Leverfunctiestoornis met cirrose als gevolg van cholestatische leverziekte

Inclusiecriteria:

Voor alle vakken:

1. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke ICF voor de studie te ondertekenen.
2. Man of vrouw van 18 tot en met 80 jaar op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Body mass index binnen het bereik van 18,0 tot 48,0 kg/m2 (inclusief) bij screening.
4. Vrouwen moeten niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en niet zwanger kunnen worden of zeer efficiënte anticonceptie gebruiken gedurende de volledige duur van het onderzoek.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende de volledige duur van het onderzoek.

6. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.

   Voor proefpersonen in groep 8 en 9 (groep met leverinsufficiëntie maar met cirrose door cholestatische leverziekte):

7. Deelnemers met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van leverinsufficiëntie met cirrose als gevolg van cholestatische leverziekte in groep 8 en 9 zullen bij de screening worden ingedeeld in subgroepen op basis van de CPT-score. Als de classificatie voor leverinsufficiëntie voor de proefpersoon niet dezelfde is bij de screening en op dag -1, zal de opname van de proefpersoon in een levercategoriegroep naar goeddunken van de hepatologie-onderzoeker zijn.

8. Laboratoriumtestwaarden voor proefpersonen met een leverfunctiestoornis Groep 8 (8A, 8B, 8C) en 9 (9A, 9B, 9C) moeten klinisch aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker en bij de screening aan alle volgende parameters voldoen:

   1. ALT/AST-waarde ≤ 10 × bovengrens van normaal (ULN)
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 750/mm3
   3. Bloedplaatjes ≥ 25.000/mm3
   4. Hemoglobine ≥ 8 g/dl
   5. α-foetoproteïne < 50 ng/ml of 50-80 ng/ml met negatieve beeldvormende studie (US, CT, MRI).

   Voor proefpersonen in groep 8D en 9D (normale leverfunctiegroepen):

9. Proefpersonen dienen in goede gezondheid te verkeren zoals bepaald door geen klinisch significante bevindingen in de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's) of laboratoriumonderzoeken bij screening of check-in.
10. Laboratoriumtestwaarden binnen normale grenzen of door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd voor proefpersonen met een normale leverfunctie waaronder ALAT/AST < 1,2 × ULN bij screening.

Uitsluitingscriteria:

Voor alle vakken:

1. Elke significante, onstabiele medische aandoening of andere instabiliteit die de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon.
2. Geschiedenis van maligniteit van welk type dan ook in de laatste 3 jaar van screening, met uitzondering van de volgende: in situ baarmoederhalskanker of borstkanker of chirurgisch weggesneden niet-melanoom huidkanker (d.w.z. basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom).
3. Geschiedenis van maag- of darmoperaties of -resecties binnen de zes maanden voorafgaand aan de screening die mogelijk de absorptie en/of excretie van oraal toegediende geneesmiddelen zou kunnen veranderen (ongecompliceerde appendectomie, cholecystectomie en herniaherstel zijn toegestaan).
4. Geschiedenis van een significante geneesmiddelallergie (zoals anafylaxie) die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beschouwd.
5. Elke grote operatie binnen 3 maanden na screening.
6. Donatie van bloed of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Huidige actieve infectieziekte waarvoor systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling nodig is of symptomen van actieve infectieziekte binnen de twee weken voorafgaand aan de screening.
8. Medicijnen/producten gebruiken of van plan zijn te gebruiken waarvan bekend is dat ze de absorptie, het metabolisme of de eliminatieprocessen van geneesmiddelen veranderen, inclusief sint-janskruid, binnen 21 dagen voorafgaand aan de screening, tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht.
9. Ontvangt of heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen binnen de 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is), voordat u Saroglitazar Magnesium krijgt.
10. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 door aanpassing van de voeding bij nierziekte (MDRD) formule bij screening.
11. Positieve alcoholademtest op het moment van inchecken of die proefpersonen die momenteel alcohol- of middelenmisbruik hebben waarvan de onderzoeker oordeelt dat dit mogelijk de naleving van de proefpersoon of de veiligheid van de proefpersoon verstoort.
12. Positieve test op drugsmisbruik bij screening of opname. Proefpersonen met een positieve test op basis van een voorgeschreven medicatie kunnen worden ingeschreven.
13. Elk onderwerp met een slechte perifere veneuze toegang
14. Ontvangst bloedproducten binnen 1 maand voor inchecken.

15. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 antilichaam positief bij screening voor alle groepen.

    Voor proefpersonen in groep 8 en 9 (groep met leverinsufficiëntie maar met cirrose door cholestatische leverziekte):

16. Andere bekende oorzaak van leverziekte zoals NASH, alcoholische steatohepatitis (ASH), auto-immuunhepatitis of acute of chronische virale hepatitis zoals bepaald door de onderzoeker en de medische dossiers van de proefpersoon.
17. Proefpersonen die binnen 30 dagen na screening een verandering in leverziektestatus hebben gehad, zoals gedocumenteerd door de medische geschiedenis van de deelnemer en klinisch significant geacht door de onderzoeker.

18. Onderwerpen met -

    1. Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen binnen 1 maand voorafgaand aan screening.
    2. Huidige functionerende orgaantransplantatie.
    3. Bewijs van ernstige ascites die naar de mening van de onderzoeker frequente paracentese vereist.

19. Proefpersonen die vrij verkrijgbare (vitamines, mineralen en fytotherapeutische/kruiden/plantaardige preparaten) of voorgeschreven medicijnen gebruiken of van plan zijn te gebruiken binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de inschrijving, met uitzondering van hormoonsubstitutietherapie en therapieën voor leveraandoeningen en behandelingen van daarmee samenhangende aandoeningen die gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening en tot dag 1 stabiel zijn gebleven, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) aanvaardbaar wordt geacht.

    Voor controle met normale leverfunctie:

20. Proefpersonen die medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen, inclusief kruidenproducten, hebben ingenomen binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van vitamines, paracetamol, hormonale anticonceptiva en/of andere vrij verkrijgbare medicijnen. tegenproduct goedgekeurd door de Onderzoeker.