Печеночная недостаточность с циррозом из-за холестатического заболевания печени

Критерии включения:

Для всех предметов:

1. Способность понимать и готовность подписать письменную МКФ для исследования.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 80 лет (включительно) на момент подписания МКФ.
3. Индекс массы тела в пределах от 18,0 до 48,0 кг/м2 (включительно) при скрининге.
4. Женщины должны быть небеременными, некормящими и неспособными к деторождению или использовать высокоэффективные средства контрацепции в течение всего периода исследования.
5. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение всего периода исследования.

6. Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства.

   Для субъектов в группах 8 и 9 (группа с печеночной недостаточностью, но с циррозом вследствие холестатического заболевания печени):

7. Участники с документально подтвержденной историей печеночной недостаточности с циррозом из-за холестатического заболевания печени в группах 8 и 9 будут классифицированы в подгруппы при скрининге на основе оценки CPT. Если классификация печеночной недостаточности у субъекта не одинакова при скрининге и в День -1, зачисление субъекта в группу печеночной категории будет осуществляться по усмотрению исследователя-гепатолога.

8. Значения лабораторных тестов для субъектов с печеночной недостаточностью групп 8 (8A, 8B, 8C) и 9 (9A, 9B, 9C) должны быть клинически приемлемыми для исследователя и соответствовать всем следующим параметрам при скрининге:

   1. Значение АЛТ/АСТ ≤ 10 × верхняя граница нормы (ВГН)
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 750/мм3
   3. Тромбоциты ≥ 25 000/мм3
   4. Гемоглобин ≥ 8 г/дл
   5. α-фетопротеин < 50 нг/мл или 50-80 нг/мл при отрицательном исследовании (УЗИ, КТ, МРТ).

   Для субъектов в группах 8D и 9D (группы с нормальной функцией печени):

9. Субъекты должны быть в добром здравии, что определяется отсутствием клинически значимых находок в истории болезни, физическом осмотре, основных показателях жизнедеятельности, электрокардиограммах (ЭКГ) в 12 отведениях или лабораторных исследованиях при скрининге или регистрации.
10. Значения лабораторных тестов в пределах нормы или признаны исследователем клинически незначимыми для субъектов с нормальной функцией печени, включая АЛТ/АСТ <1,2 × ВГН при скрининге.

Критерий исключения:

Для всех предметов:

1. Любое серьезное, нестабильное состояние здоровья или другая нестабильность, которая помешает субъекту участвовать в исследовании, как определено Исследователем или уполномоченным лицом.
2. Злокачественные новообразования любого типа в анамнезе за последние 3 года скрининга, за исключением следующего: in situ рак шейки матки или молочной железы или хирургически иссеченный немеланомный рак кожи (т. базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома).
3. В анамнезе операции на желудке или кишечнике или резекция в течение шести месяцев до скрининга, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение перорально принимаемых препаратов (разрешается неосложненная аппендэктомия, холецистэктомия и грыжесечение).
4. Любая серьезная лекарственная аллергия (например, анафилаксия), признанная исследователем клинически значимой в анамнезе.
5. Любая серьезная операция в течение 3 месяцев после скрининга.
6. Сдача крови или продуктов крови в течение 3 месяцев до скрининга.
7. Текущее активное инфекционное заболевание, требующее системного лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами, или симптомы активного инфекционного заболевания в течение двух недель до скрининга.
8. Использовать или намереваться использовать любые лекарства/продукты, которые, как известно, изменяют всасывание, метаболизм или процессы выведения лекарств, включая зверобой продырявленный, в течение 21 дня до скрининга, если Исследователь не сочтет это приемлемым.
9. Прием или получение любого исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до приема сароглитазар магния.
10. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 путем модификации формулы диеты при почечной недостаточности (MDRD) при скрининге.
11. Положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе во время регистрации или те субъекты, которые в настоящее время злоупотребляют алкоголем или психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, потенциально могут мешать соблюдению или безопасности субъекта.
12. Положительный тест на наркотики при скрининге или при поступлении. Субъекты с положительным тестом на основе прописанного лекарства могут быть зачислены.
13. Любой субъект с плохим периферическим венозным доступом
14. Получение продуктов крови в течение 1 месяца до регистрации.

15. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1 при скрининге для всех групп.

    Для субъектов в группах 8 и 9 (группа с печеночной недостаточностью, но с циррозом вследствие холестатического заболевания печени):

16. Другая известная причина заболевания печени, такая как НАСГ, алкогольный стеатогепатит (АСГ), аутоиммунный гепатит или острый или хронический вирусный гепатит, как определено исследователем и медицинскими записями субъекта.
17. Субъекты, у которых в течение 30 дней после скрининга произошли изменения в статусе заболевания печени, что подтверждено историей болезни участника и считается клинически значимым исследователем.

18. Субъекты, имеющие -

    1. В анамнезе желудочно-кишечное кровотечение в течение 1 месяца до скрининга.
    2. Текущая функционирующая трансплантация органов.
    3. Свидетельства тяжелого асцита, требующего, по мнению исследователя, частых парацентезов.

19. Субъекты, которые используют или намереваются использовать какие-либо безрецептурные (витамины, минералы и фитотерапевтические/травяные/растительные препараты) или отпускаемые по рецепту лекарства в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до регистрации, за исключением заместительная гормональная терапия и терапия заболеваний печени и лечение сопутствующих заболеваний, которые были стабильными в течение как минимум 30 дней до скрининга и до 1-го дня, если исследователь (или уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым.

    Для контроля с нормальной функцией печени:

20. Субъекты, которые принимали какие-либо рецептурные или безрецептурные лекарства, включая продукты растительного происхождения, в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата, за исключением витаминов, ацетаминофена, гормональных противозачаточных препаратов и/или любых других безрецептурных препаратов. встречный продукт, одобренный исследователем.