Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prostacyclin (PGI2) Vei for å forbedre sårheling ved diabetiske fotsår (PGI2HEAL)

5. desember 2023 oppdatert av: University Hospital, Grenoble
Prospektiv, monosentrisk, patofysiologisk studie, som sammenligner 3 parallelle grupper: friske kontroller; pasienter med diabetes og uten DFU; pasienter med diabetes og med DFU. For å imøtekomme sekundære mål, vil det bli samlet inn prøver fra en fjerde gruppe.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Diabetiske fotsår (DFU) er en vanlig og alvorlig komplikasjon av diabetes mellitus, og assosiert med alvorlig sykelighet. Faktisk er diabetes den primære årsaken til ikke-traumatisk amputasjon av underekstremiteter, og økningen i prevalensen av type 2 diabetes over hele verden øker den globale byrden av DFUer. Behandlingen av DFUer er spesielt utfordrende. I tillegg til etiologiske tiltak, er lokal terapi av fotsår hovedsakelig avhengig av debridering av sår og bandasjer. Viktige komplementære tiltak inkluderer trykkavlastning og infeksjonskontroll. Til tross for disse behandlingene er det imidlertid hyppige komplikasjoner, noe som understreker behovet for nye behandlinger.

Mikrosirkulasjonen har en nøkkelrolle i vevets overlevelse, og flere klassiske veier forklarer hvordan hyperglykemi skader mikrokarene. Det er økende bevis på at PGI2-banen er dysregulert ved diabetes, noe som bidrar til mikrovaskulær dysfunksjon. Foruten dens vasodilatatoreffekt, har nyere data avslørt hovedrollen til PGI2 i angiogenese. I huden kan en slik effekt på helbredelse forsterkes av rollen til PGI2 i reguleringen av fibroblast- og keratinocyttmigrasjon og spredning.

I løpet av de siste tiårene har studier av diabetespasienter med sår vist en rekke strukturelle og funksjonelle abnormiteter i den kutane mikrosirkulasjonen, noe som støtter dens kritiske rolle i patofysiologien til DFUer. Imidlertid forblir de detaljerte mekanismene som ligger til grunn for endoteldysfunksjon i huden til diabetespasienter stort sett uutforsket in vivo. En bedre forståelse av spesifisitetene til mikrovaskulære endringer i den diabetiske foten er avgjørende for å utvikle nye behandlinger for dette presserende kliniske behovet.

Mål er

  • å utforske rollen til PGI2-banen i hudens mikrovaskulær reaktivitet, hos friske personer og hos diabetespasienter med og uten DFU
  • For å bestemme involveringen av COX-1 og COX-2 i kutan strømindusert vasodilatasjon (CIV), hos friske personer og hos diabetespasienter med og uten DFU.
  • For å bestemme involvering av sensoriske nerver i kutan CIV, hos friske personer og hos diabetespasienter med og uten DFU.
  • For å sammenligne funksjonen til IP-reseptoren mellom friske forsøkspersoner og diabetespasienter med og uten DFU.
  • For å bestemme involveringen av nitrogenoksid (NO) og epoxyeicosatrienoic acids (EETs) banen i kutan CIV, hos friske personer og hos diabetespasienter med og uten DFU.
  • Å vurdere kutan ekspresjon av de forskjellige komponentene i PGI2-banen i huden til friske forsøkspersoner og hos diabetespasienter med og uten DFU.
  • For å vurdere rollen til PGI2-banen på cellemigrasjon in vitro

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Grupper 1,2,3,4:

  • Informert samtykke signert
  • Tilknyttet trygdeforsikring eller trygdemottaker
  • 18 år eller eldre

Gruppe 1: friske frivillige:

-Fri for all akutt og kronisk patologi

Gruppe 2: diabetespasienter uten DFU:

- Pasienter med type 2 diabetes i henhold til kriteriene til American Diabetes Association (ADA), uten DFU eller historie med DFU

Gruppe 3: diabetespasienter med DFU eller nyere historie med DFU (oppstått i løpet av de siste to årene):

- Pasienter med type 2 diabetes i henhold til kriteriene til American Diabetes Association (ADA) med: En eller flere aktive grad 1A, 1C, 2A eller 2C (University of Texas Classification of Diabetic Foot) fotsår av mikrovaskulær eller blandet etiologi; Eller en nyere historie (<2 år) med fotsår med mikrovaskulær eller blandet etiologi.

Gruppe 4 (for å samle inn prøver av fothudbiopsier for å møte sekundære mål):

- Pasienter med type 2 diabetes i henhold til kriteriene til American Diabetes Association (ADA), med nevropati og DFU som gjennomgår underekstremitetskirurgi for hudsår (f. tåamputasjon).

Eksklusjonskriterier

Gruppe 1, 2 og 3:

  • Ustabil diabetes som har resultert i hyperosmolar koma eller ketoacidose, og/eller dokumentert økning eller reduksjon i HbA1c på mer enn 2,0 % i løpet av de siste 3 månedene.
  • Tilstedeværelse av diabetisk perifer nevropati over ankelen, definert som en skåring >3 av minst to av de fire stimuli av nevropati funksjonshemmingsscore (dvs. nålestikkfølelse, lett berøring, vibrasjon og temperaturoppfatning) (37).
  • Infisert sår, behandlet med antibiotika de siste 15 dagene.
  • Kritisk iskemi i underekstremiteten, definert som smerter i bena i hvile assosiert med ankeltrykk <70 mmHg.
  • Anamnese med overfølsomhetsreaksjon overfor treprostinil, flukonazol, andre azolforbindelser, L-NMMA, ketorolac, meloksikam eller andre NSAIDs eller acetylsalisylsyre, lidokain (eller lokalbedøvelse med en amidbinding) eller hjelpestoffer
  • Anamnese med astma, rhinitt, nesepolypper, angioødem, elveblestutslett eller andre allergiske reaksjoner på grunn av acetylsalisylsyre eller NSAID-bruk
  • Pulmonal veno-okklusiv sykdom (PVOD)
  • Porfyri
  • Hyperkalemi
  • Aktiv eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom som følger: Hjerteinfarkt eller angina de siste 6 månedene; Alvorlig iskemisk hjertesykdom; Arytmi (ukontrollert, symptomatisk, behandlingskrevende eller livstruende); Kongestiv hjertesvikt, eller dekompensert hjertesvikt som ikke er medisinsk kontrollert; Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 3 månedene; Ukontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk (SBP) > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 105 mmHg (2 unormale målinger under besøk) Hjerteklaffsykdom
  • Alvorlig leversykdom (Child-Pugh C) ved registreringstidspunktet
  • Nyresykdom (kreatinin >2 mg/dL og/eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <30 ml/min, dialysehistorie)
  • Aktiv magesårsykdom, nylig gastrointestinal blødning eller perforering, eller historie med magesårsykdom eller gastrointestinal blødning eller perforering med NSAIDs
  • Intracerebral eller gastrointestinal blødning, hemostaseforstyrrelse eller enhver klinisk status som kan føre til blødning
  • Kronisk venøs sykdom definert som stadium 4a og 4b av den klinisk-etiologisk-anatomiske-patofysiologiske (CEAP) klassifiseringen
  • Kutan tilstand anses uforenlig med hudbiopsi og dermal mikrodialyse av etterforskeren
  • Historie med nekrotisk angiodermatitt
  • Traumer eller en hvilken som helst klinisk hendelse som kan være ansvarlig for blødning i løpet av de siste 6 månedene
  • Samtidig behandling med pentoksifyllin, antikoagulantia, probenecid, legemidler kjent for å forlenge QT-intervallet eller antiinflammatorisk eller smertestillende dose av acetylsalisylsyre
  • Ved samtidig behandling med NSAIDs, må deltakerne stoppes 1 uke før inkludering
  • Graviditet eller amming
  • Kvinner med fruktbarhet, definert som en premenopausal kvinne som er i stand til å bli gravid, og som ikke bruker en svært effektiv form for prevensjon. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer: oral prevensjon, implantat- eller plasterhormonprevensjon; intrauterin enhet; abstinens og ytre løp; tubal ligering; vasektomi.

Gruppe 1,2,3 og 4:

  • Deltaker involvert i en annen intervensjonell klinisk studie
  • Person frihetsberøvet ved rettslig kjennelse
  • Person under vergemål eller kuratorskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Gruppe 1: frisk person
15 friske personer uten diabetes
Diagnostisk test: Mikrodialyse, strømindusert vasodilatasjon

CIV vil bli brukt over alle mikrodialysefibre: en perfundert med saltvann, en perfusert med en fortrinnsvis COX-1-blokker; og en perfusert med en fortrinnsvis COX-2-blokker.

CIV vil bli påført over alle fibre under følgende forhold: en perfusert med saltvann, en perfusert med flukonazol og L-NMMA, og den siste perfusert med lidokain. Dialysatinnsamling vil bli utført etter hver CIV: dermal PGI2-metabolitt (6-ketoPGF1α ) og andre COX-avhengige prostanoider eller metabolitt (f.eks. 11-dehydroTXB2) vil samles opp i dialysatvæsken og kvantifiseres. En time etter den siste tilstanden vil treprostinil være perfusert over alle fibre.

Diagnostisk test: Hudbiopsi
Hudbiopsi vil bli foreslått. Det vil bli utført på den indre overlegne leggen (medial gastrocnemius), i rimelig avstand fra foten
Annen: Gruppe 2: diabetes uten sår
15 pasienter med diabetes type II og uten fotsår
Diagnostisk test: Mikrodialyse, strømindusert vasodilatasjon

CIV vil bli brukt over alle mikrodialysefibre: en perfundert med saltvann, en perfusert med en fortrinnsvis COX-1-blokker; og en perfusert med en fortrinnsvis COX-2-blokker.

CIV vil bli påført over alle fibre under følgende forhold: en perfusert med saltvann, en perfusert med flukonazol og L-NMMA, og den siste perfusert med lidokain. Dialysatinnsamling vil bli utført etter hver CIV: dermal PGI2-metabolitt (6-ketoPGF1α ) og andre COX-avhengige prostanoider eller metabolitt (f.eks. 11-dehydroTXB2) vil samles opp i dialysatvæsken og kvantifiseres. En time etter den siste tilstanden vil treprostinil være perfusert over alle fibre.

Diagnostisk test: Hudbiopsi
Hudbiopsi vil bli foreslått. Det vil bli utført på den indre overlegne leggen (medial gastrocnemius), i rimelig avstand fra foten
Annen: Gruppe 3: diabetes med såraktivt eller <2 år
15 pasienter med diabetes type II og med fotsår (aktive eller <2 år)
Diagnostisk test: Mikrodialyse, strømindusert vasodilatasjon

CIV vil bli brukt over alle mikrodialysefibre: en perfundert med saltvann, en perfusert med en fortrinnsvis COX-1-blokker; og en perfusert med en fortrinnsvis COX-2-blokker.

CIV vil bli påført over alle fibre under følgende forhold: en perfusert med saltvann, en perfusert med flukonazol og L-NMMA, og den siste perfusert med lidokain. Dialysatinnsamling vil bli utført etter hver CIV: dermal PGI2-metabolitt (6-ketoPGF1α ) og andre COX-avhengige prostanoider eller metabolitt (f.eks. 11-dehydroTXB2) vil samles opp i dialysatvæsken og kvantifiseres. En time etter den siste tilstanden vil treprostinil være perfusert over alle fibre.

Diagnostisk test: Hudbiopsi
Hudbiopsi vil bli foreslått. Det vil bli utført på den indre overlegne leggen (medial gastrocnemius), i rimelig avstand fra foten
Annen: Gruppe 4 : Pasienter med type 2 diabetes, nevropati og DFU som gjennomgår underekstremitet
Pasienter med type 2-diabetes og nevropati og DFU som gjennomgår lavere lunb-operasjon for hudsår
Diagnostisk test: peri-ulcerert hudbiopsi
Ikke-ulcerert hud fra området rundt såret vil bli samlet. Disse pasientene vil ikke gjennomgå alle prosedyrene som er inkludert i denne protokollen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforsker PGI2-vei i hudens mikrovaskulær reaktivitet
Tidsramme: Dag 1
Sammenligning av hudperfusjon målt med laserflekkkontrastavbildning (LSCI) på leggen, og uttrykt som vilkårlige perfusjonsenheter, som svar på lokal katodisk strømpåføring, mellom de tre gruppene
Dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Involvering av COX-1 og 2 i kutan strømindusert vasodilatasjon
Tidsramme: Dag 1
1. Sammenligning av hudperfusjon målt med LSCI på leggen, som respons på lokal strømpåføring, under lokal infusjon av ketorolac (COX-1 blokker) og meloksikam (COX-2 blokker), ved bruk av hudmikrodialyse, mellom de tre gruppene.
Dag 1
Involvering av sensoriske nerver i kutan strømindusert vasodilatasjon
Tidsramme: Dag 1
2. Sammenligning av hudperfusjon målt med LSCI på kalven, som respons på lokal strømpåføring, etter lokal infusjon av lidokain, mellom de tre gruppene.
Dag 1
IP-reseptorfunksjon
Tidsramme: Dag 1
3. Sammenligning av hudperfusjon målt med LSCI på leggen, som respons på intradermal infusjon av treprostinil ved bruk av hudmikrodialyse, mellom de tre gruppene.
Dag 1
Involvering av NO og EETs-veier i kutan strømindusert vasodilatasjon
Tidsramme: Dag 1
4. Sammenligning av hudperfusjon målt med LSCI på kalven, som respons på lokal strømpåføring, under lokal infusjon av NG-Monometyl-L-arginin (L-NMMA) og flukonazol ved bruk av hudmikrodialyse, mellom de tre gruppene.
Dag 1
Uttrykk av ulike komponenter av PGI2-banen i huden: PTGS1/2
Tidsramme: Dag 1
5. Sammenligning av uttrykket av prostaglandin-endoperoksidsyntase (PTGS1/2 (COX1/2)), i huden på kalven, mellom de tre gruppene og en fjerde gruppe fothudbiopsier fra pasienter med diabetes, nevropati og DFU som gjennomgår kirurgi i underekstremitetene.
Dag 1
Uttrykk av forskjellige komponenter av PGI2-banen i huden: PTGIS
Tidsramme: Dag 1
5. Sammenligning av uttrykket av PTGIS (CYP8A1) i huden på kalven, mellom de tre gruppene og en fjerde gruppe fothudsbiopsier fra pasienter med diabetes, nevropati og DFU som gjennomgår kirurgi i underekstremitetene.
Dag 1
Uttrykk av forskjellige komponenter i PGI2-banen i huden: PTGIR
Tidsramme: Dag 1
5. Sammenligning av uttrykket av PTGIR (IP-reseptor) i huden på kalven, mellom de tre gruppene og en fjerde gruppe fothudsbiopsier fra pasienter med diabetes, nevropati og DFU som gjennomgår kirurgi i underekstremitetene.
Dag 1
Uttrykk av ulike komponenter av PGI2-banen i huden: TBXA2R
Tidsramme: Dag 1
5. Sammenligning av uttrykket av TXA2R (TP-reseptor) i huden på kalven, mellom de tre gruppene og en fjerde gruppe fothudsbiopsier fra pasienter med diabetes, nevropati og DFU som gjennomgår kirurgi i underekstremitetene.
Dag 1
rollen til PGI2-veien på cellemigrasjon in vitro
Tidsramme: Dag 1
6. Cellemigrasjon observert på sårede 3D-hudkvivalenter laget av celler samlet fra de tre gruppene og fra en fjerde gruppe pasienter som gjennomgår kirurgi i underekstremitetene. Migrering av fibroblaster og kératinocytter på 3D-rekonstruerte hudmodeller.
Dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Samarbeidspartnere

National Research Agency, France

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2021

Primær fullføring (Antatt)

28. februar 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

29. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

6. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 38RC18.314

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå ved å sende en e-post til: jlcracowski@chu-grenoble.fr eller mroustit@chu-grenoble.fr

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diabetes mellitus, type 2

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Senegal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere