Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prostacycline (PGI2) Weg om wondgenezing bij diabetische voetzweren te verbeteren (PGI2HEAL)

5 december 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Grenoble
Prospectieve, monocentrische, pathofysiologische studie, waarbij 3 parallelle groepen worden vergeleken: gezonde controles; patiënten met diabetes en zonder DFU; patiënten met diabetes en met DFU. Om secundaire doelstellingen aan te pakken, zullen monsters van een vierde groep worden verzameld.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Diabetische voetulcera (DFU's) zijn een veelvoorkomende en ernstige complicatie van diabetes mellitus en gaan gepaard met ernstige morbiditeit. Diabetes is inderdaad de primaire oorzaak van niet-traumatische amputatie van de onderste ledematen, en de toename van de prevalentie van diabetes type 2 wereldwijd verhoogt de wereldwijde last van DFU's. De behandeling van DFU's is bijzonder uitdagend. Naast etiologische maatregelen berust de lokale therapie van voetulcera voornamelijk op debridement van de wond en het verband. Essentiële aanvullende maatregelen zijn onder meer drukverlichting en infectiebeheersing. Ondanks deze behandelingen komen complicaties echter vaak voor, wat de noodzaak van nieuwe behandelingen benadrukt.

De microcirculatie speelt een sleutelrol bij het overleven van weefsels, en verschillende klassieke routes verklaren hoe hyperglycemie de microvaatjes beschadigt. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat de PGI2-route ontregeld is bij diabetes, wat bijdraagt ​​aan microvasculaire disfunctie. Naast het vaatverwijdende effect hebben recente gegevens de belangrijke rol van PGI2 bij angiogenese onthuld. In de huid zou een dergelijk effect op de genezing kunnen worden versterkt door de rol van PGI2 bij de regulatie van de migratie en proliferatie van fibroblasten en keratinocyten.

In de afgelopen decennia hebben onderzoeken bij diabetespatiënten met zweren talrijke structurele en functionele afwijkingen van de cutane microcirculatie aangetoond, wat de cruciale rol ervan in de pathofysiologie van DFU's ondersteunt. De gedetailleerde mechanismen die ten grondslag liggen aan endotheliale disfunctie in de huid van diabetespatiënten blijven in vivo echter grotendeels onontgonnen. Een beter begrip van de specifieke kenmerken van microvasculaire veranderingen in de diabetische voet is essentieel voor het ontwikkelen van nieuwe behandelingen voor deze dringende klinische behoefte.

Doelstellingen zijn

  • om de rol van de PGI2-route in de microvasculaire reactiviteit van de huid te onderzoeken, bij gezonde proefpersonen en bij diabetespatiënten met en zonder DFU
  • Vaststellen van de betrokkenheid van COX-1 en COX-2 bij cutane stroomgeïnduceerde vasodilatatie (CIV), bij gezonde proefpersonen en bij diabetespatiënten met en zonder DFU.
  • Vaststellen van de betrokkenheid van sensorische zenuwen bij cutane CIV, bij gezonde proefpersonen en bij diabetespatiënten met en zonder DFU.
  • Om de functie van de IP-receptor te vergelijken tussen gezonde proefpersonen en diabetespatiënten met en zonder DFU.
  • Vaststellen van de betrokkenheid van de stikstofmonoxide (NO) en epoxyeicosatrieenzuren (EET's)-route bij cutane CIV, bij gezonde proefpersonen en bij diabetespatiënten met en zonder DFU.
  • Om de cutane expressie van de verschillende componenten van de PGI2-route in de huid van gezonde proefpersonen en van diabetespatiënten met en zonder DFU te beoordelen.
  • De rol van de PGI2-route op celmigratie in vitro beoordelen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Groepen 1,2,3,4:

  • Geïnformeerde toestemming ondertekend
  • Aangesloten bij de sociale zekerheid of begunstigde van de sociale zekerheid
  • Van 18 jaar of ouder

Groep 1: gezonde vrijwilligers:

-Vrij van alle acute en chronische pathologieën

Groep 2: diabetespatiënten zonder DFU:

-Patiënten met diabetes type 2 volgens de criteria van de American Diabetes Association (ADA), zonder DFU of voorgeschiedenis van DFU

Groep 3: diabetespatiënten met DFU of recente voorgeschiedenis van DFU (opgetreden in de afgelopen twee jaar):

-Patiënten met diabetes type 2 volgens de criteria van de American Diabetes Association (ADA) met: Een of meer actieve graad 1A, 1C, 2A of 2C (University of Texas Classification of Diabetic Foot) voetzweer van microvasculaire of gemengde etiologie; Of een recente geschiedenis (<2 jaar) van voetzweren van microvasculaire of gemengde etiologie.

Groep 4 (om monsters van voethuidbiopten te verzamelen om secundaire doelstellingen aan te pakken):

-Patiënten met diabetes type 2 volgens de criteria van de American Diabetes Association (ADA), met neuropathie en DFU die een operatie aan de onderste ledematen ondergaan voor een huidzweer (bijv. teenamputatie).

Uitsluitingscriteria

Groepen 1, 2 en 3:

  • Instabiele diabetes die heeft geleid tot hyperosmolair coma of ketoacidose, en/of gedocumenteerde toename of afname van HbA1c met meer dan 2,0% in de afgelopen 3 maanden.
  • Aanwezigheid van diabetische perifere neuropathie boven de enkel, gedefinieerd als een score >3 van ten minste twee van de vier stimuli van de Neuropathy Disability Score (d.w.z. gevoel van speldenprikken, lichte aanraking, trillingen en temperatuurwaarneming) (37).
  • Geïnfecteerde wond, behandeld met antibiotica in de afgelopen 15 dagen.
  • Kritieke ischemie van de onderste ledematen, gedefinieerd als beenpijn in rust geassocieerd met enkeldruk <70 mmHg.
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreactie op treprostinil, fluconazol, andere azoolverbindingen, L-NMMA, ketorolac, meloxicam, of NSAID's of acetylsalicylzuur, lidocaïne (of een lokaal anestheticum met een amidebinding), of hun hulpstoffen
  • Geschiedenis van astma, rhinitis, neuspoliepen, angio-oedeem, netelroos huiduitslag of een andere allergische reactie als gevolg van het gebruik van acetylsalicylzuur of een NSAID
  • Pulmonale veno-occlusieve ziekte (PVOD)
  • Porfyrie
  • Hyperkaliëmie
  • Actieve of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen als volgt: Myocardinfarct of angina pectoris in de afgelopen 6 maanden; Ernstige ischemische hartziekte; Aritmie (ongecontroleerd, symptomatisch, behandeling vereist of levensbedreigend); Congestief hartfalen of gedecompenseerd hartfalen dat niet onder medische controle staat; Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 3 maanden; Ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk (SBP)> 180 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP)> 105 mmHg (2 abnormale waarden tijdens bezoek) Hartklepaandoening
  • Ernstige leverziekte (Child-Pugh C) op het moment van inschrijving
  • Nierziekte (creatinine >2 mg/dl en/of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <30 ml/min, voorgeschiedenis van dialyse)
  • Actieve maagzweerziekte, recente gastro-intestinale bloeding of perforatie, of voorgeschiedenis van maagzweerziekte of gastro-intestinale bloeding of perforatie met NSAID's
  • Intracerebrale of gastro-intestinale bloeding, hemostasestoornis of elke klinische status die tot bloedingen kan leiden
  • Chronische veneuze ziekte gedefinieerd als stadium 4a en 4b van de Klinisch-Etiologisch-Anatomisch-Pathofysiologisch (CEAP) classificatie
  • Huidaandoening die door de onderzoeker onverenigbaar wordt geacht met huidbiopsie en dermale microdialyse
  • Geschiedenis van necrotische angiodermitis
  • Trauma of een klinische gebeurtenis die in de afgelopen 6 maanden verantwoordelijk kan zijn voor een bloeding
  • Gelijktijdige behandeling met pentoxifylline, anticoagulantia, probenecide, geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of een ontstekingsremmende of analgetische dosis acetylsalicylzuur
  • Bij gelijktijdige behandeling met NSAID's moeten deelnemers 1 week voor opname worden gestopt
  • Zwangerschap of Borstvoeding
  • Vrouwtjes die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als een premenopauzale vrouw die zwanger kan worden en geen zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruikt. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​orale, implantaat- of pleisterhormoonanticonceptie; spiraaltje; onthouding en uitwendig gedrag; afbinden van de eileiders; vasectomie.

Groepen 1,2,3 en 4:

  • Deelnemer betrokken bij een ander interventioneel klinisch onderzoek
  • Persoon van zijn vrijheid beroofd op gerechtelijk bevel
  • Persoon onder curatele of curatele

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Groep 1: gezonde proefpersoon
15 gezonde proefpersonen zonder diabetes
Diagnostische toets: Microdialyse, door stroom geïnduceerde vasodilatatie

CIV zal worden aangebracht op alle microdialysevezels: één geperfundeerd met zoutoplossing, één geperfuseerd met een preferentiële COX-1-blokker; en één geperfundeerd met een preferentiële COX-2-blokker.

CIV zal over alle vezels worden aangebracht in de volgende omstandigheden: één geperfundeerd met zoutoplossing, één geperfuseerd met fluconazol en L-NMMA, en de laatste geperfuseerd met lidocaïne. Na elke CIV wordt dialysaat afgenomen: dermale PGI2-metaboliet (6-ketoPGF1α ) en andere COX-afhankelijke prostanoïden of metabolieten (bijv. 11-dehydroTXB2) wordt opgevangen in de dialysaatvloeistof en gekwantificeerd. Een uur na de laatste aandoening wordt treprostinil over alle vezels geperfuseerd.

Diagnostische toets: Biopsie van de huid
Huidbiopsie zal worden voorgesteld. Het wordt uitgevoerd op de interne superieure kuit (mediale gastrocnemius), op een redelijke afstand van de voet
Ander: Groep 2: diabetes zonder maagzweer
15 patiënten met diabetes type II en zonder voetulcus
Diagnostische toets: Microdialyse, door stroom geïnduceerde vasodilatatie

CIV zal worden aangebracht op alle microdialysevezels: één geperfundeerd met zoutoplossing, één geperfuseerd met een preferentiële COX-1-blokker; en één geperfundeerd met een preferentiële COX-2-blokker.

CIV zal over alle vezels worden aangebracht in de volgende omstandigheden: één geperfundeerd met zoutoplossing, één geperfuseerd met fluconazol en L-NMMA, en de laatste geperfuseerd met lidocaïne. Na elke CIV wordt dialysaat afgenomen: dermale PGI2-metaboliet (6-ketoPGF1α ) en andere COX-afhankelijke prostanoïden of metabolieten (bijv. 11-dehydroTXB2) wordt opgevangen in de dialysaatvloeistof en gekwantificeerd. Een uur na de laatste aandoening wordt treprostinil over alle vezels geperfuseerd.

Diagnostische toets: Biopsie van de huid
Huidbiopsie zal worden voorgesteld. Het wordt uitgevoerd op de interne superieure kuit (mediale gastrocnemius), op een redelijke afstand van de voet
Ander: Groep 3: diabetes met actieve zweer of <2 jaar
15 patiënten met diabetes type II en met voetulcera (actief of <2 jaar)
Diagnostische toets: Microdialyse, door stroom geïnduceerde vasodilatatie

CIV zal worden aangebracht op alle microdialysevezels: één geperfundeerd met zoutoplossing, één geperfuseerd met een preferentiële COX-1-blokker; en één geperfundeerd met een preferentiële COX-2-blokker.

CIV zal over alle vezels worden aangebracht in de volgende omstandigheden: één geperfundeerd met zoutoplossing, één geperfuseerd met fluconazol en L-NMMA, en de laatste geperfuseerd met lidocaïne. Na elke CIV wordt dialysaat afgenomen: dermale PGI2-metaboliet (6-ketoPGF1α ) en andere COX-afhankelijke prostanoïden of metabolieten (bijv. 11-dehydroTXB2) wordt opgevangen in de dialysaatvloeistof en gekwantificeerd. Een uur na de laatste aandoening wordt treprostinil over alle vezels geperfuseerd.

Diagnostische toets: Biopsie van de huid
Huidbiopsie zal worden voorgesteld. Het wordt uitgevoerd op de interne superieure kuit (mediale gastrocnemius), op een redelijke afstand van de voet
Ander: Groep 4: Patiënten met diabetes type 2, neuropathie en DFU die een onderste ledemaat ondergaan
Patiënten met diabetes type 2 en neuropathie en DFU die een operatie aan de lage lunb ondergaan vanwege huidzweren
Diagnostische toets: peri-zweren huidbiopsie
Niet-verzweerde huid uit het gebied rond de wond wordt verzameld. Deze patiënt zal niet alle procedures ondergaan die in dit protocol zijn opgenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderzoek naar de PGI2-route in microvasculaire reactiviteit van de huid
Tijdsspanne: Dag 1
Vergelijking van huidperfusie gemeten met laserspikkelcontrastbeeldvorming (LSCI) op de kuit, en uitgedrukt als willekeurige perfusie-eenheden, als reactie op lokale toepassing van kathodische stroom, tussen de drie groepen
Dag 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Betrokkenheid van COX-1 en 2 bij door huidstroom geïnduceerde vasodilatatie
Tijdsspanne: Dag 1
1. Vergelijking van huidperfusie gemeten met LSCI op de kuit, als reactie op lokale stroomtoepassing, tijdens lokale infusie van ketorolac (COX-1-blokker) en meloxicam (COX-2-blokker), met behulp van huidmicrodialyse, tussen de drie groepen.
Dag 1
Betrokkenheid van sensorische zenuwen bij huidstroom-geïnduceerde vasodilatatie
Tijdsspanne: Dag 1
2. Vergelijking van de doorbloeding van de huid gemeten met LSCI op de kuit, als reactie op lokale toediening, na lokale infusie van lidocaïne, tussen de drie groepen.
Dag 1
IP-receptorfunctie
Tijdsspanne: Dag 1
3. Vergelijking van huidperfusie gemeten met LSCI op de kuit, als reactie op intradermale infusie van treprostinil met behulp van huidmicrodialyse, tussen de drie groepen.
Dag 1
Betrokkenheid van NO et EETs-routes bij door huidstroom geïnduceerde vasodilatatie
Tijdsspanne: Dag 1
4. Vergelijking van huidperfusie gemeten met LSCI op de kuit, als reactie op lokale stroomtoepassing, tijdens lokale infusie van NG-monomethyl-L-arginine (L-NMMA) en fluconazol met behulp van huidmicrodialyse, tussen de drie groepen.
Dag 1
Expressie van verschillende componenten van PGI2-route in de huid: PTGS1/2
Tijdsspanne: Dag 1
5. Vergelijking van de expressie van prostaglandine-endoperoxidesynthase (PTGS1/2 (COX1/2)), in de huid van de kuit, tussen de drie groepen en een vierde groep voethuidbiopsieën van patiënten met diabetes, neuropathie en DFU die operatie aan de onderste ledematen.
Dag 1
Expressie van verschillende componenten van de PGI2-route in de huid: PTGIS
Tijdsspanne: Dag 1
5. Vergelijking van de expressie van PTGIS (CYP8A1) in de huid van de kuit, tussen de drie groepen en een vierde groep voethuidbiopten van patiënten met diabetes, neuropathie en DFU die een operatie aan de onderste ledematen ondergaan.
Dag 1
Expressie van verschillende componenten van de PGI2-route in de huid: PTGIR
Tijdsspanne: Dag 1
5. Vergelijking van de expressie van PTGIR (IP-receptor) in de huid van de kuit, tussen de drie groepen en een vierde groep voethuidbiopten van patiënten met diabetes, neuropathie en DFU die een operatie aan de onderste ledematen ondergaan.
Dag 1
Expressie van verschillende componenten van de PGI2-route in de huid: TBXA2R
Tijdsspanne: Dag 1
5. Vergelijking van de expressie van TXA2R (TP-receptor) in de huid van de kuit, tussen de drie groepen en een vierde groep voethuidbiopten van patiënten met diabetes, neuropathie en DFU die een operatie aan de onderste ledematen ondergaan.
Dag 1
rol van PGI2-route op celmigratie in vitro
Tijdsspanne: Dag 1
6. Celmigratie waargenomen op gewonde 3D-huidequivalenten gemaakt van cellen verzameld uit de drie groepen en van een vierde groep patiënten die een operatie aan de onderste ledematen ondergingen. Fibroblasten en kératinocyten migreren op 3D gereconstrueerde huidmodellen.
Dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Medewerkers

National Research Agency, France

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

28 februari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

6 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 38RC18.314

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele patiëntgegevens door een e-mail te sturen naar: jlcracowski@chu-grenoble.fr of mroustit@chu-grenoble.fr

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus, type 2

Klinische onderzoeken op Microdialyse, door stroom geïnduceerde vasodilatatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bangladesh

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren