Insuficiência hepática com cirrose devido a doença hepática colestática

Critério de inclusão:

Para todas as disciplinas:

1. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um TCLE para o estudo.
2. Homem ou mulher com idade entre 18 e 80 anos (inclusive) no momento da assinatura do TCLE.
3. Índice de massa corporal dentro da faixa de 18,0 a 48,0 kg/m2 (inclusive) na triagem.
4. As mulheres devem estar não grávidas, não amamentando e sem potencial para engravidar ou usando métodos contraceptivos altamente eficientes durante todo o estudo.
5. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos durante toda a duração do estudo.

6. Capacidade de engolir e reter medicação oral.

   Para Indivíduos nos Grupos 8 e 9 (Grupo com insuficiência hepática, mas com cirrose por doença hepática colestática):

7. Os participantes com histórico documentado de insuficiência hepática com cirrose devido a doença hepática colestática nos Grupos 8 e 9 serão classificados em subgrupos na triagem com base na pontuação do CPT. Se a classificação de insuficiência hepática para o sujeito não for a mesma na triagem e no Dia -1, a inscrição do sujeito em um grupo de categoria hepática ficará a critério do investigador de hepatologia.

8. Os valores dos testes laboratoriais para indivíduos com insuficiência hepática Grupos 8 (8A, 8B, 8C) e 9 (9A, 9B, 9C) devem ser clinicamente aceitáveis ​​para o Investigador e atender a todos os seguintes parâmetros na Triagem:

   1. Valor ALT/AST ≤ 10 × limite superior do normal (ULN)
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 750/mm3
   3. Plaquetas ≥ 25.000/mm3
   4. Hemoglobina ≥ 8 g/dL
   5. α-fetoproteína < 50 ng/mL ou 50-80 ng/mL com estudo de imagem negativo (US, CT, MRI).

   Para Indivíduos nos Grupos 8D e 9D (grupos de função hepática normal):

9. Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado por nenhum achado clinicamente significativo no histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiogramas de 12 derivações (ECGs) ou exames laboratoriais na Triagem ou Check-in.
10. Valores de testes laboratoriais dentro dos limites normais ou considerados não clinicamente significativos pelo investigador para indivíduos com função hepática normal, incluindo ALT/AST < 1,2 × LSN na triagem.

Critério de exclusão:

Para todas as disciplinas:

1. Qualquer condição médica significativa e instável ou outra instabilidade que impeça o sujeito de participar do estudo, conforme determinado pelo Investigador ou pessoa designada.
2. História de malignidade de qualquer tipo nos últimos 3 anos de triagem, com exceção do seguinte: câncer de mama ou cervical in situ ou câncer de pele não melanoma excisado cirurgicamente (ou seja, carcinoma basocelular ou escamoso).
3. Histórico de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal nos seis meses anteriores à triagem que potencialmente alteraria a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral (apendicectomia não complicada, colecistectomia e reparo de hérnia serão permitidos).
4. História de qualquer alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia) considerada clinicamente relevante pelo investigador.
5. Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 3 meses após a triagem.
6. Doação de sangue ou hemoderivados até 3 meses antes da triagem.
7. Doença infecciosa ativa atual que requer tratamento sistêmico com antibióticos, antifúngicos ou antivirais ou sintomas de doença infecciosa ativa nas duas semanas anteriores à triagem.
8. Usar ou pretender usar quaisquer medicamentos/produtos conhecidos por alterar os processos de absorção, metabolismo ou eliminação de drogas, incluindo Erva de São João, dentro de 21 dias antes da triagem, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador.
9. Receber ou recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), antes de receber Saroglitazar Magnesium.
10. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 mL/min/1,73m2 por modificação da fórmula da dieta na doença renal (MDRD) na triagem.
11. Teste de bafômetro de álcool positivo no momento do check-in ou naqueles indivíduos que têm abuso atual de álcool ou substâncias julgado pelo investigador como potencialmente interferindo na adesão ou segurança do indivíduo.
12. Teste positivo para drogas de abuso na triagem ou admissão. Indivíduos com um teste positivo baseado em um medicamento prescrito podem ser inscritos.
13. Qualquer indivíduo com acesso venoso periférico ruim
14. Recebimento de hemoderivados até 1 mês antes do check-in.

15. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1 positivo na triagem para todos os grupos.

    Para Indivíduos nos Grupos 8 e 9 (Grupo com insuficiência hepática, mas com cirrose por doença hepática colestática):

16. Outra causa conhecida de doença hepática, como NASH, esteato-hepatite alcoólica (ASH), hepatite autoimune ou hepatite viral aguda ou crônica, conforme determinado pelo investigador e pelos registros médicos do indivíduo.
17. Indivíduos que tiveram uma mudança no estado da doença hepática dentro de 30 dias após a triagem, conforme documentado pelo histórico médico do participante e considerado clinicamente significativo pelo Investigador.

18. Indivíduos com -

    1. História de sangramento gastrointestinal dentro de 1 mês antes da triagem.
    2. Transplante de órgãos em funcionamento atual.
    3. Evidência de ascite grave exigindo paracentese frequente na opinião do investigador.

19. Indivíduos que usam ou pretendem usar qualquer medicamento sem receita (vitaminas, minerais e preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas) ou medicamentos prescritos dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da inscrição, com exceção de terapia de reposição hormonal e terapias para doenças hepáticas e tratamentos de distúrbios associados que permaneceram estáveis ​​por pelo menos 30 dias antes da triagem e até o Dia 1, a menos que considerado aceitável pelo Investigador (ou pessoa designada).

    Para controle com função hepática normal:

20. Indivíduos que tomaram qualquer medicamento prescrito ou de venda livre, incluindo produtos fitoterápicos, dentro de 14 dias antes do início da dosagem do medicamento do estudo, com exceção de vitaminas, acetaminofeno, medicamentos anticoncepcionais hormonais e/ou qualquer outro medicamento de venda livre contra-produto aprovado pelo Investigador.