registreringen, med undantag för hormonersättningsterapi och terapier för leversjukdomar och behandlingar av associerade störningar som har varit stabila i minst 30 dagar före screening och fram till dag 1, såvida inte utredaren (eller den utsedda myndigheten) bedömer det vara acceptabelt.

    För kontroll med normal leverfunktion:

20. Försökspersoner som har tagit några receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel, inklusive växtbaserade produkter, inom 14 dagar före start av studieläkemedelsdosering, med undantag för vitaminer, paracetamol, hormonella preventivmedel och/eller andra receptfria läkemedel. motprodukt godkänd av utredaren.