Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A prosztaciklin (PGI2) módszer a sebgyógyulás fokozására diabéteszes lábfekély esetén (PGI2HEAL)

2023. december 5. frissítette: University Hospital, Grenoble
Prospektív, monocentrikus, patofiziológiai vizsgálat, 3 párhuzamos csoport összehasonlításával: egészséges kontrollok; cukorbetegek és DFU nélkül; cukorbetegek és DFU-ban szenvedő betegek. A másodlagos célok elérése érdekében a negyedik csoportból mintákat gyűjtenek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A diabéteszes lábfekélyek (DFU) a diabetes mellitus gyakori és súlyos szövődményei, és jelentős morbiditással járnak együtt. Valójában a cukorbetegség a nem traumás alsó végtag amputáció elsődleges oka, és a 2-es típusú cukorbetegség világszerte tapasztalható növekedése növeli a DFU-k globális terhét. A DFU-k kezelése különösen nagy kihívást jelent. Az etiológiai intézkedések mellett a lábfekélyek helyi terápiája elsősorban a seb eltávolításán és a kötszereken alapul. Az alapvető kiegészítő intézkedések közé tartozik a nyomáscsökkentés és a fertőzések ellenőrzése. E kezelések ellenére azonban gyakoriak a szövődmények, ami új kezelések szükségességét hangsúlyozza.

A mikrocirkuláció kulcsszerepet játszik a szövetek túlélésében, és számos klasszikus út magyarázza, hogy a hiperglikémia hogyan károsítja a mikroereket. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a PGI2-útvonal szabályozatlan cukorbetegségben, ami hozzájárul a mikrovaszkuláris diszfunkcióhoz. Az értágító hatása mellett a legújabb adatok feltárták a PGI2 fő szerepét az angiogenezisben. A bőrben ezt a gyógyulásra gyakorolt ​​hatást fokozhatja a PGI2 szerepe a fibroblasztok és keratinociták migrációjának és proliferációjának szabályozásában.

Az elmúlt néhány évtizedben a fekélyes cukorbetegeken végzett vizsgálatok számos szerkezeti és funkcionális rendellenességet mutattak ki a bőr mikrocirkulációjában, alátámasztva annak kritikus szerepét a DFU-k patofiziológiájában. A cukorbetegek bőrének endothel diszfunkciójának hátterében álló részletes mechanizmusok azonban in vivo nagyrészt feltáratlanok. A diabéteszes láb mikrovaszkuláris változásainak sajátosságainak jobb megértése elengedhetetlen ahhoz, hogy új kezeléseket fejlesszünk ki erre a sürgető klinikai szükségletre.

A célok azok

  • a PGI2 útvonal szerepének feltárása a bőr mikrovaszkuláris reaktivitásában, egészséges alanyokban és cukorbetegeknél DFU-val és anélkül
  • A COX-1 és COX-2 szerepének meghatározása a bőráram által kiváltott értágulatban (CIV), egészséges alanyokban és cukorbetegeknél DFU-val és anélkül.
  • A szenzoros idegek érintettségének meghatározása a bőr CIV-ben, egészséges alanyokban és cukorbetegeknél DFU-val és anélkül.
  • Az IP-receptor működésének összehasonlítása egészséges alanyok és cukorbetegek között DFU-val és anélkül.
  • A nitrogén-monoxid (NO) és az epoxi-eikozatriénsavak (EET-k) út érintettségének meghatározása bőr CIV-ben, egészséges alanyokban és cukorbetegeknél DFU-val és anélkül.
  • A PGI2 útvonal különböző komponenseinek bőrexpressziójának felmérése egészséges alanyok és cukorbetegek bőrében DFU-val és anélkül.
  • A PGI2 útvonal sejtmigrációban játszott szerepének felmérése in vitro

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

60

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

1,2,3,4 csoport:

  • Tájékozott beleegyezés aláírva
  • Társadalombiztosítási tag vagy társadalombiztosítási kedvezményezett
  • 18 éves vagy idősebb

1. csoport: egészséges önkéntesek:

- Minden akut és krónikus patológiától mentes

2. csoport: cukorbetegek DFU nélkül:

- 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek az American Diabetes Association (ADA) kritériumai szerint, DFU nélkül vagy DFU kórtörténetében

3. csoport: DFU-ban szenvedő vagy a közelmúltban DFU-ban szenvedő cukorbetegek (az elmúlt két évben fordult elő):

-Az American Diabetes Association (ADA) kritériumai szerint 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek: Egy vagy több aktív 1A, 1C, 2A vagy 2C fokozatú (University of Texas Classification of Diabetic Foot) mikrovaszkuláris vagy vegyes etiológiájú lábfekély; Vagy a közelmúltban (<2 év) mikrovaszkuláris vagy vegyes etiológiájú lábfekély.

4. csoport (a lábbőrből vett minták gyűjtése a másodlagos célok elérése érdekében):

- 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek az American Diabetes Association (ADA) kritériumai szerint, neuropátiában és DFU-ban szenvedő betegek, akik alsó végtagi műtéten esnek át bőrfekély miatt (pl. lábujj amputáció).

Kizárási kritériumok

1., 2. és 3. csoport:

  • Instabil cukorbetegség, amely hiperozmoláris kómához vagy ketoacidózishoz vezetett, és/vagy a HbA1c több mint 2,0%-os dokumentált növekedését vagy csökkenését az elmúlt 3 hónapban.
  • Diabéteszes perifériás neuropátia jelenléte a boka felett, úgy definiálva, hogy a neuropátiás fogyatékossági pontszám négy ingere közül legalább kettő 3-nál nagyobb (pl. tűszúrás, könnyű érintés, rezgés és hőmérséklet érzékelése) (37).
  • Fertőzött seb, antibiotikummal kezelve az elmúlt 15 napban.
  • Az alsó végtag kritikus ischaemiája, amelyet nyugalmi lábfájdalomként határoznak meg, amely <70 Hgmm alatti bokanyomással társul.
  • Túlérzékenységi reakció a kórtörténetben treprostinillal, flukonazollal, egyéb azolvegyületekkel, L-NMMA-val, ketorolakkal, meloxikámmal vagy bármely NSAID-vel vagy acetilszalicilsavval, lidokainnal (vagy bármely amidkötésű helyi érzéstelenítővel), vagy ezek segédanyagaival szemben.
  • Asztma, nátha, orrpolip, angioödéma, csalánkiütés vagy bármilyen más allergiás reakció a kórelőzményben acetilszalicilsav vagy bármely NSAID szedése miatt
  • Tüdővéna-elzáródásos betegség (PVOD)
  • Porphyria
  • Hiperkalémia
  • Aktív vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség, az alábbiak szerint: Szívinfarktus vagy angina az elmúlt 6 hónapban; Súlyos ischaemiás szívbetegség; Aritmia (kontrollálatlan, tüneti, kezelést igénylő vagy életveszélyes); Pangásos szívelégtelenség vagy orvosilag nem kontrollált dekompenzált szívelégtelenség; Stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 3 hónapban; Nem kontrollált magas vérnyomás: szisztolés vérnyomás (SBP) > 180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) > 105 Hgmm (2 kóros érték a látogatás során) Szívbillentyű-betegség
  • Súlyos májbetegség (Child-Pugh C) a beiratkozáskor
  • Vesebetegség (kreatinin > 2 mg/dl és/vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) <30 ml/perc, dialízis anamnézisében)
  • Aktív peptikus fekélybetegség, a közelmúltban fellépő gyomor-bélrendszeri vérzés vagy perforáció, vagy a kórelőzményben szereplő peptikus fekélybetegség vagy gyomor-bélrendszeri vérzés vagy NSAID-ok miatti perforáció
  • Intracerebrális vagy gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéscsillapítási zavar vagy minden olyan klinikai állapot, amely vérzéshez vezethet
  • A klinikai-etiológiai-anatómiai-patofiziológiai (CEAP) osztályozás 4a és 4b stádiumaként meghatározott krónikus vénás betegség
  • A vizsgáló által a bőrbiopsziával és a dermális mikrodialízissel összeegyeztethetetlennek ítélt bőrbetegség
  • Nekrotikus angiodermatitis anamnézisében
  • Trauma vagy bármely olyan klinikai esemény, amely vérzést okozhat az elmúlt 6 hónapban
  • Egyidejű kezelés pentoxifillinnel, véralvadásgátlókkal, probeneciddel, olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, vagy gyulladáscsökkentő vagy fájdalomcsillapító acetilszalicilsav adaggal
  • Ha egyidejűleg NSAID-kezelést is alkalmaznak, a résztvevőket a felvétel előtt 1 héttel le kell állítani
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Fogamzóképes korú nőstények, akiknek meghatározása szerint olyan premenopauzás nő, aki képes teherbe esni, és nem alkalmaz rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát. A hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők: orális, implantátumos vagy tapaszos hormonális fogamzásgátlás; méhen belüli eszköz; absztinencia és külső edzés; petevezeték lekötése; vasectomia.

1., 2., 3. és 4. csoport:

  • Résztvevő egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban
  • Bírói végzéssel szabadságától megfosztott személy
  • Gyámság vagy gondnokság alatt álló személy

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: 1. csoport: egészséges alany
15 egészséges alany, cukorbetegség nélkül
Diagnosztikai vizsgálat: Mikrodialízis, áram által kiváltott értágulat

A CIV-t minden mikrodialízis szálon alkalmazzák: az egyiket sóoldattal, a másikat preferált COX-1-blokkolóval; és egy kedvezményes COX-2-blokkolóval perfundált.

A CIV-t minden rostra alkalmazzák a következő körülmények között: egy sóoldattal, egy flukonazollal és L-NMMA-val, az utolsó pedig lidokainnal. A dializátumgyűjtést minden CIV után végezzük: dermális PGI2 metabolit (6-ketoPGF1α). ) és más COX-függő prosztanoidok vagy metabolitok (pl. A 11-dehidroTXB2) összegyűjtjük a dializáló folyadékban és mennyiségileg meghatározzuk. Egy órával az utolsó állapot után a treprostinil minden szálon átáramlik.

Diagnosztikai vizsgálat: Bőr biopszia
Bőrbiopsziát javasolnak. A belső felső borjún (mediális gastrocnemius) kell elvégezni, megfelelő távolságra a lábfejtől
Egyéb: 2. csoport: fekély nélküli cukorbetegség
15 II-es típusú cukorbetegségben szenvedő és lábfekély nélküli beteg
Diagnosztikai vizsgálat: Mikrodialízis, áram által kiváltott értágulat

A CIV-t minden mikrodialízis szálon alkalmazzák: az egyiket sóoldattal, a másikat preferált COX-1-blokkolóval; és egy kedvezményes COX-2-blokkolóval perfundált.

A CIV-t minden rostra alkalmazzák a következő körülmények között: egy sóoldattal, egy flukonazollal és L-NMMA-val, az utolsó pedig lidokainnal. A dializátumgyűjtést minden CIV után végezzük: dermális PGI2 metabolit (6-ketoPGF1α). ) és más COX-függő prosztanoidok vagy metabolitok (pl. A 11-dehidroTXB2) összegyűjtjük a dializáló folyadékban és mennyiségileg meghatározzuk. Egy órával az utolsó állapot után a treprostinil minden szálon átáramlik.

Diagnosztikai vizsgálat: Bőr biopszia
Bőrbiopsziát javasolnak. A belső felső borjún (mediális gastrocnemius) kell elvégezni, megfelelő távolságra a lábfejtől
Egyéb: 3. csoport: cukorbetegség aktív fekéllyel vagy 2 évnél fiatalabb
15 beteg II-es típusú cukorbetegségben és lábfekélyben szenved (aktív vagy 2 év alatti)
Diagnosztikai vizsgálat: Mikrodialízis, áram által kiváltott értágulat

A CIV-t minden mikrodialízis szálon alkalmazzák: az egyiket sóoldattal, a másikat preferált COX-1-blokkolóval; és egy kedvezményes COX-2-blokkolóval perfundált.

A CIV-t minden rostra alkalmazzák a következő körülmények között: egy sóoldattal, egy flukonazollal és L-NMMA-val, az utolsó pedig lidokainnal. A dializátumgyűjtést minden CIV után végezzük: dermális PGI2 metabolit (6-ketoPGF1α). ) és más COX-függő prosztanoidok vagy metabolitok (pl. A 11-dehidroTXB2) összegyűjtjük a dializáló folyadékban és mennyiségileg meghatározzuk. Egy órával az utolsó állapot után a treprostinil minden szálon átáramlik.

Diagnosztikai vizsgálat: Bőr biopszia
Bőrbiopsziát javasolnak. A belső felső borjún (mediális gastrocnemius) kell elvégezni, megfelelő távolságra a lábfejtől
Egyéb: 4. csoport: 2-es típusú cukorbetegségben, neuropátiában és DFU-ban szenvedő betegek, akik alsó végtagjain esnek át
2-es típusú cukorbetegségben, neuropátiában és DFU-ban szenvedő betegek bőrfekély miatti alsó tüdőműtéten esnek át
Diagnosztikai vizsgálat: peri-fekélyes bőr biopszia
A nem fekélyes bőrt a seb körüli területről összegyűjtik. Ezek a betegek nem esnek át a jelen protokollban szereplő összes eljáráson.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PGI2 útvonal feltárása a bőr mikrovaszkuláris reaktivitásában
Időkeret: 1. nap
A vádli lézeres foltos kontrasztos képalkotásával (LSCI) mért és tetszőleges perfúziós egységekben kifejezett bőrperfúzió összehasonlítása helyi katódos áramra adott válaszként a három csoport között
1. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A COX-1 és 2 részvétele a bőráram által kiváltott értágulatban
Időkeret: 1. nap
1. A borjún LSCI-vel mért bőrperfúzió összehasonlítása lokális alkalmazásra válaszul, ketorolac (COX-1 blokkoló) és meloxicam (COX-2 blokkoló) helyi infúziója során, bőr mikrodialízissel, a három csoport között.
1. nap
A szenzoros idegek részvétele a bőráram által kiváltott értágulatban
Időkeret: 1. nap
2. A vádli LSCI-vel mért bőrperfúziójának összehasonlítása helyi aktuális alkalmazásra válaszul, lidokain helyi infúzió után, a három csoport között.
1. nap
IP receptor funkció
Időkeret: 1. nap
3. A borjún LSCI-vel mért bőrperfúzió összehasonlítása a bőr mikrodialízissel végzett intradermális treprostinil infúzió hatására a három csoport között.
1. nap
A NO et EETs útvonalak részvétele a bőráram által kiváltott értágulatban
Időkeret: 1. nap
4. A borjún LSCI-vel mért bőrperfúzió összehasonlítása helyi áramkezelésre válaszul, NG-Monometil-L-arginin (L-NMMA) és flukonazol helyi infúziója során bőr mikrodialízissel, a három csoport között.
1. nap
A PGI2 útvonal különböző komponenseinek expressziója a bőrben: PTGS1/2
Időkeret: 1. nap
5. A prosztaglandin-endoperoxid szintáz (PTGS1/2 (COX1/2)) expressziójának összehasonlítása a borjú bőrében, a három csoport és a diabéteszes, neuropátiás és DFU-ban szenvedő betegek lábbőrbiopsziáinak negyedik csoportja között alsó végtag műtét.
1. nap
A PGI2 útvonal különböző komponenseinek expressziója a bőrben: PTGIS
Időkeret: 1. nap
5. A PTGIS (CYP8A1) expressziójának összehasonlítása a borjú bőrében, a három csoport és az alsó végtag műtéten átesett cukorbetegek, neuropátiás és DFU-s betegek lábbőrbiopsziáinak negyedik csoportja között.
1. nap
A PGI2 útvonal különböző komponenseinek expressziója a bőrben: PTGIR
Időkeret: 1. nap
5. A PTGIR (IP-receptor) expressziójának összehasonlítása a vádli bőrében, a három csoport és az alsó végtagi műtéten átesett, diabéteszes, neuropátiás és DFU-s betegek lábbőrbiopsziáinak negyedik csoportja között.
1. nap
A PGI2 útvonal különböző komponenseinek expressziója a bőrben: TBXA2R
Időkeret: 1. nap
5. A TXA2R (TP-receptor) expressziójának összehasonlítása a vádli bőrében, a három csoport és az alsó végtagi műtéten átesett, diabéteszes, neuropátiás és DFU-s betegek lábbőrbiopsziáinak negyedik csoportja között.
1. nap
a PGI2 útvonal szerepe a sejtmigrációban in vitro
Időkeret: 1. nap
6. Sebzett 3D bőrekvivalenseken megfigyelt sejtvándorlás a három csoportból és az alsó végtag műtéten átesett betegek negyedik csoportjából származó sejtekből készült sejtekből. Fibroblasztok és kératinociták migrációja 3D rekonstruált bőrmodelleken.
1. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Grenoble

Együttműködők

National Research Agency, France

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. október 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. február 28.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. október 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 18.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. december 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 5.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 38RC18.314

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A képzett kutatók hozzáférést kérhetnek az anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz e-mailben a jlcracowski@chu-grenoble.fr vagy a mroustit@chu-grenoble.fr címre.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel