Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Prostasykliinin (PGI2) tapa parantaa haavojen paranemista diabeettisissa jalkahaavoissa (PGI2HEAL)

tiistai 5. joulukuuta 2023 päivittänyt: University Hospital, Grenoble
Prospektiivinen, yksikeskinen, patofysiologinen tutkimus, jossa verrataan 3 rinnakkaista ryhmää: terveet kontrollit; potilaat, joilla on diabetes ja ilman DFU:ta; potilailla, joilla on diabetes ja DFU. Toissijaisten tavoitteiden saavuttamiseksi kerätään näytteitä neljännestä ryhmästä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Diabeettiset jalkahaavat (DFU) ovat yleinen ja vakava diabeteksen komplikaatio, ja niihin liittyy suuri sairastuvuus. Itse asiassa diabetes on ensisijainen syy ei-traumaattiseen alaraajojen amputaatioon, ja tyypin 2 diabeteksen yleisyyden lisääntyminen maailmanlaajuisesti lisää DFU:iden maailmanlaajuista taakkaa. DFU:iden hoito on erityisen haastavaa. Etiologisten toimenpiteiden lisäksi jalkahaavojen paikallinen hoito perustuu pääasiassa haavan puhdistamiseen ja sidoksiin. Olennaisia ​​täydentäviä toimenpiteitä ovat paineen purkaminen ja infektioiden hallinta. Näistä hoidoista huolimatta komplikaatiot ovat kuitenkin yleisiä, mikä korostaa uusien hoitojen tarvetta.

Mikroverenkierrolla on keskeinen rooli kudosten selviytymisessä, ja useat klassiset reitit selittävät kuinka hyperglykemia vahingoittaa mikrosuonia. On olemassa kasvavaa näyttöä siitä, että PGI2-reitti on säädellyt diabeteksessa, mikä myötävaikuttaa mikrovaskulaariseen toimintahäiriöön. Verisuonia laajentavan vaikutuksensa lisäksi viimeaikaiset tiedot ovat paljastaneet PGI2:n suuren roolin angiogeneesissä. Ihossa tällaista paranemisvaikutusta saattaa tehostaa PGI2:n rooli fibroblastien ja keratinosyyttien migraation ja proliferaation säätelyssä.

Muutaman viime vuosikymmenen aikana tutkimukset diabeetikoilla, joilla on haavaumat, ovat osoittaneet lukuisia rakenteellisia ja toiminnallisia poikkeavuuksia ihon mikroverenkierrossa, mikä tukee sen kriittistä roolia DFU:iden patofysiologiassa. Diabeettisten potilaiden ihon endoteelin toimintahäiriön taustalla olevat yksityiskohtaiset mekanismit ovat kuitenkin suurelta osin tutkimatta in vivo. Diabeettisen jalan mikrovaskulaaristen muutosten erityispiirteiden parempi ymmärtäminen on välttämätöntä uusien hoitojen kehittämiseksi tähän kiireelliseen kliiniseen tarpeeseen.

Tavoitteet ovat

  • tutkia PGI2-reitin roolia ihon mikrovaskulaarisessa reaktiivisuudessa, terveillä koehenkilöillä ja diabeetikoilla, joilla on ja ei ole DFU:ta
  • Määrittää COX-1:n ja COX-2:n osallistumisen ihovirran aiheuttamaan vasodilataatioon (CIV), terveillä koehenkilöillä ja diabeetikoilla, joilla on ja ei ole DFU:ta.
  • Sensoristen hermojen osallisuuden määrittäminen ihon CIV:ssä, terveillä koehenkilöillä ja diabeetikoilla, joilla on ja ei ole DFU:ta.
  • Vertaa IP-reseptorin toimintaa terveiden koehenkilöiden ja diabeettisten potilaiden välillä, joilla on ja ei ole DFU:ta.
  • Typpioksidin (NO) ja epoksieikosatrieenihappojen (EET) osallisuuden määrittäminen ihon CIV:ssä, terveillä koehenkilöillä ja diabeetikoilla, joilla on ja ei ole DFU:ta.
  • Arvioida PGI2-reitin eri komponenttien ihon ilmentymistä terveiden koehenkilöiden ja diabeettisten potilaiden iholla, joilla on ja ei ole DFU:ta.
  • Arvioida PGI2-reitin roolia solujen migraatiossa in vitro

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Ryhmät 1,2,3,4:

  • Tietoinen suostumus allekirjoitettu
  • Sosiaalivakuutuksen piirissä tai sosiaaliturvavakuutuksen edunsaaja
  • 18-vuotias tai vanhempi

Ryhmä 1: Terveet vapaaehtoiset:

-Vapaa kaikista akuuteista ja kroonisista patologioista

Ryhmä 2: diabeetikot, joilla ei ole DFU:ta:

- Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes American Diabetes Associationin (ADA) kriteerien mukaan, ilman DFU:ta tai joilla ei ole DFU:ta.

Ryhmä 3: Diabeettiset potilaat, joilla on DFU tai äskettäin DFU (tapahtui kahden viime vuoden aikana):

- Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes American Diabetes Associationin (ADA) kriteerien mukaan: Yksi tai useampi aktiivinen asteen 1A, 1C, 2A tai 2C (University of Texas Classification of Diabetic Foot) jalkahaava, joka on mikrovaskulaarinen tai sekaperäinen; Tai lähihistoriassa (alle 2 vuotta) mikrovaskulaarinen tai sekaperäinen jalkahaava.

Ryhmä 4 (näytteiden kerääminen jalan ihobiopsioista toissijaisten tavoitteiden saavuttamiseksi):

- Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes American Diabetes Associationin (ADA) kriteerien mukaan, joilla on neuropatia ja DFU, joille tehdään alaraajojen ihohaavaleikkaus (esim. varpaan amputaatio).

Poissulkemiskriteerit

Ryhmät 1, 2 ja 3:

  • Epästabiili diabetes, joka on johtanut hyperosmolaariseen koomaan tai ketoasidoosiin ja/tai dokumentoitu HbA1c:n nousu tai lasku yli 2,0 % viimeisten 3 kuukauden aikana.
  • Diabeettisen perifeerisen neuropatian esiintyminen nilkan yläpuolella, määriteltynä pistemääränä >3 vähintään kahdesta neljästä neuropatiavammaisuuspisteen ärsykkeestä (ts. neulanpiston tunne, kevyt kosketus, tärinä ja lämpötilan havaitseminen) (37).
  • Infektoitunut haava, käsitelty antibiooteilla viimeisen 15 päivän aikana.
  • Alaraajan kriittinen iskemia, joka määritellään jalkakipuksi levossa, johon liittyy nilkan paine <70 mmHg.
  • Aiempi yliherkkyysreaktio treprostiniilille, flukonatsolille, muille atsoliyhdisteille, L-NMMA:lle, ketorolaakille, meloksikaamille tai mille tahansa tulehduskipulääkkeelle tai asetyylisalisyylihapolle, lidokaiinille (tai mille tahansa paikallispuudutteelle, jossa on amidisidos) tai niiden apuaineille
  • Astma, nuha, nenäpolyypit, angioödeema, nokkosihottuma tai mikä tahansa muu asetyylisalisyylihaposta tai tulehduskipulääkkeistä johtuva allerginen reaktio.
  • Keuhkolaskimotukostauti (PVOD)
  • Porfyria
  • Hyperkalemia
  • Aktiivinen tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus seuraavasti: Sydäninfarkti tai angina pectoris edellisen 6 kuukauden aikana; Vaikea iskeeminen sydänsairaus; Rytmihäiriö (hallitsematon, oireellinen, hoitoa vaativa tai hengenvaarallinen); Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai dekompensoitu sydämen vajaatoiminta, jota ei ole hoidettu lääketieteellisesti; Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 3 kuukauden aikana; Hallitsematon verenpaine: systolinen verenpaine (SBP) > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) > 105 mmHg (2 epänormaalia mittausta käynnin aikana) Läppiläppäsairaus
  • Vaikea maksasairaus (Child-Pugh C) ilmoittautumishetkellä
  • Munuaissairaus (kreatiniini > 2 mg/dl ja/tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 30 ml/min, dialyysihistoria)
  • Aktiivinen maha-suolikanavan haavauma, äskettäinen maha-suolikanavan verenvuoto tai perforaatio tai aiempi peptinen haavasairaus tai maha-suolikanavan verenvuoto tai perforaatio tulehduskipulääkkeiden kanssa
  • aivojensisäinen tai maha-suolikanavan verenvuoto, hemostaasihäiriö tai kaikki kliininen tila, joka voi johtaa verenvuotoon
  • Krooninen laskimotauti, joka määritellään kliinis-etiologisesti-anatomisesti-patofysiologisen (CEAP) luokituksen vaiheiksi 4a ja 4b
  • Ihon tila, jota tutkija pitää ihobiopsian ja ihon mikrodialyysin kanssa yhteensopimattomana
  • Aiempi nekroottinen angiodermatiitti
  • Trauma tai mikä tahansa kliininen tapahtuma, joka voi olla vastuussa verenvuodosta edellisten 6 kuukauden aikana
  • Samanaikainen hoito pentoksifylliinillä, antikoagulantteilla, probenesidillä, lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa tai asetyylisalisyylihapon tulehdusta tai kipua lievittävällä annoksella
  • Jos samanaikainen hoito tulehduskipulääkkeillä, osallistujat on lopetettava 1 viikko ennen sisällyttämistä
  • Raskaus tai imetys
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, joka voi tulla raskaaksi ja joka ei käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: suun kautta otettava, implantti- tai laastarihormoniehkäisy; kohdunsisäinen laite; pidättyvyys ja ulkoilu; munanjohtimien ligaation; vasektomia.

Ryhmät 1, 2, 3 ja 4:

  • Osallistuja toiseen interventiotutkimukseen
  • Henkilö, joka on riistetty vapaudesta oikeuden määräyksellä
  • Huoltajana tai huoltajana oleva henkilö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Ryhmä 1: terve henkilö
15 tervettä henkilöä ilman diabetesta
Diagnostinen testi: Mikrodialyysi, virran aiheuttama vasodilataatio

CIV levitetään kaikille mikrodialyysikuituille: yksi perfusoitu suolaliuoksella, toinen perfusoitu ensisijaisella COX-1-salpaajalla; ja yksi perfusoitu ensisijaisella COX-2-salpaajalla.

CIV levitetään kaikille kuiduille seuraavissa olosuhteissa: yksi perfusoitu suolaliuoksella, yksi perfusoitu flukonatsolilla ja L-NMMA:lla ja viimeinen perfusoitu lidokaiinilla. Dialysaattikeräys suoritetaan jokaisen CIV:n jälkeen: ihon PGI2-metaboliitti (6-ketoPGF1α) ) ja muut COX-riippuvaiset prostanoidit tai metaboliitit (esim. 11-dehydroTXB2) kerätään dialysaattinesteeseen ja kvantifioidaan. Tunti viimeisen ehdon jälkeen treprostiniili perfusoidaan kaikkiin kuituihin.

Diagnostinen testi: Ihon biopsia
Ihobiopsia ehdotetaan. Se suoritetaan pohkeen sisäpuolelle (mediaal gastrocnemius), kohtuullisen etäisyyden päässä jaloista
Muut: Ryhmä 2: diabetes ilman haavaumia
15 potilasta, joilla on tyypin II diabetes ja joilla ei ole jalkahaavoja
Diagnostinen testi: Mikrodialyysi, virran aiheuttama vasodilataatio

CIV levitetään kaikille mikrodialyysikuituille: yksi perfusoitu suolaliuoksella, toinen perfusoitu ensisijaisella COX-1-salpaajalla; ja yksi perfusoitu ensisijaisella COX-2-salpaajalla.

CIV levitetään kaikille kuiduille seuraavissa olosuhteissa: yksi perfusoitu suolaliuoksella, yksi perfusoitu flukonatsolilla ja L-NMMA:lla ja viimeinen perfusoitu lidokaiinilla. Dialysaattikeräys suoritetaan jokaisen CIV:n jälkeen: ihon PGI2-metaboliitti (6-ketoPGF1α) ) ja muut COX-riippuvaiset prostanoidit tai metaboliitit (esim. 11-dehydroTXB2) kerätään dialysaattinesteeseen ja kvantifioidaan. Tunti viimeisen ehdon jälkeen treprostiniili perfusoidaan kaikkiin kuituihin.

Diagnostinen testi: Ihon biopsia
Ihobiopsia ehdotetaan. Se suoritetaan pohkeen sisäpuolelle (mediaal gastrocnemius), kohtuullisen etäisyyden päässä jaloista
Muut: Ryhmä 3: diabetes, jossa haavauma on aktiivinen tai alle 2 vuotta
15 potilasta, joilla on tyypin II diabetes ja jalkahaava (aktiivinen tai alle 2 vuotta)
Diagnostinen testi: Mikrodialyysi, virran aiheuttama vasodilataatio

CIV levitetään kaikille mikrodialyysikuituille: yksi perfusoitu suolaliuoksella, toinen perfusoitu ensisijaisella COX-1-salpaajalla; ja yksi perfusoitu ensisijaisella COX-2-salpaajalla.

CIV levitetään kaikille kuiduille seuraavissa olosuhteissa: yksi perfusoitu suolaliuoksella, yksi perfusoitu flukonatsolilla ja L-NMMA:lla ja viimeinen perfusoitu lidokaiinilla. Dialysaattikeräys suoritetaan jokaisen CIV:n jälkeen: ihon PGI2-metaboliitti (6-ketoPGF1α) ) ja muut COX-riippuvaiset prostanoidit tai metaboliitit (esim. 11-dehydroTXB2) kerätään dialysaattinesteeseen ja kvantifioidaan. Tunti viimeisen ehdon jälkeen treprostiniili perfusoidaan kaikkiin kuituihin.

Diagnostinen testi: Ihon biopsia
Ihobiopsia ehdotetaan. Se suoritetaan pohkeen sisäpuolelle (mediaal gastrocnemius), kohtuullisen etäisyyden päässä jaloista
Muut: Ryhmä 4: Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes, neuropatia ja DFU, joille tehdään alaraaja
Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes ja neuropatia ja DFU, joille tehdään ihohaavan alaleikkaus
Diagnostinen testi: haavaisen ihon biopsia
Haavoimaton iho haavan ympäriltä kerätään. Näille potilaille ei suoriteta kaikkia tähän protokollaan sisältyviä toimenpiteitä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PGI2-reitin tutkiminen ihon mikrovaskulaarisessa reaktiivisuudessa
Aikaikkuna: Päivä 1
Ihon perfuusion vertailu, joka mitataan pohkeen laserpilkkukontrastikuvauksella (LSCI) ja ilmaistaan ​​mielivaltaisina perfuusioyksiköinä vasteena paikalliseen katodivirtaan, kolmen ryhmän välillä
Päivä 1

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
COX-1:n ja COX-2:n osallisuus ihovirran aiheuttamassa vasodilataatiossa
Aikaikkuna: Päivä 1
1. Verrataan ihon perfuusiota, joka mitattiin LSCI:llä pohkeessa vasteena paikalliseen virtaan, paikallisen ketorolakin (COX-1-salpaaja) ja meloksikaamin (COX-2-salpaaja) infuusion aikana ihon mikrodialyysillä kolmen ryhmän välillä.
Päivä 1
Aistihermojen osallistuminen ihovirran aiheuttamaan vasodilataatioon
Aikaikkuna: Päivä 1
2. Ihon perfuusion vertailu, joka mitattiin pohkeen LSCI:llä vasteena paikalliselle virralle, paikallisen lidokaiini-infuusion jälkeen kolmen ryhmän välillä.
Päivä 1
IP-reseptorin toiminta
Aikaikkuna: Päivä 1
3. Ihon perfuusion vertailu pohkeen LSCI:llä vasteena treprostiniilin intradermaaliselle infuusiolle ihon mikrodialyysillä kolmen ryhmän välillä.
Päivä 1
NO- ja EETs-reittien osallistuminen ihovirran aiheuttamaan vasodilataatioon
Aikaikkuna: Päivä 1
4. Ihon perfuusion vertailu, joka mitattiin LSCI:llä pohkeessa vasteena paikalliselle virrankäytölle paikallisen NG-monometyyli-L-arginiinin (L-NMMA) ja flukonatsolin infuusion aikana ihon mikrodialyysillä kolmen ryhmän välillä.
Päivä 1
PGI2-reitin eri komponenttien ilmentyminen ihossa: PTGS1/2
Aikaikkuna: Päivä 1
5. Prostaglandiini-endoperoksidisyntaasin (PTGS1/2 (COX1/2)) ilmentymisen vertailu vasikan ihossa kolmen ryhmän ja jalan ihobiopsioiden neljänteen ryhmään potilailta, joilla on diabetes, neuropatia ja DFU alaraajojen leikkaus.
Päivä 1
PGI2-reitin eri komponenttien ilmentyminen ihossa: PTGIS
Aikaikkuna: Päivä 1
5. Vertailu PTGIS:n (CYP8A1) ilmentymiseen vasikan ihossa, kolmen ryhmän ja neljännen ryhmän jalkojen ihobiopsioiden välillä potilailta, joilla on diabetes, neuropatia ja DFU, joille tehdään alaraajojen leikkaus.
Päivä 1
PGI2-reitin eri komponenttien ilmentyminen ihossa: PTGIR
Aikaikkuna: Päivä 1
5. Vertailu PTGIR:n (IP-reseptorin) ilmentymiseen vasikan ihossa, kolmen ryhmän ja neljännen ryhmän jalkojen ihobiopsioiden välillä potilailta, joilla on diabetes, neuropatia ja DFU, joille tehdään alaraajojen leikkaus.
Päivä 1
PGI2-reitin eri komponenttien ilmentyminen ihossa: TBXA2R
Aikaikkuna: Päivä 1
5. Vertailu TXA2R:n (TP-reseptorin) ilmentymiseen vasikan ihossa kolmen ryhmän ja neljännen ryhmän jalkojen ihobiopsioiden välillä potilailta, joilla on diabetes, neuropatia ja DFU, joille tehdään alaraajojen leikkaus.
Päivä 1
PGI2-reitin rooli solujen migraatiossa in vitro
Aikaikkuna: Päivä 1
6. Solujen migraatio havaittiin haavoittuneiden 3D-ihon ekvivalenteissa, jotka on tehty soluista, jotka on kerätty kolmesta ryhmästä ja neljännestä ryhmästä potilaita, joille tehdään alaraajojen leikkaus. Fibroblastien ja kératinosyyttien migraatio 3D-rekonstruoiduissa ihomalleissa.
Päivä 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Grenoble

Yhteistyökumppanit

National Research Agency, France

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 28. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. elokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 4. lokakuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. lokakuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 29. lokakuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 6. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 38RC18.314

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin lähettämällä sähköpostia osoitteeseen: jlcracowski@chu-grenoble.fr tai mroustit@chu-grenoble.fr

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Diabetes mellitus, tyyppi 2

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Liberia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa