Nedsatt leverfunksjon med skrumplever på grunn av kolestatisk leversykdom

Inklusjonskriterier:

For alle fag:

1. Evne til å forstå og vilje til å signere en skriftlig ICF for studiet.
2. Mann eller kvinne i alderen 18 til 80 år (inklusive) på tidspunktet for signering av ICF.
3. Kroppsmasseindeks innenfor området 18,0 til 48,0 kg/m2 (inkludert) ved screening.
4. Kvinner må være ikke-gravide, ikke-ammende og i ikke-fertil alder eller bruke svært effektiv prevensjon under hele studiens varighet.
5. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke prevensjon under hele studiens varighet.

6. Evne til å svelge og beholde orale medisiner.

   For forsøkspersoner i gruppe 8 og 9 (gruppe med nedsatt leverfunksjon, men med cirrhose fra kolestatisk leversykdom):

7. Deltakere som har dokumentert historie med nedsatt leverfunksjon med skrumplever på grunn av kolestatisk leversykdom i gruppe 8 og 9 vil bli klassifisert i undergrupper ved screening basert på CPT-score. Hvis klassifiseringen av nedsatt leverfunksjon for forsøkspersonen ikke er den samme ved screening og dag -1, vil innmelding av forsøkspersonen til en leverkategorigruppe skje etter hepatologisk etterforsker.

8. Laboratorietestverdier for pasienter med nedsatt leverfunksjon gruppe 8 (8A, 8B, 8C) og 9 (9A, 9B, 9C) må være klinisk akseptable for etterforskeren og oppfylle alle følgende parametere ved screening:

   1. ALT/AST-verdi ≤ 10 × øvre normalgrense (ULN)
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750/mm3
   3. Blodplater ≥ 25 000/mm3
   4. Hemoglobin ≥ 8 g/dL
   5. α-fetoprotein < 50 ng/ml eller 50-80 ng/ml med negativ bildediagnostikk (US, CT, MR).

   For emner i gruppe 8D og 9D (normale leverfunksjonsgrupper):

9. Forsøkspersonene skal være i god helse, som bestemt av ingen klinisk signifikante funn i sykehistorien, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG) eller laboratorieundersøkelser ved screening eller innsjekking.
10. Laboratorietestverdier innenfor normale grenser eller vurdert som ikke klinisk signifikante av etterforskeren for forsøkspersoner med normal leverfunksjon inkludert ALAT/ASAT < 1,2 × ULN ved screening.

Ekskluderingskriterier:

For alle fag:

1. Enhver betydelig, ustabil medisinsk tilstand eller annen ustabilitet som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien som bestemt av etterforskeren eller utpekt.
2. Anamnese med malignitet av enhver type i løpet av de siste 3 årene med screening, med unntak av følgende: in situ livmorhalskreft eller brystkreft eller kirurgisk utskåret ikke-melanom hudkreft (dvs. basalcelle- eller plateepitelkarsinom).
3. Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon innen seks måneder før screening som potensielt kan endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler (ukomplisert appendektomi, kolecystektomi og brokkreparasjon vil bli tillatt).
4. Anamnese med signifikant legemiddelallergi (som anafylaksi) som etterforskeren anser som klinisk relevant.
5. Enhver større operasjon innen 3 måneder etter screening.
6. Donasjon av blod eller blodprodukter innen 3 måneder før screening.
7. Aktuell aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika-, soppdrepende eller antiviral behandling eller symptomer på aktiv infeksjonssykdom innen to uker før screening.
8. Bruk eller har til hensikt å bruke medisiner/produkter som er kjent for å endre legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller eliminasjonsprosesser, inkludert johannesurt, innen 21 dager før screening, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren.
9. Mottatt eller har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst), før du får Saroglitazar Magnesium.
10. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 ved modifisering av diett ved nyresykdom (MDRD) formel ved screening.
11. Positiv alkoholutåndingsprøve ved innsjekking eller de forsøkspersonene som har et nåværende alkohol- eller rusmisbruk som av etterforskeren vurderes å potensielt forstyrre emnets etterlevelse eller sikkerhet.
12. Positiv test for misbruk av rusmidler ved screening eller innleggelse. Personer med positiv test basert på foreskrevet medisin kan bli registrert.
13. Alle personer med dårlig perifer venøs tilgang
14. Mottak av blodprodukter innen 1 måned før innsjekking.

15. Humant immunsviktvirus (HIV) type 1 antistoff positivt ved screening for alle grupper.

    For forsøkspersoner i gruppe 8 og 9 (gruppe med nedsatt leverfunksjon, men med cirrhose fra kolestatisk leversykdom):

16. Andre kjente årsaker til leversykdom som NASH, alkoholisk steatohepatitt (ASH), autoimmun hepatitt eller akutt eller kronisk viral hepatitt som bestemt av etterforskeren og pasientens medisinske journaler.
17. Forsøkspersoner som har hatt en endring i leversykdomsstatus innen 30 dager etter screening, som dokumentert av deltakerens sykehistorie og ansett som klinisk signifikant av etterforskeren.

18. Emner som har -

    1. Anamnese med gastrointestinal blødning innen 1 måned før screening.
    2. Nåværende fungerende organtransplantasjon.
    3. Bevis for alvorlig ascites som krever hyppig paracentese etter etterforskerens oppfatning.

19. Forsøkspersoner som bruker eller har til hensikt å bruke reseptfrie (vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater) eller reseptbelagte medisiner innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før påmelding, med unntak av hormonerstatningsterapi og terapier for leversykdom og behandlinger av tilknyttede lidelser som har vært stabile i minst 30 dager før screening og frem til dag 1, med mindre etterforskeren (eller den utpekte) anser det som akseptabelt.

    For kontroll med normal leverfunksjon:

20. Forsøkspersoner som har tatt reseptbelagte medisiner eller reseptfrie medisiner, inkludert urteprodukter, innen 14 dager før start av studiemedikamentdosering, med unntak av vitaminer, paracetamol, hormonelle prevensjonsmedisiner og/eller andre over-the- motprodukt godkjent av etterforskeren.