Zaburzenia czynności wątroby z marskością wątroby spowodowaną cholestatyczną chorobą wątroby

Kryteria przyjęcia:

Dla wszystkich przedmiotów:

1. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego ICF dla badania.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 80 lat (włącznie) w momencie podpisania ICF.
3. Wskaźnik masy ciała w przedziale od 18,0 do 48,0 kg/m2 (włącznie) podczas badania przesiewowego.
4. Kobiety nie mogą być w ciąży, nie karmią piersią i nie mogą zajść w ciążę lub muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania.
5. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały czas trwania badania.

6. Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.

   Dla pacjentów w grupach 8 i 9 (grupa z zaburzeniami czynności wątroby, ale z marskością spowodowaną cholestatyczną chorobą wątroby):

7. Uczestnicy z udokumentowaną historią zaburzeń czynności wątroby z marskością spowodowaną cholestatyczną chorobą wątroby w grupach 8 i 9 zostaną podzieleni na podgrupy podczas badań przesiewowych na podstawie wyniku CPT. Jeżeli klasyfikacja zaburzenia czynności wątroby u osobnika nie jest taka sama podczas badania przesiewowego i dnia -1, włączenie osobnika do grupy kategorii wątrobowej będzie zależało od badacza hepatologicznego.

8. Wartości testów laboratoryjnych dla osób z zaburzeniami czynności wątroby Grupy 8 (8A, 8B, 8C) i 9 (9A, 9B, 9C) muszą być klinicznie akceptowalne dla badacza i spełniać wszystkie następujące parametry podczas badania przesiewowego:

   1. Wartość ALT/AST ≤ 10 × górna granica normy (GGN)
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 750/mm3
   3. Płytki krwi ≥ 25 000/mm3
   4. Hemoglobina ≥ 8 g/dl
   5. α-fetoproteina < 50 ng/mL lub 50-80 ng/mL z negatywnym badaniem obrazowym (USG, CT, MRI).

   Dla pacjentów z grup 8D i 9D (grupy z prawidłową czynnością wątroby):

9. Uczestnicy powinni być w dobrym stanie zdrowia, co zostało stwierdzone na podstawie braku istotnych klinicznie wyników w historii medycznej, badaniu przedmiotowym, parametrach życiowych, 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) lub badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub odprawy.
10. Wartości testów laboratoryjnych mieszczące się w granicach normy lub uznane przez badacza za nieistotne klinicznie u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby, w tym aktywność AlAT/AspAT < 1,2 × ULN podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

Dla wszystkich przedmiotów:

1. Każdy istotny, niestabilny stan zdrowia lub inna niestabilność, która uniemożliwiłaby uczestnikowi udział w badaniu, zgodnie z ustaleniami Badacza lub wyznaczonej osoby.
2. Historia nowotworów złośliwych dowolnego typu w ciągu ostatnich 3 lat badań przesiewowych, z wyjątkiem: raka szyjki macicy lub piersi in situ lub chirurgicznie wyciętych nieczerniakowych raków skóry (tj. rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy).
3. Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym, które potencjalnie mogłyby zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (dozwolone będzie nieskomplikowane wycięcie wyrostka robaczkowego, cholecystektomia i naprawa przepukliny).
4. Historia jakiejkolwiek istotnej alergii na lek (takiej jak anafilaksja) uznanej przez badacza za istotną klinicznie.
5. Każda poważna operacja w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
6. Oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
7. Obecna aktywna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi lub objawy aktywnej choroby zakaźnej w ciągu dwóch tygodni przed badaniem przesiewowym.
8. Używać lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki/produkty, o których wiadomo, że zmieniają wchłanianie, metabolizm lub procesy eliminacji leków, w tym ziele dziurawca, w ciągu 21 dni przed badaniem przesiewowym, chyba że badacz uzna to za dopuszczalne.
9. Otrzymywanie lub otrzymywanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed otrzymaniem leku Saroglitazar Magnez.
10. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 poprzez modyfikację formuły diety w chorobach nerek (MDRD) podczas badań przesiewowych.
11. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas odprawy lub osoby, które aktualnie nadużywają alkoholu lub substancji, w ocenie Badacza mogą potencjalnie zakłócać przestrzeganie zasad lub bezpieczeństwo uczestnika.
12. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przyjęcia. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na podstawie przepisanego leku mogą zostać włączeni.
13. Każdy pacjent ze słabym dostępem do żył obwodowych
14. Odbiór produktów krwiopochodnych w ciągu 1 miesiąca przed zameldowaniem.

15. Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) typu 1 podczas badań przesiewowych dla wszystkich grup.

    Dla pacjentów w grupach 8 i 9 (grupa z zaburzeniami czynności wątroby, ale z marskością spowodowaną cholestatyczną chorobą wątroby):

16. Inne znane przyczyny chorób wątroby, takie jak NASH, alkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (ASH), autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, określone przez Badacza i dokumentację medyczną pacjenta.
17. Osoby, u których nastąpiła zmiana statusu choroby wątroby w ciągu 30 dni od badania przesiewowego, udokumentowana historią medyczną uczestnika i uznana przez badacza za istotną klinicznie.

18. Przedmioty posiadające -

    1. Historia krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
    2. Obecnie funkcjonujący przeszczep narządu.
    3. Dowody ciężkiego wodobrzusza wymagającego częstej paracentezy w opinii badacza.

19. Osoby, które stosują lub zamierzają stosować jakiekolwiek leki dostępne bez recepty (witaminy, minerały i preparaty fitoterapeutyczne/ziołowe/pochodzenia roślinnego) lub na receptę w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rejestracją, z wyjątkiem hormonalna terapia zastępcza i terapie chorób wątroby oraz leczenie powiązanych zaburzeń, które były stabilne przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym i do dnia 1, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za akceptowalne.

    Dla kontroli z prawidłową czynnością wątroby:

20. Osoby, które przyjmowały jakiekolwiek leki na receptę lub leki dostępne bez recepty, w tym produkty ziołowe, w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku, z wyjątkiem witamin, acetaminofenu, hormonalnych środków antykoncepcyjnych i/lub innych dostępnych bez recepty przeciwprodukt zatwierdzony przez Badacza.