Compromissione epatica con cirrosi dovuta a malattia epatica colestatica

Criterio di inclusione:

Per tutti i soggetti:

1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un ICF scritto per lo studio.
2. Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e gli 80 anni (inclusi) al momento della firma dell'ICF.
3. Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 48,0 kg/m2 (inclusi) allo screening.
4. Le femmine devono essere non gravide, non in allattamento e potenzialmente non fertili o utilizzare una contraccezione altamente efficiente per l'intera durata dello studio.
5. Le donne in età fertile e i maschi devono accettare di utilizzare la contraccezione per l'intera durata dello studio.

6. Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.

   Per i soggetti dei gruppi 8 e 9 (gruppo con compromissione epatica ma con cirrosi da malattia epatica colestatica):

7. I partecipanti con storia documentata di compromissione epatica con cirrosi dovuta a malattia epatica colestatica nei gruppi 8 e 9 saranno classificati in sottogruppi allo screening in base al punteggio CPT. Se la classificazione dell'insufficienza epatica per il soggetto non è la stessa allo screening e al giorno -1, l'arruolamento del soggetto in un gruppo di categoria epatica sarà a discrezione dello sperimentatore di epatologia.

8. I valori dei test di laboratorio per i soggetti con compromissione epatica Gruppi 8 (8A, 8B, 8C) e 9 (9A, 9B, 9C) devono essere clinicamente accettabili per lo sperimentatore e soddisfare tutti i seguenti parametri allo screening:

   1. Valore ALT/AST ≤ 10 × limite superiore della norma (ULN)
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 750/mm3
   3. Piastrine ≥ 25.000/mm3
   4. Emoglobina ≥ 8 g/dL
   5. α-fetoproteina <50 ng/mL o 50-80 ng/mL con studio di imaging negativo (US, TC, MRI).

   Per i soggetti nei gruppi 8D e 9D (gruppi con funzione epatica normale):

9. I soggetti devono essere in buona salute, come determinato dall'assenza di risultati clinicamente significativi nell'anamnesi, nell'esame fisico, nei segni vitali, negli elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG) o negli esami di laboratorio allo screening o al check-in.
10. Valori dei test di laboratorio entro i limiti normali o considerati non clinicamente significativi dallo sperimentatore per i soggetti con funzionalità epatica normale inclusi ALT/AST <1,2 × ULN allo screening.

Criteri di esclusione:

Per tutti i soggetti:

1. Qualsiasi condizione medica significativa e instabile o altra instabilità che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio come determinato dallo Sperimentatore o designato.
2. Anamnesi di tumori maligni di qualsiasi tipo negli ultimi 3 anni di screening, ad eccezione dei seguenti: carcinoma cervicale o mammario in situ o tumori cutanei non melanoma asportati chirurgicamente (ad es. carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose).
3. Storia di intervento chirurgico allo stomaco o intestinale o resezione nei sei mesi precedenti lo screening che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e / o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale (saranno consentite appendicectomia non complicata, colecistectomia e riparazione dell'ernia).
4. Storia di qualsiasi allergia significativa ai farmaci (come l'anafilassi) ritenuta clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
5. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 3 mesi dallo screening.
6. Donazione di sangue o emoderivati ​​entro 3 mesi prima dello screening.
7. Malattia infettiva attiva in atto che richiede un trattamento antibiotico, antimicotico o antivirale sistemico o sintomi di malattia infettiva attiva nelle due settimane precedenti lo screening.
8. Utilizzare o intende utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto noto per alterare l'assorbimento, il metabolismo o i processi di eliminazione del farmaco, inclusa l'erba di San Giovanni, entro 21 giorni prima dello screening, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore.
9. Ricezione o ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro i 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo), prima di ricevere Saroglitazar Magnesio.
10. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2 dalla modifica della formula della dieta nella malattia renale (MDRD) allo screening.
11. Test dell'alito alcolico positivo al momento del check-in o quei soggetti che hanno un abuso attuale di alcol o sostanze giudicato dall'investigatore potenzialmente interferire con la compliance o la sicurezza del soggetto.
12. Test positivo per droghe d'abuso allo screening o al ricovero. Possono essere arruolati soggetti con un test positivo basato su un farmaco prescritto.
13. Qualsiasi soggetto con scarso accesso venoso periferico
14. Ricezione di emoderivati ​​entro 1 mese prima del check-in.

15. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 positivo allo screening per tutti i gruppi.

    Per i soggetti dei gruppi 8 e 9 (gruppo con compromissione epatica ma con cirrosi da malattia epatica colestatica):

16. Altre cause note di malattie del fegato come NASH, steatoepatite alcolica (ASH), epatite autoimmune o epatite virale acuta o cronica, come determinato dall'investigatore e dalle cartelle cliniche del soggetto.
17. - Soggetti che hanno avuto un cambiamento nello stato della malattia epatica entro 30 giorni dallo screening, come documentato dall'anamnesi del partecipante e ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore.

18. Soggetti che hanno -

    1. Storia di sanguinamento gastrointestinale entro 1 mese prima dello screening.
    2. Trapianto di organi attualmente funzionante.
    3. Evidenza di ascite grave che richiede frequenti paracentesi secondo l'opinione dello sperimentatore.

19. Soggetti che utilizzano o intendono utilizzare farmaci da banco (vitamine, minerali e preparati fitoterapici/erboristici/di origine vegetale) o farmaci da prescrizione entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima dell'arruolamento, ad eccezione di terapia ormonale sostitutiva e terapie per malattie epatiche e trattamenti di disturbi associati che sono rimasti stabili per almeno 30 giorni prima dello screening e fino al giorno 1, a meno che non siano ritenuti accettabili dallo sperimentatore (o designato).

    Per il controllo con funzione epatica normale:

20. - Soggetti che hanno assunto farmaci su prescrizione o farmaci da banco, compresi i prodotti a base di erbe, entro 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione di vitamine, paracetamolo, farmaci contraccettivi ormonali e/o qualsiasi altro farmaco da banco prodotto da banco approvato dallo sperimentatore.