胆汁うっ滞性肝疾患による肝硬変を伴う肝障害

包含基準:

すべての科目について:

1. 研究を理解する能力と、書面による ICF に署名する意欲。
2. ICF署名時の年齢が18歳から80歳まで（両端を含む）の男性または女性。
3. スクリーニング時の BMI が 18.0 ～ 48.0 kg/m2 (両端を含む) の範囲内であること。
4. 女性は非妊娠、非授乳、非妊娠の可能性があるか、または研究の全期間にわたって非常に効果的な避妊法を使用している必要があります。
5. 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究の全期間にわたって避妊を行うことに同意する必要があります。

6. 経口薬を飲み込み、保持する能力。

   グループ 8 および 9 の被験者 (肝機能障害があるが胆汁うっ滞性肝疾患による肝硬変のあるグループ):

7. グループ8および9の胆汁うっ滞性肝疾患による肝硬変を伴う肝障害の病歴が記録されている参加者は、CPTスコアに基づくスクリーニング時にサブグループに分類されます。 対象の肝機能障害分類がスクリーニング時と-1日目で同じでない場合、対象を肝カテゴリーグループに登録するかどうかは肝臓学研究者の裁量によるものとします。

8. 肝障害被験者の臨床検査値 グループ 8 (8A、8B、8C) および 9 (9A、9B、9C) は、治験責任医師にとって臨床的に許容され、スクリーニング時に以下のパラメーターをすべて満たさなければなりません。

   1. ALT/AST 値 ≤ 10 × 正常値の上限 (ULN)
   2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 750/mm3
   3. 血小板 ≥ 25,000/mm3
   4. ヘモグロビン ≥ 8 g/dL
   5. α-フェトプロテイン < 50 ng/mL またはネガティブ画像検査 (US、CT、MRI) で 50 ～ 80 ng/mL。

   グループ 8D および 9D (正常な肝機能グループ) の被験者の場合:

9. 被験者は、スクリーニングまたはチェックイン時の病歴、身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図（ECG）、または臨床検査で臨床的に重要な所見がないことによって判断され、健康状態が良好である必要があります。
10. スクリーニング時のALT/AST < 1.2 × ULNを含む正常な肝機能を有する被験者について、臨床検査値が正常範囲内であるか、治験責任医師によって臨床的に有意でないとみなされる。

除外基準:

すべての科目について:

1. 治験責任医師または被指名人が判断した、被験者の研究参加を妨げる重大な不安定な病状またはその他の不安定性。
2. -過去3年間のスクリーニングにおけるあらゆる種類の悪性腫瘍の病歴。ただし、以下を除く：上皮内子宮頸がんまたは乳がん、または外科的に切除された非黒色腫皮膚がん（すなわち、 基底細胞癌または扁平上皮癌）。
3. -経口投与された薬物の吸収および/または排泄を変更する可能性のあるスクリーニング前の6か月以内の胃または腸の手術または切除の病歴（合併症のない虫垂切除術、胆嚢摘出術、およびヘルニア修復術は許可されます）。
4. 治験責任医師が臨床的に関連するとみなした重大な薬物アレルギー（アナフィラキシーなど）の病歴。
5. スクリーニング後 3 か月以内に大きな手術を受けた場合。
6. スクリーニング前の 3 か月以内に血液または血液製剤を提供している。
7. -抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬による全身治療を必要とする現在活動性の感染症、またはスクリーニング前の2週間以内に活動性の感染症の症状がある。
8. 治験責任医師が許容できるとみなした場合を除き、スクリーニング前の 21 日以内にセントジョーンズワートを含む、薬物の吸収、代謝、または排泄プロセスを変化させることが知られている薬剤/製品を使用または使用する予定がある。
9. サログリタザールマグネシウムの投与前、30日または5半減期（どちらか長い方）以内に治験薬を投与された、または投与されたことがある。
10. 推定糸球体濾過速度 (eGFR) < 60 mL/min/1.73m2 スクリーニング時の腎疾患における食事療法（MDRD）処方の変更による。
11. チェックイン時のアルコール呼気検査で陽性反応が出た被験者、または被験者のコンプライアンスや被験者の安全を妨げる可能性があると治験責任医師が判断した現在アルコールまたは薬物乱用を行っている被験者。
12. スクリーニングまたは入院時に乱用薬物の検査で陽性反応が出た場合。 処方薬に基づいて検査結果が陽性となった被験者を登録することができます。
13. 末梢静脈アクセスが不十分な被験者
14. チェックイン前1か月以内に血液製剤を受け取ること。

15. すべてのグループのスクリーニングでヒト免疫不全ウイルス (HIV) 1 型抗体が陽性。

    グループ 8 および 9 の被験者 (肝機能障害があるが胆汁うっ滞性肝疾患による肝硬変のあるグループ):

16. 治験責任医師および被験者の医療記録によって決定される、NASH、アルコール性脂肪性肝炎（ASH）、自己免疫性肝炎、または急性または慢性ウイルス性肝炎などの肝疾患の他の既知の原因。
17. 参加者の病歴によって記録され、治験責任医師によって臨床的に重要であるとみなされる、スクリーニング後30日以内に肝疾患の状態に変化があった対象。

18. -を有する被験者

    1. -スクリーニング前1か月以内の胃腸出血の病歴。
    2. 現在機能している臓器移植。
    3. 研究者の意見では、頻繁な穿刺を必要とする重度の腹水の証拠。

19. 登録前30日以内または5半減期（どちらか長い方）以内に市販薬（ビタミン、ミネラル、植物療法薬/ハーブ/植物由来の製剤）または処方薬を使用または使用する予定の対象者。ただし、以下の場合を除きます。治験責任医師（または被指名人）が許容できると判断した場合を除き、スクリーニング前の少なくとも30日間および1日目まで安定しているホルモン補充療法および肝臓疾患の治療および関連疾患の治療。

    肝機能が正常なコントロールの場合:

20. -ビタミン、アセトアミノフェン、ホルモン避妊薬および/またはその他の市販薬を除き、治験薬投与開始前14日以内に処方薬またはハーブ製品を含む市販薬を服用した被験者。治験責任医師によって承認された対抗製品。