Путь простациклина (PGI2) к ускорению заживления ран при диабетических язвах стопы (PGI2HEAL)

Критерии включения:

Группы 1,2,3,4:

• Информированное согласие подписано
• Аффилированный с социальным страхованием или бенефициар социального страхования
• Возраст от 18 лет и старше

Группа 1: здоровые добровольцы:

- Отсутствие всех острых и хронических патологий

Группа 2: больные сахарным диабетом без ДФУ:

-Пациенты с диабетом 2 типа по критериям Американской диабетической ассоциации (ADA), без ДФУ или ДФУ в анамнезе

Группа 3: больные сахарным диабетом с ДФУ или недавней историей ДФУ (имевшей место в течение последних двух лет):

-Пациенты с сахарным диабетом 2 типа по критериям Американской диабетической ассоциации (ADA) с: одной или несколькими активными язвами стопы микроваскулярной или смешанной этиологии степени 1А, 1С, 2А или 2С (классификация диабетической стопы Техасского университета); Или недавний анамнез (<2 лет) язвы стопы микрососудистой или смешанной этиологии.

Группа 4 (для сбора образцов биопсии кожи стопы для решения второстепенных задач):

-Пациенты с сахарным диабетом 2 типа по критериям Американской диабетической ассоциации (ADA), с невропатией и ДФУ, перенесшие операцию на нижних конечностях по поводу язвы кожи (напр. ампутация пальцев).

Критерий исключения

Группы 1, 2 и 3:

• Нестабильный диабет, приведший к гиперосмолярной коме или кетоацидозу и/или документально подтвержденное повышение или снижение уровня HbA1c более чем на 2,0% в течение предыдущих 3 месяцев.
• Наличие диабетической периферической невропатии выше лодыжки, определяемое как оценка >3 как минимум двух из четырех стимулов по шкале невропатической инвалидности (т.е. ощущение покалывания, легкое прикосновение, вибрация и восприятие температуры) (37).
• Инфицированная рана, обработанная антибиотиками в течение последних 15 дней.
• Критическая ишемия нижних конечностей, определяемая как боль в ногах в покое, связанная с давлением в голеностопном суставе <70 мм рт.
• Реакция гиперчувствительности на трепростинил, флуконазол, другие азольные соединения, L-NMMA, кеторолак, мелоксикам или любые НПВП или ацетилсалициловую кислоту, лидокаин (или любой местный анестетик с амидной связью) или их вспомогательные вещества в анамнезе
• История астмы, ринита, носовых полипов, ангионевротического отека, крапивницы или любой другой аллергической реакции, связанной с приемом ацетилсалициловой кислоты или любого НПВП.
• Легочная веноокклюзионная болезнь (PVOD)
• Порфирия
• Гиперкалиемия
• Активные или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания, такие как: инфаркт миокарда или стенокардия в течение предшествующих 6 месяцев; Тяжелая ишемическая болезнь сердца; Аритмия (неконтролируемая, симптоматическая, требующая лечения или опасная для жизни); Застойная сердечная недостаточность или декомпенсированная сердечная недостаточность, не контролируемая с медицинской точки зрения; Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение предшествующих 3 месяцев; Неконтролируемая артериальная гипертензия: систолическое артериальное давление (САД)> 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД)> 105 мм рт. ст. (2 отклонения от нормы во время визита) Клапанная болезнь сердца
• Тяжелое заболевание печени (C по Чайлд-Пью) на момент включения в исследование.
• Заболевания почек (креатинин >2 мг/дл и/или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин, диализ в анамнезе)
• Активная пептическая язва, недавнее желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, или язвенная болезнь в анамнезе, или желудочно-кишечное кровотечение, или перфорация при приеме НПВП
• Внутримозговое или желудочно-кишечное кровотечение, нарушение гемостаза или любое клиническое состояние, которое может привести к кровотечению
• Хроническое заболевание вен определяется как стадия 4a и 4b по клинико-этиолого-анатомо-патофизиологической классификации (СЕАР).
• Состояние кожи, признанное исследователем несовместимым с биопсией кожи и кожным микродиализом
• История некротического ангиодерматита
• Травма или любое клиническое событие, которое может быть причиной кровотечения в течение предшествующих 6 месяцев.
• Сопутствующее лечение пентоксифиллином, антикоагулянтами, пробенецидом, лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, или противовоспалительными или обезболивающими дозами ацетилсалициловой кислоты.
• При сопутствующем лечении НПВП участники должны быть прекращены за 1 неделю до включения
• Беременность или лактация
• Женщины с детородным потенциалом, определяемые как женщины в пременопаузе, способные забеременеть и не использующие высокоэффективную форму контроля над рождаемостью. К эффективным методам контрацепции относятся: пероральная контрацепция, гормональная контрацепция с использованием имплантатов или пластырей; внутриматочная спираль; воздержание и половая жизнь; перевязка маточных труб; вазэктомия.

Группы 1,2,3 и 4:

• Участник другого интервенционного клинического исследования
• Лицо, лишенное свободы по решению суда
• Лицо, находящееся под опекой или попечительством