Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prostacyklin (PGI2) Cesta ke zlepšení hojení ran u diabetických vředů na nohou (PGI2HEAL)

5. prosince 2023 aktualizováno: University Hospital, Grenoble
Prospektivní, monocentrická, patofyziologická studie, srovnávající 3 paralelní skupiny: zdravé kontroly; pacienti s diabetem a bez DFU; pacientů s diabetem a s DFU. Pro řešení sekundárních cílů budou shromážděny vzorky ze čtvrté skupiny.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Diabetické vředy na nohou (DFU) jsou častou a závažnou komplikací diabetes mellitus a jsou spojeny s velkou morbiditou. Diabetes je skutečně primární příčinou netraumatických amputací dolních končetin a celosvětový nárůst prevalence diabetu 2. typu zvyšuje globální zátěž DFU. Léčba DFU je obzvláště náročná. Lokální terapie bércových vředů se kromě etiologických opatření opírá především o debridement rány a převazy. Mezi základní doplňková opatření patří snížení tlaku a kontrola infekce. Navzdory těmto způsobům léčby jsou však komplikace časté, což zdůrazňuje potřebu nových léčebných postupů.

Mikrocirkulace má klíčovou roli v přežití tkání a několik klasických cest vysvětluje, jak hyperglykémie poškozuje mikrocévy. Přibývá důkazů, že dráha PGI2 je u diabetu dysregulována, což přispívá k mikrovaskulární dysfunkci. Kromě jeho vazodilatačního účinku odhalila nedávná data hlavní roli PGI2 v angiogenezi. V kůži může být tento účinek na hojení zesílen rolí PGI2 v regulaci migrace a proliferace fibroblastů a keratinocytů.

V posledních několika desetiletích studie u diabetických pacientů s vředy prokázaly četné strukturální a funkční abnormality kožní mikrocirkulace, což podporuje její kritickou roli v patofyziologii DFU. Podrobné mechanismy, které jsou základem endoteliální dysfunkce v kůži diabetických pacientů, však zůstávají in vivo do značné míry neprozkoumané. Lepší pochopení specifik mikrovaskulárních změn u diabetické nohy je zásadní pro vývoj nových léčebných postupů pro tuto naléhavou klinickou potřebu.

Cíle jsou

  • prozkoumat roli dráhy PGI2 v kožní mikrovaskulární reaktivitě u zdravých subjektů a u diabetických pacientů s a bez DFU
  • Stanovit zapojení COX-1 a COX-2 do kožní proudem indukované vazodilatace (CIV) u zdravých subjektů a u diabetických pacientů s a bez DFU.
  • Stanovit postižení senzorických nervů v kožním CIV, u zdravých subjektů a u diabetických pacientů s a bez DFU.
  • Porovnat funkci IP receptoru mezi zdravými subjekty a diabetickými pacienty s a bez DFU.
  • Stanovit zapojení dráhy oxidu dusnatého (NO) a epoxyeikosatrienoových kyselin (EET) do kožní CIV, u zdravých subjektů a u diabetických pacientů s a bez DFU.
  • Zhodnotit kožní expresi různých složek dráhy PGI2 v kůži zdravých subjektů a diabetických pacientů s a bez DFU.
  • Posoudit roli dráhy PGI2 na migraci buněk in vitro

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Skupiny 1,2,3,4:

  • Podepsán informovaný souhlas
  • Člen pojištění sociálního zabezpečení nebo příjemce sociálního pojištění
  • Ve věku 18 let nebo starší

Skupina 1: zdraví dobrovolníci:

- Bez jakékoli akutní a chronické patologie

Skupina 2: diabetici bez DFU:

-Pacienti s diabetem 2. typu podle kritérií American Diabetes Association (ADA), bez DFU nebo v anamnéze DFU

Skupina 3: diabetici s DFU nebo nedávnou anamnézou DFU (vyskytující se během posledních dvou let):

-Pacienti s diabetem 2. typu podle kritérií American Diabetes Association (ADA) s: jedním nebo více aktivními vředy na nohou 1A, 1C, 2A nebo 2C (University of Texas Classification of Diabetic Foot) mikrovaskulární nebo smíšené etiologie; Nebo nedávná anamnéza (< 2 roky) vředu na nohou mikrovaskulární nebo smíšené etiologie.

Skupina 4 (k odběru vzorků biopsií kůže nohou k řešení sekundárních cílů):

-Pacienti s diabetem typu 2 podle kritérií Americké diabetické asociace (ADA), s neuropatií a DFU podstupující operaci dolních končetin kvůli kožnímu vředu (např. amputace prstu na noze).

Kritéria vyloučení

Skupiny 1, 2 a 3:

  • Nestabilní diabetes, který vedl k hyperosmolárnímu kómatu nebo ketoacidóze a/nebo dokumentovanému zvýšení nebo snížení HbA1c o více než 2,0 % během předchozích 3 měsíců.
  • Přítomnost diabetické periferní neuropatie nad kotníkem, definovaná jako skóre >3 alespoň dvou ze čtyř stimulů Neuropathy Disability Score (tj. pocit píchnutí špendlíkem, lehký dotek, vibrace a vnímání teploty) (37).
  • Infikovaná rána, léčená antibiotiky v posledních 15 dnech.
  • Kritická ischemie dolní končetiny, definovaná jako klidová bolest nohou spojená s tlakem v kotníku <70 mmHg.
  • Anamnéza reakce přecitlivělosti na treprostinil, flukonazol, jiné azolové sloučeniny, L-NMMA, ketorolak, meloxicam nebo jakákoli NSAID nebo kyselinu acetylsalicylovou, lidokain (nebo jakékoli lokální anestetikum s amidovou vazbou) nebo jejich pomocné látky
  • Anamnéza astmatu, rýmy, nosních polypů, angioedému, kopřivky nebo jakékoli jiné alergické reakce způsobené kyselinou acetylsalicylovou nebo užíváním jakéhokoli NSAID
  • plicní venookluzivní onemocnění (PVOD)
  • porfyrie
  • Hyperkalémie
  • Aktivní nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění: infarkt myokardu nebo angina pectoris během předchozích 6 měsíců; Těžká ischemická choroba srdeční; Arytmie (nekontrolovaná, symptomatická, vyžadující léčbu nebo život ohrožující); Městnavé srdeční selhání nebo dekompenzované srdeční selhání, které není lékařsky kontrolováno; Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během předchozích 3 měsíců; Nekontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak (SBP)> 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP)> 105 mmHg (2 abnormální hodnoty během návštěvy) Chlopenní onemocnění srdce
  • Závažné onemocnění jater (Child-Pugh C) v době zápisu
  • Onemocnění ledvin (kreatinin >2 mg/dl a/nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) <30 ml/min, anamnéza dialýzy)
  • Aktivní peptický vřed, nedávné gastrointestinální krvácení nebo perforace nebo anamnéza peptického vředového onemocnění nebo gastrointestinálního krvácení nebo perforace s NSAID
  • Intracerebrální nebo gastrointestinální krvácení, porucha hemostázy nebo jakýkoli klinický stav, který může vést ke krvácení
  • Chronické žilní onemocnění definované jako stadium 4a a 4b klinicko-etiologicko-anatomicko-patofyziologické (CEAP) klasifikace
  • Zkoušející považoval kožní stav za neslučitelný s kožní biopsií a dermální mikrodialýzou
  • Nekrotická angiodermatitida v anamnéze
  • Trauma nebo jakákoli klinická příhoda, která může být zodpovědná za krvácení během předchozích 6 měsíců
  • Současná léčba pentoxifylinem, antikoagulancii, probenecidem, léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, nebo protizánětlivou nebo analgetickou dávkou kyseliny acetylsalicylové
  • Pokud je souběžná léčba NSAID, účastníci musí být přerušeni 1 týden před zařazením
  • Těhotenství nebo kojení
  • Ženy ve fertilním věku, definované jako premenopauzální ženy schopné otěhotnět a nepoužívající vysoce účinnou formu antikoncepce. Mezi účinné metody kontroly porodnosti patří: perorální, implantovaná nebo náplastová hormonální antikoncepce; nitroděložní tělísko; abstinence a vnější styk; podvázání vejcovodů; vasektomie.

Skupiny 1,2,3 a 4:

  • Účastník zapojený do jiné intervenční klinické studie
  • Osoba zbavená svobody soudním příkazem
  • Osoba pod opatrovnictvím nebo opatrovnictvím

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Skupina 1: zdravý subjekt
15 zdravých jedinců bez diabetu
Diagnostický test: Mikrodialýza, proudem indukovaná vazodilatace

CIV bude aplikována na všechna mikrodialyzační vlákna: jedno perfundované fyziologickým roztokem, jedno perfundované preferenčním blokátorem COX-1; a jeden perfundovaný preferenčním blokátorem COX-2.

CIV bude aplikováno na všechna vlákna za následujících podmínek: jedno perfundované fyziologickým roztokem, jedno perfundované flukonazolem a L-NMMA a poslední perfundované lidokainem. Odběr dialyzátu bude proveden po každém CIV: dermální PGI2 metabolit (6-ketoPGF1α ) a další prostanoidy nebo metabolity závislé na COX (např. 11-dehydroTXB2) bude zachycen v dialyzační tekutině a kvantifikován. Hodinu po posledním stavu bude treprostinil perfundován přes všechna vlákna.

Diagnostický test: Biopsie kůže
Bude navržena biopsie kůže. Provede se na vnitřním horním lýtku (mediální gastrocnemius), v přiměřené vzdálenosti od nohy
Jiný: Skupina 2: diabetes bez vředů
15 pacientů s diabetem II. typu a bez vředu na nohou
Diagnostický test: Mikrodialýza, proudem indukovaná vazodilatace

CIV bude aplikována na všechna mikrodialyzační vlákna: jedno perfundované fyziologickým roztokem, jedno perfundované preferenčním blokátorem COX-1; a jeden perfundovaný preferenčním blokátorem COX-2.

CIV bude aplikováno na všechna vlákna za následujících podmínek: jedno perfundované fyziologickým roztokem, jedno perfundované flukonazolem a L-NMMA a poslední perfundované lidokainem. Odběr dialyzátu bude proveden po každém CIV: dermální PGI2 metabolit (6-ketoPGF1α ) a další prostanoidy nebo metabolity závislé na COX (např. 11-dehydroTXB2) bude zachycen v dialyzační tekutině a kvantifikován. Hodinu po posledním stavu bude treprostinil perfundován přes všechna vlákna.

Diagnostický test: Biopsie kůže
Bude navržena biopsie kůže. Provede se na vnitřním horním lýtku (mediální gastrocnemius), v přiměřené vzdálenosti od nohy
Jiný: Skupina 3: diabetes s aktivním vředem nebo <2 roky
15 pacientů s diabetem typu II a s vředem na nohou (aktivní nebo < 2 roky)
Diagnostický test: Mikrodialýza, proudem indukovaná vazodilatace

CIV bude aplikována na všechna mikrodialyzační vlákna: jedno perfundované fyziologickým roztokem, jedno perfundované preferenčním blokátorem COX-1; a jeden perfundovaný preferenčním blokátorem COX-2.

CIV bude aplikováno na všechna vlákna za následujících podmínek: jedno perfundované fyziologickým roztokem, jedno perfundované flukonazolem a L-NMMA a poslední perfundované lidokainem. Odběr dialyzátu bude proveden po každém CIV: dermální PGI2 metabolit (6-ketoPGF1α ) a další prostanoidy nebo metabolity závislé na COX (např. 11-dehydroTXB2) bude zachycen v dialyzační tekutině a kvantifikován. Hodinu po posledním stavu bude treprostinil perfundován přes všechna vlákna.

Diagnostický test: Biopsie kůže
Bude navržena biopsie kůže. Provede se na vnitřním horním lýtku (mediální gastrocnemius), v přiměřené vzdálenosti od nohy
Jiný: Skupina 4: Pacienti s diabetem 2. typu, neuropatií a DFU podstupující dolní končetinu
Pacienti s diabetem 2. typu a neuropatií a DFU podstupující operaci dolní části lumb pro kožní vřed
Diagnostický test: biopsie periulcerované kůže
Bude odebrána nevředová kůže z okolí rány. Tito pacienti nepodstoupí všechny procedury zahrnuté v tomto protokolu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zkoumání PGI2 dráhy v kožní mikrovaskulární reaktivitě
Časové okno: Den 1
Porovnání kožní perfuze měřené laserovým tečkovaným kontrastním zobrazením (LSCI) na lýtku a vyjádřené jako libovolné perfuzní jednotky v reakci na lokální aplikaci katodového proudu mezi těmito třemi skupinami
Den 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účast COX-1 a 2 při vazodilataci vyvolané kožním proudem
Časové okno: Den 1
1. Porovnání kožní perfuze měřené pomocí LSCI na lýtku, v reakci na lokální aplikaci proudu, během lokální infuze ketorolaku (blokátor COX-1) a meloxikamu (blokátor COX-2), pomocí kožní mikrodialýzy, mezi třemi skupinami.
Den 1
Zapojení senzorických nervů do vazodilatace vyvolané kožním proudem
Časové okno: Den 1
2. Porovnání kožní perfuze měřené pomocí LSCI na lýtku, v reakci na lokální aktuální aplikaci, po lokální infuzi lidokainu, mezi třemi skupinami.
Den 1
Funkce IP receptoru
Časové okno: Den 1
3. Porovnání kožní perfuze měřené pomocí LSCI na lýtku v reakci na intradermální infuzi treprostinilu pomocí kožní mikrodialýzy mezi třemi skupinami.
Den 1
Zapojení cest NO a EETs do vazodilatace vyvolané kožním proudem
Časové okno: Den 1
4. Porovnání kožní perfuze měřené pomocí LSCI na lýtku, v reakci na lokální aplikaci proudu, během lokální infuze NG-monomethyl-L-argininu (L-NMMA) a flukonazolu pomocí kožní mikrodialýzy, mezi třemi skupinami.
Den 1
Exprese různých složek dráhy PGI2 v kůži: PTGS1/2
Časové okno: Den 1
5. Srovnání exprese prostaglandin-endoperoxid syntázy (PTGS1/2 (COX1/2)) v kůži lýtka mezi třemi skupinami a čtvrtou skupinou biopsií kůže nohy od pacientů s diabetem, neuropatií a DFU podstupujících operace dolních končetin.
Den 1
Exprese různých složek dráhy PGI2 v kůži: PTGIS
Časové okno: Den 1
5. Srovnání exprese PTGIS (CYP8A1) v kůži lýtka mezi třemi skupinami a čtvrtou skupinou biopsií kůže nohy od pacientů s diabetem, neuropatií a DFU podstupujících operaci dolních končetin.
Den 1
Exprese různých složek dráhy PGI2 v kůži: PTGIR
Časové okno: Den 1
5. Srovnání exprese PTGIR (IP-receptor) v kůži lýtka mezi třemi skupinami a čtvrtou skupinou biopsií kůže nohy od pacientů s diabetem, neuropatií a DFU podstupujících operaci dolních končetin.
Den 1
Exprese různých složek dráhy PGI2 v kůži: TBXA2R
Časové okno: Den 1
5. Srovnání exprese TXA2R (TP-receptor) v kůži lýtka mezi třemi skupinami a čtvrtou skupinou biopsií kůže nohy od pacientů s diabetem, neuropatií a DFU podstupujících operaci dolních končetin.
Den 1
role PGI2 dráhy na migraci buněk in vitro
Časové okno: Den 1
6. Buněčná migrace pozorovaná na poraněných 3D kožních ekvivalentech vyrobených z buněk odebraných ze tří skupin a ze čtvrté skupiny pacientů podstupujících operaci dolních končetin. Migrace fibroblastů a kératinocytů na 3D rekonstruovaných modelech kůže.
Den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Grenoble

Spolupracovníci

National Research Agency, France

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. února 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

29. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 38RC18.314

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů zasláním e-mailu na adresu: jlcracowski@chu-grenoble.fr nebo mroustit@chu-grenoble.fr

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit