Prostacyclin (PGI2) Vej til at forbedre sårheling ved diabetiske fodsår (PGI2HEAL)

Inklusionskriterier:

Gruppe 1,2,3,4:

• Informeret samtykke underskrevet
• Tilknyttet socialsikring eller begunstiget af socialsikring
• 18 år eller ældre

Gruppe 1: raske frivillige:

-Fri for al akut og kronisk patologi

Gruppe 2: diabetespatienter uden DFU:

-Patienter med type 2-diabetes i henhold til kriterierne fra American Diabetes Association (ADA), uden DFU eller historie med DFU

Gruppe 3: diabetespatienter med DFU eller nyere historie med DFU (opstået inden for de sidste to år):

-Patienter med type 2-diabetes i henhold til kriterierne fra American Diabetes Association (ADA) med: En eller flere aktive grad 1A, 1C, 2A eller 2C (University of Texas Classification of Diabetic Foot) fodsår af mikrovaskulær eller blandet ætiologi; Eller en nylig historie (<2 år) med fodsår af mikrovaskulær eller blandet ætiologi.

Gruppe 4 (for at indsamle prøver af fodhudsbiopsier for at løse sekundære mål):

-Patienter med type 2-diabetes i henhold til kriterierne fra American Diabetes Association (ADA), med neuropati og DFU, der skal opereres i underekstremiteterne for hudsår (f.eks. tåamputation).

Eksklusionskriterier

Gruppe 1, 2 og 3:

• Ustabil diabetes, der har resulteret i hyperosmolær koma eller ketoacidose, og/eller dokumenteret stigning eller fald i HbA1c på mere end 2,0 % inden for de foregående 3 måneder.
• Tilstedeværelse af diabetisk perifer neuropati over anklen, defineret som en score >3 af mindst to af de fire stimuli i Neuropati Handicap Score (dvs. nålestiksfornemmelse, let berøring, vibration og temperaturopfattelse) (37).
• Inficeret sår, behandlet med antibiotika inden for de seneste 15 dage.
• Kritisk iskæmi i underekstremiteterne, defineret som bensmerter i hvile forbundet med ankeltryk <70 mmHg.
• Anamnese med overfølsomhedsreaktion over for treprostinil, fluconazol, andre azolforbindelser, L-NMMA, ketorolac, meloxicam eller andre NSAID'er eller acetylsalicylsyre, lidocain (eller ethvert lokalbedøvelsesmiddel med en amidbinding) eller deres hjælpestoffer
• Anamnese med astma, rhinitis, næsepolypper, angioødem, nældefeber udslæt eller enhver anden allergisk reaktion på grund af acetylsalicylsyre eller NSAID-indtagelse
• Pulmonal veno-okklusiv sygdom (PVOD)
• Porfyri
• Hyperkaliæmi
• Aktiv eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom som følger: Myokardieinfarkt eller angina inden for de foregående 6 måneder; Alvorlig iskæmisk hjertesygdom; Arytmi (ukontrolleret, symptomatisk, behandlingskrævende eller livstruende); Kongestiv hjertesvigt eller dekompenseret hjertesvigt, der ikke er medicinsk kontrolleret; slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de foregående 3 måneder; Ukontrolleret hypertension: systolisk blodtryk (SBP) > 180 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) > 105 mmHg (2 unormale målinger under besøg) Valvulær hjertesygdom
• Alvorlig leversygdom (Child-Pugh C) på tidspunktet for indskrivning
• Nyresygdom (kreatinin >2 mg/dL og/eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) <30 ml/min, dialysehistorie)
• Aktiv mavesår, nylig gastrointestinal blødning eller perforation eller historie med mavesår eller gastrointestinal blødning eller perforation med NSAID'er
• Intracerebral eller gastrointestinal blødning, hæmostaseforstyrrelse eller enhver klinisk tilstand, der kan føre til blødning
• Kronisk venøs sygdom defineret som stadie 4a og 4b af den klinisk-ætiologisk-anatomiske-patofysiologiske (CEAP) klassifikation
• Kutan tilstand vurderes uforenelig med hudbiopsi og dermal mikrodialyse af investigator
• Anamnese med nekrotisk angiodermatitis
• Traumer eller enhver klinisk hændelse, der er modtagelig for at være ansvarlig for blødning inden for de foregående 6 måneder
• Samtidig behandling med pentoxifyllin, antikoagulantia, probenecid, lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet eller antiinflammatorisk eller analgetisk dosis af acetylsalicylsyre
• Ved samtidig behandling med NSAID'er skal deltagerne stoppes 1 uge før inklusion
• Graviditet eller amning
• Kvinder med den fødedygtige alder, defineret som en præmenopausal kvinde, der er i stand til at blive gravid, og som ikke bruger en yderst effektiv form for prævention. Effektive præventionsmetoder omfatter: oral prævention, implantat- eller plasterhormonprævention; intrauterin enhed; afholdenhed og ydre omgang; tubal ligering; vasektomi.

Gruppe 1,2,3 og 4:

• Deltager involveret i en anden interventionel klinisk undersøgelse
• Person frihedsberøvet ved retskendelse
• Person under værgemål eller kuratur