Nedsat leverfunktion med skrumpelever på grund af kolestatisk leversygdom

Inklusionskriterier:

For alle fag:

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig ICF for undersøgelsen.
2. Mand eller kvinde i alderen 18 til 80 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
3. Body mass index inden for området 18,0 til 48,0 kg/m2 (inklusive) ved screening.
4. Kvinderne skal være ikke-gravide, ikke-ammende og ikke-fertile eller bruge højeffektiv prævention i hele undersøgelsens varighed.
5. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge prævention i hele undersøgelsens varighed.

6. Evne til at sluge og beholde oral medicin.

   For forsøgspersoner i gruppe 8 og 9 (gruppe med nedsat leverfunktion, men med cirrhose fra kolestatisk leversygdom):

7. Deltagere, der har dokumenteret anamnese med nedsat leverfunktion med cirrose på grund af kolestatisk leversygdom i gruppe 8 og 9, vil blive klassificeret i undergrupper ved screening baseret på CPT-score. Hvis klassificeringen af ​​leverinsufficiens for forsøgspersonen ikke er den samme ved screening og dag -1, vil indskrivning af forsøgspersonen i en leverkategorigruppe ske efter hepatologisk investigator.

8. Laboratorietestværdier for personer med nedsat leverfunktion, gruppe 8 (8A, 8B, 8C) og 9 (9A, 9B, 9C) skal være klinisk acceptable for investigator og opfylde alle følgende parametre ved screening:

   1. ALT/AST-værdi ≤ 10 × øvre normalgrænse (ULN)
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750/mm3
   3. Blodplader ≥ 25.000/mm3
   4. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
   5. α-føtoprotein < 50 ng/ml eller 50-80 ng/ml med negativ billeddannelsesundersøgelse (US, CT, MRI).

   For emner i gruppe 8D og 9D (normale leverfunktionsgrupper):

9. Forsøgspersonerne bør være ved godt helbred, som fastslået af ingen klinisk signifikante fund i sygehistorien, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er) eller laboratorieundersøgelser ved screening eller check-in.
10. Laboratorietestværdier inden for normale grænser eller anses for ikke at være klinisk signifikante af investigator for forsøgspersoner med normal leverfunktion inklusive ALAT/ASAT < 1,2 × ULN ved screening.

Ekskluderingskriterier:

For alle fag:

1. Enhver væsentlig, ustabil medicinsk tilstand eller anden ustabilitet, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen som bestemt af investigator eller udpeget.
2. Anamnese med malignitet af enhver type inden for de sidste 3 års screening, med undtagelse af følgende: in situ livmoderhalskræft eller brystkræft eller kirurgisk udskåret ikke-melanom hudkræft (dvs. basalcelle- eller pladecellekarcinom).
3. Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion inden for de seks måneder forud for screening, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (ukompliceret blindtarmsoperation, kolecystektomi og brokreparation vil være tilladt).
4. Anamnese med enhver væsentlig lægemiddelallergi (såsom anafylaksi), som efterforskeren vurderer som klinisk relevant.
5. Enhver større operation inden for 3 måneder efter screening.
6. Donation af blod eller blodprodukter inden for 3 måneder før screening.
7. Aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling eller symptomer på aktiv infektionssygdom inden for de to uger før screening.
8. Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter, der vides at ændre lægemiddelabsorption, metabolisme eller eliminationsprocesser, inklusive perikon, inden for 21 dage før screening, medmindre efterforskeren vurderer det som acceptabelt.
9. Modtagelse af eller har modtaget et forsøgslægemiddel inden for de 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), før du fik Saroglitazar Magnesium.
10. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 ved ændring af kost i nyresygdom (MDRD) formel ved screening.
11. Positiv alkoholudåndingstest på tidspunktet for check-in eller de forsøgspersoner, der har et aktuelt alkohol- eller stofmisbrug, vurderet af Investigator til potentielt at forstyrre emnets overholdelse eller emnesikkerhed.
12. Positiv test for misbrugsstoffer ved screening eller indlæggelse. Forsøgspersoner med en positiv test baseret på en ordineret medicin kan tilmeldes.
13. Ethvert individ med dårlig perifer venøs adgang
14. Modtagelse af blodprodukter senest 1 måned før check-in.

15. Humant immundefektvirus (HIV) type 1 antistof positivt ved screening for alle grupper.

    For forsøgspersoner i gruppe 8 og 9 (gruppe med nedsat leverfunktion, men med cirrhose fra kolestatisk leversygdom):

16. Anden kendt årsag til leversygdom såsom NASH, alkoholisk steatohepatitis (ASH), autoimmun hepatitis eller akut eller kronisk viral hepatitis som bestemt af efterforskeren og forsøgspersonens lægejournaler.
17. Forsøgspersoner, der har haft en ændring i leversygdomsstatus inden for 30 dage efter screening, som dokumenteret af deltagerens sygehistorie og vurderet som klinisk signifikant af investigator.

18. Emner med -

    1. Anamnese med gastrointestinal blødning inden for 1 måned før screening.
    2. Nuværende fungerende organtransplantation.
    3. Beviser for svær ascites, der kræver hyppig paracentese efter investigator.

19. Forsøgspersoner, der bruger eller har til hensigt at bruge håndkøb (vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater) eller receptpligtig medicin inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før tilmelding, med undtagelse af hormonsubstitutionsterapi og terapier for leversygdomme og behandlinger af associerede lidelser, der har været stabile i mindst 30 dage før screening og indtil dag 1, medmindre investigatoren (eller den udpegede) vurderer det acceptabelt.

    Til kontrol med normal leverfunktion:

20. Forsøgspersoner, der har taget receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin, inklusive urteprodukter, inden for 14 dage før start af studiemedicinsdosering, med undtagelse af vitaminer, acetaminophen, hormonelle præventionsmidler og/eller andre over-the- modprodukt godkendt af efterforskeren.