Vía de la prostaciclina (PGI2) para mejorar la cicatrización de heridas en las úlceras del pie diabético (PGI2HEAL)

Criterios de inclusión:

Grupos 1,2,3,4:

• consentimiento informado firmado
• Afiliado a un seguro de seguridad social o beneficiario de un seguro de seguridad social
• Mayor de 18 años

Grupo 1: voluntarios sanos:

-Libre de toda patología aguda y crónica

Grupo 2: pacientes diabéticos sin UPD:

-Pacientes con diabetes tipo 2 según los criterios de la American Diabetes Association (ADA), sin UPD ni antecedentes de UPD

Grupo 3: pacientes diabéticos con UPD o historia reciente de UPD (ocurrida en los dos últimos años):

-Pacientes con diabetes tipo 2 según los criterios de la American Diabetes Association (ADA) con: Una o más úlceras activas en el pie grado 1A, 1C, 2A o 2C (University of Texas Classification of Diabetic Foot) de etiología microvascular o mixta; O una historia reciente (<2 años) de úlcera del pie de etiología microvascular o mixta.

Grupo 4 (para recoger muestras de biopsias de piel de pie para abordar objetivos secundarios):

-Pacientes con diabetes tipo 2 según los criterios de la American Diabetes Association (ADA), con neuropatía y UPD sometidos a cirugía de extremidades inferiores por úlcera cutánea (p. amputación del dedo del pie).

Criterio de exclusión

Grupos 1, 2 y 3:

• Diabetes inestable que ha resultado en coma hiperosmolar o cetoacidosis, y/o aumento o disminución documentada de HbA1c de más del 2,0 % en los 3 meses anteriores.
• Presencia de neuropatía periférica diabética por encima del tobillo, definida como una puntuación >3 de al menos dos de los cuatro estímulos de la puntuación de discapacidad de neuropatía (es decir, sensación de pinchazo, tacto ligero, vibración y percepción de la temperatura) (37).
• Herida infectada, tratada con antibióticos en los últimos 15 días.
• Isquemia crítica del miembro inferior, definida como dolor en la pierna en reposo asociado a una presión en el tobillo < 70 mmHg.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a treprostinil, fluconazol, otros compuestos azólicos, L-NMMA, ketorolaco, meloxicam o cualquier AINE o ácido acetilsalicílico, lidocaína (o cualquier anestésico local con enlace amida) o sus excipientes
• Antecedentes de asma, rinitis, pólipos nasales, angioedema, sarpullido con urticaria o cualquier otra reacción alérgica debida a la toma de ácido acetilsalicílico o cualquier AINE.
• Enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP)
• porfiria
• hiperpotasemia
• Enfermedad cardiovascular activa o no controlada de la siguiente manera: infarto de miocardio o angina de pecho en los 6 meses anteriores; Cardiopatía isquémica grave; Arritmia (no controlada, sintomática, que requiere tratamiento o potencialmente mortal); Insuficiencia cardíaca congestiva o insuficiencia cardíaca descompensada no controlada médicamente; Accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio en los 3 meses anteriores; Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica (PAS)> 180 mmHg o presión arterial diastólica (PAD)> 105 mmHg (2 lecturas anormales durante la visita) Enfermedad cardíaca valvular
• Enfermedad hepática grave (Child-Pugh C) en el momento de la inscripción
• Enfermedad renal (creatinina >2 mg/dL y/o tasa de filtración glomerular estimada (TFG) <30 mL/min, antecedentes de diálisis)
• Enfermedad de úlcera péptica activa, hemorragia o perforación gastrointestinal reciente, o antecedentes de enfermedad de úlcera péptica o hemorragia o perforación gastrointestinal con AINE
• Hemorragia intracerebral o gastrointestinal, trastorno de la hemostasia o cualquier estado clínico que pueda conducir a un sangrado
• Enfermedad venosa crónica definida como estadio 4a y 4b de la clasificación clínico-etiológico-anatómico-fisiopatológico (CEAP)
• Afección cutánea considerada incompatible con la biopsia de piel y la microdiálisis dérmica por el investigador
• Antecedentes de angiodermatitis necrótica
• Trauma o cualquier evento clínico susceptible de ser responsable de hemorragia dentro de los 6 meses previos
• Tratamiento concomitante con pentoxifilina, anticoagulantes, probenecid, medicamentos que prolongan el intervalo QT o dosis antiinflamatorias o analgésicas de ácido acetilsalicílico
• Si el tratamiento concomitante con AINE, los participantes deben suspenderse 1 semana antes de la inclusión.
• Embarazo o Lactancia
• Mujeres en edad fértil, definidas como mujeres premenopáusicas capaces de quedar embarazadas y que no usan un método anticonceptivo altamente efectivo. Los métodos efectivos de control de la natalidad incluyen: anticonceptivos hormonales orales, de implante o de parche; dispositivo intrauterino; abstinencia y relaciones sexuales; ligadura de trompas; vasectomía

Grupos 1,2,3 y 4:

• Participante involucrado en otro estudio clínico de intervención
• Persona privada de libertad por orden judicial
• Persona bajo tutela o curatela