Insuficiencia hepática con cirrosis debida a enfermedad hepática colestática

Criterios de inclusión:

Para todas las materias:

1. Capacidad de comprensión y voluntad de firmar un ICF escrito para el estudio.
2. Hombre o mujer de 18 a 80 años (ambos inclusive) en el momento de firmar el ICF.
3. Índice de masa corporal dentro del rango de 18,0 a 48,0 kg/m2 (inclusive) en la selección.
4. Las mujeres no deben estar embarazadas, no amamantar y en edad fértil o usar métodos anticonceptivos altamente eficientes durante todo el estudio.
5. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante todo el estudio.

6. Capacidad para tragar y retener la medicación oral.

   Para Sujetos en los Grupos 8 y 9 (grupo de insuficiencia hepática pero con cirrosis por enfermedad hepática colestásica):

7. Los participantes que tengan antecedentes documentados de insuficiencia hepática con cirrosis debido a enfermedad hepática colestásica en los Grupos 8 y 9 se clasificarán en subgrupos en la selección según la puntuación CPT. Si la clasificación de insuficiencia hepática para el sujeto no es la misma en la selección y en el Día -1, la inscripción del sujeto en un grupo de categoría hepática quedará a criterio del investigador de hepatología.

8. Los valores de las pruebas de laboratorio para sujetos con insuficiencia hepática de los Grupos 8 (8A, 8B, 8C) y 9 (9A, 9B, 9C) deben ser clínicamente aceptables para el investigador y cumplir con todos los siguientes parámetros en la selección:

   1. Valor ALT/AST ≤ 10 × límite superior de normalidad (LSN)
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 750/mm3
   3. Plaquetas ≥ 25.000/mm3
   4. Hemoglobina ≥ 8 g/dL
   5. α-fetoproteína < 50 ng/mL o 50-80 ng/mL con estudio de imagen negativo (US, CT, MRI).

   Para Sujetos en los Grupos 8D y 9D (grupos de función hepática normal):

9. Los sujetos deben gozar de buena salud según lo determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en el historial médico, el examen físico, los signos vitales, los electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones o los exámenes de laboratorio en la selección o el registro.
10. Valores de las pruebas de laboratorio dentro de los límites normales o considerados clínicamente no significativos por el investigador para sujetos con función hepática normal, incluido ALT/AST < 1,2 × LSN en la selección.

Criterio de exclusión:

Para todas las materias:

1. Cualquier condición médica significativa e inestable u otra inestabilidad que impida que el sujeto participe en el estudio según lo determine el investigador o la persona designada.
2. Antecedentes de malignidad de cualquier tipo en los últimos 3 años de detección, con la excepción de lo siguiente: cáncer de mama o de cuello uterino in situ o cánceres de piel no melanoma extirpados quirúrgicamente (es decir, carcinoma de células basales o de células escamosas).
3. Historial de cirugía o resección estomacal o intestinal dentro de los seis meses anteriores a la selección que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (se permitirán apendicectomía, colecistectomía y reparación de hernia sin complicaciones).
4. Historial de cualquier alergia a medicamentos significativa (como anafilaxia) considerada clínicamente relevante por el investigador.
5. Cualquier cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
6. Donación de sangre o hemoderivados en los 3 meses anteriores a la selección.
7. Enfermedad infecciosa activa actual que requiera tratamiento sistémico con antibióticos, antifúngicos o antivirales o síntomas de enfermedad infecciosa activa dentro de las dos semanas anteriores a la selección.
8. Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto que altere la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación de medicamentos, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 21 días anteriores a la selección, a menos que el investigador lo considere aceptable.
9. Recibir o haber recibido cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de recibir Saroglitazar Magnesio.
10. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2 mediante la modificación de la dieta en la fórmula de la enfermedad renal (MDRD) en la selección.
11. Prueba de alcohol en aliento positiva en el momento del registro o aquellos sujetos que tienen abuso actual de alcohol o sustancias que el investigador juzgue que interfieren potencialmente con el cumplimiento o la seguridad del sujeto.
12. Prueba positiva para drogas de abuso en la selección o admisión. Se pueden inscribir sujetos con una prueba positiva basada en un medicamento recetado.
13. Cualquier sujeto con acceso venoso periférico deficiente
14. Recepción de hemoderivados en el plazo de 1 mes antes del check in.

15. Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 positivos en la selección para todos los grupos.

    Para Sujetos en los Grupos 8 y 9 (grupo de insuficiencia hepática pero con cirrosis por enfermedad hepática colestásica):

16. Otra causa conocida de enfermedad hepática como NASH, esteatohepatitis alcohólica (ASH), hepatitis autoinmune o hepatitis viral aguda o crónica según lo determinen el investigador y los registros médicos del sujeto.
17. Sujetos que han tenido un cambio en el estado de la enfermedad hepática dentro de los 30 días posteriores a la selección, según lo documentado por el historial médico del participante y considerado clínicamente significativo por el investigador.

18. Sujetos que tienen -

    1. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal en el mes anterior a la selección.
    2. Trasplante de órgano funcionante actual.
    3. Evidencia de ascitis severa que requiere paracentesis frecuentes en opinión del investigador.

19. Sujetos que usan o tienen la intención de usar cualquier medicamento de venta libre (vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas) o medicamentos recetados dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la inscripción, con la excepción de terapia de reemplazo hormonal y terapias para enfermedades hepáticas y tratamientos de trastornos asociados que han sido estables durante al menos 30 días antes de la selección y hasta el día 1, a menos que el investigador (o su designado) lo considere aceptable.

    Para control con función hepática normal:

20. Sujetos que hayan tomado cualquier medicamento recetado o de venta libre, incluidos los productos a base de hierbas, dentro de los 14 días anteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio, con la excepción de vitaminas, paracetamol, medicamentos anticonceptivos hormonales y/o cualquier otro medicamento de venta libre. contraproducto aprobado por el Investigador.