Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Droga prostacykliny (PGI2) do poprawy gojenia się ran w owrzodzeniach stopy cukrzycowej (PGI2HEAL)

5 grudnia 2023 zaktualizowane przez: University Hospital, Grenoble
Prospektywne, monocentryczne badanie patofizjologiczne, porównujące 3 równoległe grupy: zdrowe grupy kontrolne; pacjenci z cukrzycą i bez ZSC; chorych na cukrzycę i z ZSC. Aby zrealizować cele drugorzędne, zostaną zebrane próbki z czwartej grupy.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cukrzycowe owrzodzenia stopy (ZSC) są częstym i poważnym powikłaniem cukrzycy i wiążą się z dużą chorobowością. Rzeczywiście, cukrzyca jest główną przyczyną nieurazowych amputacji kończyn dolnych, a wzrost częstości występowania cukrzycy typu 2 na całym świecie zwiększa globalne obciążenie ZSC. Leczenie ZSC jest szczególnie trudne. Oprócz środków etiologicznych miejscowa terapia owrzodzeń stopy polega głównie na oczyszczeniu rany i założeniu opatrunków. Niezbędne środki uzupełniające obejmują odciążenie ciśnieniowe i kontrolę infekcji. Jednak pomimo tych zabiegów powikłania są częste, co podkreśla potrzebę nowych metod leczenia.

Mikrokrążenie odgrywa kluczową rolę w przetrwaniu tkanek, a kilka klasycznych szlaków wyjaśnia, w jaki sposób hiperglikemia uszkadza mikronaczynia. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że szlak PGI2 jest rozregulowany w cukrzycy, co przyczynia się do dysfunkcji mikrokrążenia. Oprócz działania rozszerzającego naczynia krwionośne, ostatnie dane ujawniły główną rolę PGI2 w angiogenezie. W skórze taki wpływ na gojenie może być wzmocniony przez rolę PGI2 w regulacji migracji i proliferacji fibroblastów i keratynocytów.

W ciągu ostatnich kilkudziesięciu lat badania u chorych na cukrzycę z chorobą wrzodową wykazały liczne nieprawidłowości strukturalne i czynnościowe mikrokrążenia skórnego, potwierdzające jego kluczową rolę w patofizjologii ZSC. Jednak szczegółowe mechanizmy leżące u podstaw dysfunkcji śródbłonka w skórze pacjentów z cukrzycą pozostają w dużej mierze niezbadane in vivo. Lepsze zrozumienie specyfiki zmian mikronaczyniowych w stopie cukrzycowej jest niezbędne do opracowania nowych metod leczenia tej pilnej potrzeby klinicznej.

Cele są

  • zbadanie roli szlaku PGI2 w reaktywności mikrokrążenia skóry u osób zdrowych oraz u pacjentów z cukrzycą z ZSC i bez ZSC
  • Określenie udziału COX-1 i COX-2 w rozszerzeniu naczyń wywołanym prądem skórnym (CIV) u osób zdrowych oraz u pacjentów z cukrzycą z ZSC i bez ZSC.
  • Określenie zajęcia nerwów czuciowych w skórnym CIV, u osób zdrowych oraz u pacjentów z cukrzycą z ZSC i bez ZSC.
  • Porównanie funkcji receptora IP pomiędzy osobami zdrowymi a pacjentami z cukrzycą z ZSC i bez ZSC.
  • Określenie udziału szlaku tlenku azotu (NO) i kwasów epoksyeikozatrienowych (EET) w skórnym CIV, u osób zdrowych oraz u pacjentów z cukrzycą z ZSC i bez ZSC.
  • Ocena skórnej ekspresji różnych składników szlaku PGI2 w skórze osób zdrowych i pacjentów z cukrzycą z ZSC i bez ZSC.
  • Ocena roli szlaku PGI2 w migracji komórek in vitro

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Grupy 1,2,3,4:

  • Świadoma zgoda podpisana
  • Zgłoszony do ubezpieczenia społecznego lub beneficjent ubezpieczenia społecznego
  • Wiek 18 lat lub więcej

Grupa 1: zdrowi ochotnicy:

- Wolny od wszelkich ostrych i przewlekłych patologii

Grupa 2: pacjenci z cukrzycą bez ZSC:

-Pacjenci z cukrzycą typu 2 według kryteriów American Diabetes Association (ADA), bez ZSC lub historii ZSC

Grupa 3: chorzy na cukrzycę z ZSC lub ZSC w wywiadzie (występującym w ciągu ostatnich 2 lat):

-Pacjenci z cukrzycą typu 2 według kryteriów American Diabetes Association (ADA) z: jednym lub więcej aktywnym owrzodzeniem stopy 1A, 1C, 2A lub 2C (klasyfikacja stopy cukrzycowej Uniwersytetu w Teksasie) o etiologii mikronaczyniowej lub mieszanej; Lub niedawna historia (<2 lat) owrzodzenia stopy o etiologii mikronaczyniowej lub mieszanej.

Grupa 4 (w celu pobrania próbek biopsji skóry stóp w celu realizacji celów drugorzędnych):

-Pacjenci z cukrzycą typu 2 według kryteriów American Diabetes Association (ADA), z neuropatią i ZSC poddawani operacjom kończyn dolnych z powodu owrzodzeń skóry (np. amputacja palca).

Kryteria wyłączenia

Grupy 1, 2 i 3:

  • Niestabilna cukrzyca, która spowodowała śpiączkę hiperosmolarną lub kwasicę ketonową i/lub udokumentowany wzrost lub spadek HbA1c o więcej niż 2,0% w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Obecność obwodowej neuropatii cukrzycowej powyżej kostki, zdefiniowana jako wynik >3 z co najmniej dwóch z czterech bodźców skali niesprawności neuropatii (tj. uczucie ukłucia szpilką, lekki dotyk, wibracje i odczuwanie temperatury) (37).
  • Zakażona rana, leczona antybiotykami w ciągu ostatnich 15 dni.
  • Krytyczne niedokrwienie kończyny dolnej, definiowane jako ból kończyny dolnej w spoczynku związany z ciśnieniem w kostce <70 mmHg.
  • Historia reakcji nadwrażliwości na treprostinil, flukonazol, inne związki azolowe, L-NMMA, ketorolak, meloksykam lub jakiekolwiek NLPZ lub kwas acetylosalicylowy, lidokainę (lub jakikolwiek środek miejscowo znieczulający z wiązaniem amidowym) lub ich substancje pomocnicze
  • Astma, nieżyt nosa, polipy nosa, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka lub inne reakcje alergiczne na kwas acetylosalicylowy lub inne NLPZ w wywiadzie
  • Choroba zarostowa żył płucnych (PVOD)
  • Porfiria
  • Hiperkaliemia
  • Czynna lub niekontrolowana choroba układu krążenia, taka jak: zawał mięśnia sercowego lub dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Ciężka choroba niedokrwienna serca; Arytmia (niekontrolowana, objawowa, wymagająca leczenia lub zagrażająca życiu); Zastoinowa niewydolność serca lub niewyrównana niewydolność serca niekontrolowana medycznie; Udar lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 3 miesięcy; Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 105 mmHg (2 nieprawidłowe odczyty podczas wizyty) Wada zastawkowa serca
  • Ciężka choroba wątroby (Child-Pugh C) w momencie włączenia
  • Choroba nerek (kreatynina >2 mg/dl i/lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <30 ml/min, dializa w wywiadzie)
  • Czynna choroba wrzodowa żołądka, niedawne krwawienie lub perforacja przewodu pokarmowego lub choroba wrzodowa żołądka w wywiadzie lub krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforacja podczas stosowania NLPZ
  • Krwotok śródmózgowy lub z przewodu pokarmowego, zaburzenie hemostazy lub każdy stan kliniczny, który może prowadzić do krwawienia
  • Przewlekła choroba żylna zdefiniowana jako stadium 4a i 4b klasyfikacji kliniczno-etiologiczno-anatomicznej-patofizjologicznej (CEAP)
  • Stan skóry uznany przez badacza za niezgodny z biopsją skóry i mikrodializą skórną
  • Historia martwiczego zapalenia naczyń
  • Uraz lub jakiekolwiek zdarzenie kliniczne, które może być odpowiedzialne za krwotok w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Jednoczesne leczenie pentoksyfiliną, lekami przeciwzakrzepowymi, probenecydem, produktami leczniczymi wydłużającymi odstęp QT lub przeciwzapalnymi lub przeciwbólowymi dawkami kwasu acetylosalicylowego
  • W przypadku jednoczesnego leczenia NLPZ, uczestników należy przerwać na 1 tydzień przed włączeniem
  • Ciąża lub laktacja
  • Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako kobiety przed menopauzą zdolne do zajścia w ciążę i niestosujące wysoce skutecznej metody antykoncepcji. Do skutecznych metod antykoncepcji należą: antykoncepcja doustna, implanty lub plastry hormonalne; urządzenie wewnątrzmaciczne; abstynencja i uzewnętrznienie; podwiązanie jajowodów; wazektomia.

Grupy 1,2,3 i 4:

  • Uczestnik biorący udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym
  • Osoba pozbawiona wolności nakazem sądowym
  • Osoba pozostająca pod kuratelą lub kuratelą

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Grupa 1: osoba zdrowa
15 zdrowych osób bez cukrzycy
Test diagnostyczny: Mikrodializa, rozszerzenie naczyń wywołane prądem

CIV zostanie nałożony na wszystkie włókna do mikrodializy: jedno perfundowane solą fizjologiczną, jedno perfundowane preferencyjnym blokerem COX-1; i jeden perfundowany preferencyjnym blokerem COX-2.

CIV zostanie nałożony na wszystkie włókna w następujących warunkach: jedno perfundowane solą fizjologiczną, jedno perfundowane flukonazolem i L-NMMA, a ostatnie perfundowane lidokainą. Pobieranie dializatu będzie wykonywane po każdym CIV: skórny metabolit PGI2 (6-ketoPGF1α) ) i innych prostanoidów lub metabolitów zależnych od COX (np. 11-dehydroTXB2) zostaną zebrane w płynie dializacyjnym i oznaczone ilościowo. Godzinę po ostatnim warunku treprostinil zostanie poddany perfuzji przez wszystkie włókna.

Test diagnostyczny: Biopsja skóry
Zaproponowana zostanie biopsja skóry. Zostanie on wykonany na wewnętrznej górnej części łydki (przyśrodkowej mięśnia brzuchatego łydki), w rozsądnej odległości od stopy
Inny: Grupa 2: cukrzyca bez wrzodu
15 pacjentów z cukrzycą typu II i bez owrzodzeń stopy
Test diagnostyczny: Mikrodializa, rozszerzenie naczyń wywołane prądem

CIV zostanie nałożony na wszystkie włókna do mikrodializy: jedno perfundowane solą fizjologiczną, jedno perfundowane preferencyjnym blokerem COX-1; i jeden perfundowany preferencyjnym blokerem COX-2.

CIV zostanie nałożony na wszystkie włókna w następujących warunkach: jedno perfundowane solą fizjologiczną, jedno perfundowane flukonazolem i L-NMMA, a ostatnie perfundowane lidokainą. Pobieranie dializatu będzie wykonywane po każdym CIV: skórny metabolit PGI2 (6-ketoPGF1α) ) i innych prostanoidów lub metabolitów zależnych od COX (np. 11-dehydroTXB2) zostaną zebrane w płynie dializacyjnym i oznaczone ilościowo. Godzinę po ostatnim warunku treprostinil zostanie poddany perfuzji przez wszystkie włókna.

Test diagnostyczny: Biopsja skóry
Zaproponowana zostanie biopsja skóry. Zostanie on wykonany na wewnętrznej górnej części łydki (przyśrodkowej mięśnia brzuchatego łydki), w rozsądnej odległości od stopy
Inny: Grupa 3: cukrzyca z aktywnym wrzodem lub <2 lat
15 pacjentów z cukrzycą typu II i owrzodzeniem stopy (aktywnym lub <2 lat)
Test diagnostyczny: Mikrodializa, rozszerzenie naczyń wywołane prądem

CIV zostanie nałożony na wszystkie włókna do mikrodializy: jedno perfundowane solą fizjologiczną, jedno perfundowane preferencyjnym blokerem COX-1; i jeden perfundowany preferencyjnym blokerem COX-2.

CIV zostanie nałożony na wszystkie włókna w następujących warunkach: jedno perfundowane solą fizjologiczną, jedno perfundowane flukonazolem i L-NMMA, a ostatnie perfundowane lidokainą. Pobieranie dializatu będzie wykonywane po każdym CIV: skórny metabolit PGI2 (6-ketoPGF1α) ) i innych prostanoidów lub metabolitów zależnych od COX (np. 11-dehydroTXB2) zostaną zebrane w płynie dializacyjnym i oznaczone ilościowo. Godzinę po ostatnim warunku treprostinil zostanie poddany perfuzji przez wszystkie włókna.

Test diagnostyczny: Biopsja skóry
Zaproponowana zostanie biopsja skóry. Zostanie on wykonany na wewnętrznej górnej części łydki (przyśrodkowej mięśnia brzuchatego łydki), w rozsądnej odległości od stopy
Inny: Grupa 4: Pacjenci z cukrzycą typu 2, neuropatią i ZSC poddawanych leczeniu kończyn dolnych
Pacjenci z cukrzycą typu 2, neuropatią i DFU poddawani operacji dolnej części płuca z powodu owrzodzeń skóry
Test diagnostyczny: biopsja skóry wokół owrzodzenia
Pobrana zostanie nieowrzodzona skóra z okolic rany. Pacjenci ci nie będą poddani wszystkim zabiegom zawartym w tym protokole.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badanie szlaku PGI2 w reaktywności mikronaczyniowej skóry
Ramy czasowe: Dzień 1
Porównanie perfuzji skóry mierzonej za pomocą laserowego obrazowania z kontrastem plamek (LSCI) na łydce i wyrażonej jako dowolne jednostki perfuzji, w odpowiedzi na miejscowe zastosowanie prądu katodowego, między trzema grupami
Dzień 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Udział COX-1 i 2 w rozszerzeniu naczyń wywołanym prądem skórnym
Ramy czasowe: Dzień 1
Ryc.
Dzień 1
Zaangażowanie nerwów czuciowych w rozszerzenie naczyń wywołane prądem skórnym
Ramy czasowe: Dzień 1
2. Porównanie perfuzji skóry mierzonej za pomocą LSCI na łydce, w odpowiedzi na miejscowe podanie prądu, po miejscowym wlewie lidokainy, pomiędzy trzema grupami.
Dzień 1
Funkcja receptora IP
Ramy czasowe: Dzień 1
3. Porównanie perfuzji skóry mierzonej za pomocą LSCI na łydce, w odpowiedzi na śródskórny wlew treprostinilu przy użyciu mikrodializy skóry, pomiędzy trzema grupami.
Dzień 1
Zaangażowanie szlaków NO et EET w rozszerzenie naczyń wywołane prądem skórnym
Ramy czasowe: Dzień 1
4. Porównanie perfuzji skóry mierzonej za pomocą LSCI na łydce, w odpowiedzi na miejscowe podanie prądu, podczas miejscowego wlewu NG-monometylo-L-argininy (L-NMMA) i flukonazolu przy użyciu mikrodializy skóry, pomiędzy trzema grupami.
Dzień 1
Ekspresja różnych składników szlaku PGI2 w skórze: PTGS1/2
Ramy czasowe: Dzień 1
Ryc. operacja kończyny dolnej.
Dzień 1
Ekspresja różnych składników szlaku PGI2 w skórze: PTGIS
Ramy czasowe: Dzień 1
5. Porównanie ekspresji PTGIS (CYP8A1) w skórze łydki, pomiędzy trzema grupami i czwartą grupą biopsji skóry stóp od pacjentów z cukrzycą, neuropatią i ZSC poddawanych zabiegom chirurgicznym kończyn dolnych.
Dzień 1
Ekspresja różnych składników szlaku PGI2 w skórze: PTGIR
Ramy czasowe: Dzień 1
5. Porównanie ekspresji PTGIR (receptor IP) w skórze łydki, pomiędzy trzema grupami i czwartą grupą biopsji skóry stóp od pacjentów z cukrzycą, neuropatią i ZSC poddawanych zabiegom chirurgicznym kończyn dolnych.
Dzień 1
Ekspresja różnych składników szlaku PGI2 w skórze: TBXA2R
Ramy czasowe: Dzień 1
5. Porównanie ekspresji TXA2R (receptor TP) w skórze łydki, pomiędzy trzema grupami i czwartą grupą biopsji skóry stóp od pacjentów z cukrzycą, neuropatią i ZSC poddawanych zabiegom chirurgicznym kończyn dolnych.
Dzień 1
rola szlaku PGI2 w migracji komórek in vitro
Ramy czasowe: Dzień 1
6. Migracja komórek obserwowana na ekwiwalentach zranionej skóry 3D wykonanych z komórek pobranych z trzech grup i od czwartej grupy pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym kończyn dolnych. Migracja fibroblastów i keratynocytów na zrekonstruowanych modelach skóry 3D.
Dzień 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Współpracownicy

National Research Agency, France

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

28 lutego 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 sierpnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

6 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 38RC18.314

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów, wysyłając wiadomość e-mail na adres: jlcracowski@chu-grenoble.fr lub mroustit@chu-grenoble.fr

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

  • Leiden University Medical Center
    Zakończony
    Elektrofizjologia ludzkiej przysadki mózgowej
    Gruczolak przysadki | Guz przysadki | Diabetes Insipidus Cranial Type | Dokrewny; Niedobór
    Holandia
  • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
    Sanofi; Takeda; University of Liege; Orchard Therapeutics; Centre Hospitalier Régional... i inni współpracownicy
    Rekrutacyjny
    Wykrywanie dziecka: badanie przesiewowe noworodków genomowych
    Wrodzony przerost nadnerczy | Hemofilia A | Hemofilia B | Mukopolisacharydoza I | Mukopolisacharydoza II | Mukowiscydoza | Niedobór alfa 1-antytrypsyny | Anemia sierpowata | Anemia Fanconiego | Przewlekła choroba ziarniniakowa | Choroba Wilsona | Ciężka wrodzona neutropenia | Niedobór transkarbamylazy ornityny | Mukopolisacharydoza... i inne warunki
    Belgia
  • UK Kidney Association
    Rekrutacyjny
    Krajowy Rejestr Rzadkich Chorób Nerek (RaDaR)
    Zapalenie naczyń | AL Amyloidoza | Stwardnienie guzowate | Choroba Fabry'ego | Cystynuria | Ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych | Nefropatia IgA | Syndrom Barttera | Czysta aplazja czerwonokrwinkowa | Nefropatia błoniasta | Atypowy zespół hemolityczno-mocznicowy | Autosomalna dominująca policystyczna... i inne warunki
    Zjednoczone Królestwo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Luxembourg

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj