Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Prostacyklin (PGI2) Väg för att förbättra sårläkning vid diabetiska fotsår (PGI2HEAL)

5 december 2023 uppdaterad av: University Hospital, Grenoble
Prospektiv, monocentrisk, patofysiologisk studie, som jämför tre parallella grupper: friska kontroller; patienter med diabetes och utan DFU; patienter med diabetes och med DFU. För att uppnå sekundära mål kommer prover från en fjärde grupp att samlas in.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Diabetiska fotsår (DFU) är en vanlig och allvarlig komplikation av diabetes mellitus och förknippas med allvarlig sjuklighet. Faktum är att diabetes är den primära orsaken till icke-traumatisk amputation av underbenen, och ökningen av prevalensen av typ 2-diabetes över hela världen ökar den globala bördan av DFU. Behandlingen av DFU är särskilt utmanande. Förutom etiologiska åtgärder bygger lokal terapi av fotsår huvudsakligen på debridering av sår och förband. Viktiga kompletterande åtgärder inkluderar tryckavlastning och infektionskontroll. Men trots dessa behandlingar är komplikationer frekventa, vilket understryker behovet av nya behandlingar.

Mikrocirkulationen har en nyckelroll för vävnadsöverlevnad, och flera klassiska vägar förklarar hur hyperglykemi skadar mikrokärlen. Det finns växande bevis för att PGI2-vägen är dysreglerad vid diabetes, vilket bidrar till mikrovaskulär dysfunktion. Förutom dess vasodilaterande effekt har färska data avslöjat PGI2:s stora roll i angiogenes. I huden kan en sådan effekt på läkning förstärkas av rollen av PGI2 i regleringen av fibroblaster och keratinocyters migration och proliferation.

Under de senaste decennierna har studier på diabetespatienter med sår visat många strukturella och funktionella abnormiteter i den kutana mikrocirkulationen, vilket stödjer dess avgörande roll i patofysiologin för DFU. De detaljerade mekanismerna bakom endoteldysfunktion i huden hos diabetespatienter förblir dock i stort sett outforskade in vivo. En bättre förståelse av de specifika egenskaperna hos mikrovaskulära förändringar i den diabetiska foten är avgörande för att utveckla nya behandlingar för detta trängande kliniska behov.

Målen är

  • att utforska rollen av PGI2-vägen i hudens mikrovaskulära reaktivitet, hos friska försökspersoner och hos diabetespatienter med och utan DFU
  • Att bestämma inblandningen av COX-1 och COX-2 i kutan ströminducerad vasodilatation (CIV), hos friska försökspersoner och hos diabetespatienter med och utan DFU.
  • Att bestämma involveringen av sensoriska nerver i kutan CIV, hos friska försökspersoner och hos diabetespatienter med och utan DFU.
  • Att jämföra IP-receptorns funktion mellan friska försökspersoner och diabetespatienter med och utan DFU.
  • För att bestämma inblandningen av kväveoxid (NO) och epoxyeicosatrienoic syror (EET) vägen i kutan CIV, hos friska försökspersoner och hos diabetespatienter med och utan DFU.
  • Att bedöma kutant uttryck av de olika komponenterna i PGI2-vägen i huden hos friska försökspersoner och hos diabetespatienter med och utan DFU.
  • För att bedöma rollen av PGI2-vägen på cellmigration in vitro

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Grupper 1,2,3,4:

  • Informerat samtycke undertecknat
  • Ansluten till socialförsäkringen eller förmånstagare av socialförsäkringen
  • 18 år eller äldre

Grupp 1: friska frivilliga:

-Fri från all akut och kronisk patologi

Grupp 2: diabetespatienter utan DFU:

-Patienter med typ 2-diabetes enligt kriterierna från American Diabetes Association (ADA), utan DFU eller historia av DFU

Grupp 3: diabetespatienter med DFU eller nyligen anamnes på DFU (förekommit under de senaste två åren):

-Patienter med typ 2-diabetes enligt kriterierna från American Diabetes Association (ADA) med: En eller flera aktiva fotsår av mikrovaskulär eller blandad etiologi av grad 1A, 1C, 2A eller 2C (University of Texas Classification of Diabetic Foot); Eller en ny historia (<2 år) av fotsår av mikrovaskulär eller blandad etiologi.

Grupp 4 (för att samla in prover av fothudsbiopsier för att tillgodose sekundära mål):

-Patienter med typ 2-diabetes enligt kriterierna från American Diabetes Association (ADA), med neuropati och DFU som genomgår kirurgi i nedre extremiteterna för hudsår (t.ex. tåamputation).

Exklusions kriterier

Grupp 1, 2 och 3:

  • Instabil diabetes som har resulterat i hyperosmolär koma eller ketoacidos och/eller dokumenterad ökning eller minskning av HbA1c med mer än 2,0 % under de senaste 3 månaderna.
  • Förekomst av diabetisk perifer neuropati ovanför fotleden, definierad som en poängsättning >3 av minst två av de fyra stimulierna i Neuropathy Disability Score (dvs. nålstickskänsla, lätt beröring, vibrationer och temperaturuppfattning) (37).
  • Infekterat sår, behandlat med antibiotika under de senaste 15 dagarna.
  • Kritisk ischemi i den nedre extremiteten, definierad som bensmärta i vila förknippad med fotledstryck <70 mmHg.
  • Historik med överkänslighetsreaktioner mot treprostinil, flukonazol, andra azolföreningar, L-NMMA, ketorolac, meloxikam eller något NSAID eller acetylsalicylsyra, lidokain (eller något lokalbedövningsmedel med en amidbindning) eller deras hjälpämnen
  • Anamnes med astma, rinit, näspolyper, angioödem, nässelfeberutslag eller någon annan allergisk reaktion på grund av acetylsalicylsyra eller NSAID-intag
  • Pulmonell veno-ocklusiv sjukdom (PVOD)
  • Porfyri
  • Hyperkalemi
  • Aktiv eller okontrollerad kardiovaskulär sjukdom enligt följande: Hjärtinfarkt eller angina under de senaste 6 månaderna; Allvarlig ischemisk hjärtsjukdom; Arytmi (okontrollerad, symptomatisk, behandlingskrävande eller livshotande); Kongestiv hjärtsvikt eller dekompenserad hjärtsvikt som inte är medicinskt kontrollerad; Stroke eller övergående ischemisk attack under de senaste 3 månaderna; Okontrollerad hypertoni: systoliskt blodtryck (SBP)> 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP)> 105 mmHg (2 onormala avläsningar under besöket) Valvulär hjärtsjukdom
  • Allvarlig leversjukdom (Child-Pugh C) vid tidpunkten för inskrivningen
  • Njursjukdom (kreatinin >2 mg/dL och/eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) <30 ml/min, dialyshistoria)
  • Aktiv magsår, nyligen gjord blödning eller perforering i magsår, eller historia av magsår eller gastrointestinal blödning eller perforering med NSAID
  • Intracerebral eller gastrointestinal blödning, hemostasstörning eller alla kliniska tillstånd som kan leda till blödning
  • Kronisk vensjukdom definierad som stadium 4a och 4b i klassificeringen Clinical-Etiological-Anatomical-Patophysiological (CEAP)
  • Kutant tillstånd som bedöms vara oförenligt med hudbiopsi och dermal mikrodialys av utredaren
  • Historik av nekrotisk angiodermatit
  • Trauma eller någon klinisk händelse som kan vara ansvarig för blödning under de senaste 6 månaderna
  • Samtidig behandling med pentoxifyllin, antikoagulantia, probenecid, läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet eller antiinflammatorisk eller smärtstillande dos av acetylsalicylsyra
  • Vid samtidig behandling med NSAID måste deltagarna stoppas 1 vecka före inkluderingen
  • Graviditet eller amning
  • Kvinnor med fertil ålder, definieras som en premenopausal kvinna som kan bli gravid och som inte använder en mycket effektiv form av preventivmedel. Effektiva preventivmetoder inkluderar: oralt, implantat eller plåsterhormonpreventivmedel; spiral; abstinens och ytterlighet; tubal ligering; vasektomi.

Grupp 1,2,3 och 4:

  • Deltagare involverad i en annan interventionell klinisk studie
  • Person som är frihetsberövad genom domstol
  • Person under förmynderskap eller intendent

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Grupp 1: frisk individ
15 friska personer utan diabetes
Diagnostiskt test: Mikrodialys, ströminducerad vasodilatation

CIV kommer att appliceras över alla mikrodialysfibrer: en perfunderad med koksaltlösning, en perfunderad med en preferentiell COX-1-blockerare; och en perfunderad med en preferentiell COX-2-blockerare.

CIV kommer att appliceras över alla fibrer under följande förhållanden: en perfunderad med saltlösning, en perfunderad med flukonazol och L-NMMA, och den sista perfunderad med lidokain. Dialysatuppsamling kommer att utföras efter varje CIV: dermal PGI2-metabolit (6-ketoPGF1α ) och andra COX-beroende prostanoider eller metabolit (t.ex. 11-dehydroTXB2) kommer att samlas upp i dialysatvätskan och kvantifieras. En timme efter det sista tillståndet kommer treprostinil att spridas över alla fibrer.

Diagnostiskt test: Hudbiopsi
Hudbiopsi kommer att föreslås. Det kommer att utföras på den inre överlägsna vaden (medial gastrocnemius), på rimligt avstånd från foten
Övrig: Grupp 2: diabetes utan sår
15 patienter med diabetes typ II och utan fotsår
Diagnostiskt test: Mikrodialys, ströminducerad vasodilatation

CIV kommer att appliceras över alla mikrodialysfibrer: en perfunderad med koksaltlösning, en perfunderad med en preferentiell COX-1-blockerare; och en perfunderad med en preferentiell COX-2-blockerare.

CIV kommer att appliceras över alla fibrer under följande förhållanden: en perfunderad med saltlösning, en perfunderad med flukonazol och L-NMMA, och den sista perfunderad med lidokain. Dialysatuppsamling kommer att utföras efter varje CIV: dermal PGI2-metabolit (6-ketoPGF1α ) och andra COX-beroende prostanoider eller metabolit (t.ex. 11-dehydroTXB2) kommer att samlas upp i dialysatvätskan och kvantifieras. En timme efter det sista tillståndet kommer treprostinil att spridas över alla fibrer.

Diagnostiskt test: Hudbiopsi
Hudbiopsi kommer att föreslås. Det kommer att utföras på den inre överlägsna vaden (medial gastrocnemius), på rimligt avstånd från foten
Övrig: Grupp 3: diabetes med magsår aktivt eller <2 år
15 patienter med diabetes typ II och med fotsår (aktiva eller <2 år)
Diagnostiskt test: Mikrodialys, ströminducerad vasodilatation

CIV kommer att appliceras över alla mikrodialysfibrer: en perfunderad med koksaltlösning, en perfunderad med en preferentiell COX-1-blockerare; och en perfunderad med en preferentiell COX-2-blockerare.

CIV kommer att appliceras över alla fibrer under följande förhållanden: en perfunderad med saltlösning, en perfunderad med flukonazol och L-NMMA, och den sista perfunderad med lidokain. Dialysatuppsamling kommer att utföras efter varje CIV: dermal PGI2-metabolit (6-ketoPGF1α ) och andra COX-beroende prostanoider eller metabolit (t.ex. 11-dehydroTXB2) kommer att samlas upp i dialysatvätskan och kvantifieras. En timme efter det sista tillståndet kommer treprostinil att spridas över alla fibrer.

Diagnostiskt test: Hudbiopsi
Hudbiopsi kommer att föreslås. Det kommer att utföras på den inre överlägsna vaden (medial gastrocnemius), på rimligt avstånd från foten
Övrig: Grupp 4: Patienter med typ 2-diabetes, neuropati och DFU som genomgår nedre extremiteter
Patienter med typ 2-diabetes och neuropati och DFU som genomgår nedre lunbenskirurgi för hudsår
Diagnostiskt test: peri-ulcererad hudbiopsi
Icke-ulcererad hud från området runt såret kommer att samlas upp. Dessa patienter kommer inte att genomgå alla procedurer som ingår i detta protokoll.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utforska PGI2-vägen i hudens mikrovaskulära reaktivitet
Tidsram: Dag 1
Jämförelse av hudperfusion mätt med laser speckle contrast imaging (LSCI) på vaden, och uttryckt som godtyckliga perfusionsenheter, som svar på lokal katodströmapplikation, mellan de tre grupperna
Dag 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Involvering av COX-1 och 2 i kutan ströminducerad vasodilatation
Tidsram: Dag 1
1. Jämförelse av hudperfusion uppmätt med LSCI på vaden, som svar på lokal strömapplicering, under lokal infusion av ketorolak (COX-1-blockerare) och meloxikam (COX-2-blockerare), med hjälp av hudmikrodialys, mellan de tre grupperna.
Dag 1
Involvering av sensoriska nerver i kutan ströminducerad vasodilatation
Tidsram: Dag 1
2. Jämförelse av hudperfusion uppmätt med LSCI på kalven, som svar på lokal strömapplicering, efter lokal infusion av lidokain, mellan de tre grupperna.
Dag 1
IP-receptorfunktion
Tidsram: Dag 1
3. Jämförelse av hudperfusion uppmätt med LSCI på kalven, som svar på intradermal infusion av treprostinil med hjälp av mikrodialys av huden, mellan de tre grupperna.
Dag 1
Involvering av NO et EETs vägar i kutan ströminducerad vasodilatation
Tidsram: Dag 1
4. Jämförelse av hudperfusion uppmätt med LSCI på vaden, som svar på lokal strömapplicering, under lokal infusion av NG-monometyl-L-arginin (L-NMMA) och flukonazol med hjälp av mikrodialys i huden, mellan de tre grupperna.
Dag 1
Uttryck av olika komponenter i PGI2-vägen i huden: PTGS1/2
Tidsram: Dag 1
5. Jämförelse av uttrycket av prostaglandin-endoperoxidsyntas (PTGS1/2 (COX1/2)), i huden på kalven, mellan de tre grupperna och en fjärde grupp av fothudsbiopsier från patienter med diabetes, neuropati och DFU som genomgår operation i underbenen.
Dag 1
Uttryck av olika komponenter i PGI2-vägen i huden: PTGIS
Tidsram: Dag 1
5. Jämförelse av uttrycket av PTGIS (CYP8A1) i kalvens hud, mellan de tre grupperna och en fjärde grupp av fothudsbiopsier från patienter med diabetes, neuropati och DFU som genomgår operation i nedre extremiteterna.
Dag 1
Uttryck av olika komponenter i PGI2-vägen i huden: PTGIR
Tidsram: Dag 1
5. Jämförelse av uttrycket av PTGIR (IP-receptor) i huden på kalven, mellan de tre grupperna och en fjärde grupp av fothudsbiopsier från patienter med diabetes, neuropati och DFU som genomgår operation i nedre extremiteterna.
Dag 1
Uttryck av olika komponenter i PGI2-vägen i huden: TBXA2R
Tidsram: Dag 1
5. Jämförelse av uttrycket av TXA2R (TP-receptor) i huden på kalven, mellan de tre grupperna och en fjärde grupp av fothudsbiopsier från patienter med diabetes, neuropati och DFU som genomgår operation i nedre extremiteterna.
Dag 1
roll för PGI2-vägen på cellmigration in vitro
Tidsram: Dag 1
6. Cellmigrering observerad på sårad 3D-hudkvivalenter gjorda från celler insamlade från de tre grupperna och från en fjärde grupp patienter som genomgår operation i nedre extremiteterna. Migration av fibroblaster och kératinocyter på 3D-rekonstruerade hudmodeller.
Dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Samarbetspartners

National Research Agency, France

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

28 februari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 oktober 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

29 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

6 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 38RC18.314

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå genom att skicka ett e-postmeddelande till: jlcracowski@chu-grenoble.fr eller mroustit@chu-grenoble.fr

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera