Poškození jater s cirhózou v důsledku cholestatického onemocnění jater

Kritéria pro zařazení:

Pro všechny předměty:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný ICF pro studii.
2. Muž nebo žena ve věku 18 až 80 let (včetně) v době podpisu ICF.
3. Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,0 až 48,0 kg/m2 (včetně) při screeningu.
4. Ženy musí být netěhotné, nekojící a neplodící nebo musí používat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu trvání studie.
5. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu trvání studie.

6. Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.

   Pro subjekty ve skupinách 8 a 9 (skupina s poruchou funkce jater, ale s cirhózou z cholestatického onemocnění jater):

7. Účastníci, kteří mají v anamnéze zdokumentované poškození jater s cirhózou v důsledku cholestatického onemocnění jater ve skupinách 8 a 9, budou při screeningu klasifikováni do podskupin na základě skóre CPT. Pokud klasifikace jaterního poškození u subjektu není stejná při screeningu a Dni -1, zařazení subjektu do skupiny jaterní kategorie bude na uvážení hepatologického zkoušejícího.

8. Hodnoty laboratorních testů pro subjekty s poruchou funkce jater Skupiny 8 (8A, 8B, 8C) a 9 (9A, 9B, 9C) musí být pro zkoušejícího klinicky přijatelné a při screeningu splňovat všechny následující parametry:

   1. Hodnota ALT/AST ≤ 10 × horní hranice normálu (ULN)
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750/mm3
   3. Krevní destičky ≥ 25 000/mm3
   4. Hemoglobin ≥ 8 g/dl
   5. α-fetoprotein < 50 ng/ml nebo 50-80 ng/ml s negativní zobrazovací studií (US, CT, MRI).

   Pro subjekty ve skupinách 8D a 9D (skupiny s normální funkcí jater):

9. Subjekty by měly být v dobrém zdravotním stavu, což není určeno žádnými klinicky významnými nálezy v anamnéze, fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, 12svodových elektrokardiogramech (EKG) nebo laboratorních vyšetřeních při Screeningu nebo Check-in.
10. Hodnoty laboratorních testů v normálních mezích nebo považovány zkoušející za klinicky nevýznamné pro subjekty s normální funkcí jater včetně ALT/AST < 1,2 × ULN při screeningu.

Kritéria vyloučení:

Pro všechny předměty:

1. Jakýkoli významný, nestabilní zdravotní stav nebo jiná nestabilita, která by bránila subjektu zúčastnit se studie, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba.
2. Anamnéza malignity jakéhokoli typu v posledních 3 letech screeningu, s výjimkou následujících: in situ karcinomu děložního čípku nebo prsu nebo chirurgicky vyříznutého nemelanomového karcinomu kůže (tj. bazaliom nebo spinocelulární karcinom).
3. Anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce během šesti měsíců před screeningem, které by mohly potenciálně změnit absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků (nekomplikovaná apendektomie, cholecystektomie a oprava kýly budou povoleny).
4. Anamnéza jakékoli významné alergie na léky (jako je anafylaxe), kterou zkoušející považoval za klinicky relevantní.
5. Jakákoli větší operace do 3 měsíců od screeningu.
6. Darování krve nebo krevních produktů do 3 měsíců před screeningem.
7. Současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémovou antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu nebo příznaky aktivního infekčního onemocnění během dvou týdnů před screeningem.
8. Užívejte nebo zamýšlíte používat jakékoli léky/produkty, o kterých je známo, že mění absorpci, metabolismus nebo eliminační procesy léků, včetně třezalky tečkované, během 21 dnů před screeningem, pokud to zkoušející nepovažuje za přijatelné.
9. Před podáním Saroglitazar Magnesium jste obdrželi nebo jste dostali jakýkoli hodnocený lék během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
10. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 úpravou diety při onemocnění ledvin (MDRD) při screeningu.
11. Pozitivní dechová zkouška na alkohol v době kontroly nebo u subjektů, které v současné době zneužívají alkohol nebo návykové látky, vyhodnotil zkoušející jako potenciálně narušující dodržování předpisů nebo bezpečnost subjektu.
12. Pozitivní test na zneužívání drog při screeningu nebo přijetí. Mohou být zapsáni jedinci s pozitivním testem na základě předepsaného léku.
13. Jakýkoli subjekt se špatným periferním žilním přístupem
14. Příjem krevních produktů do 1 měsíce před check-inem.

15. Protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 pozitivní při screeningu pro všechny skupiny.

    Pro subjekty ve skupinách 8 a 9 (skupina s poruchou funkce jater, ale s cirhózou z cholestatického onemocnění jater):

16. Jiná známá příčina onemocnění jater, jako je NASH, alkoholická steatohepatitida (ASH), autoimunitní hepatitida nebo akutní nebo chronická virová hepatitida, jak určí zkoušející a lékařská dokumentace subjektu.
17. Subjekty, u kterých došlo ke změně stavu onemocnění jater do 30 dnů od screeningu, jak je zdokumentováno v anamnéze účastníka a které výzkumník považuje za klinicky významné.

18. Předměty mající -

    1. Anamnéza gastrointestinálního krvácení během 1 měsíce před screeningem.
    2. Současná funkční transplantace orgánů.
    3. Důkaz těžkého ascitu vyžadujícího častou paracentézu podle názoru zkoušejícího.

19. Subjekty, které užívají nebo hodlají užívat jakékoli volně prodejné (vitamíny, minerály a fytoterapeutické/rostlinné/rostlinné přípravky) nebo léky na předpis během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před registrací, s výjimkou hormonální substituční terapie a terapie onemocnění jater a léčby souvisejících poruch, které byly stabilní po dobu alespoň 30 dnů před screeningem a do dne 1, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.

    Pro kontrolu s normální funkcí jater:

20. Subjekty, které užily jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, včetně rostlinných produktů, během 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku, s výjimkou vitamínů, paracetamol, hormonální antikoncepce a/nebo jakýchkoli jiných volně prodejných léků. protiprodukt schválený vyšetřovatelem.