En studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och effekterna av AZD8630 hos friska försökspersoner och försökspersoner med astma på inhalerade kortikosteroider och långverkande beta-agonister
29 augusti 2023 uppdaterad av: AstraZeneca
Fas I, randomiserad, blindad, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för AZD8630 hos friska vuxna försökspersoner (del A) och vuxna med astma på medel till hög dos inhalerade kortikosteroider och långverkande beta-agonister ( Del B)
Detta är en första i human (FIH) klinisk studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för AZD8630 hos friska vuxna (del A) och vuxna astmapatienter på medel till hög dos inhalerade kortikosteroider/långverkande beta-agonister (del B)
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studien är uppdelad i 2 delar, A och B.
Del A kommer att genomföras på friska vuxna, medan del B kommer att genomföras på vuxna astmapatienter på medel-/högdos inhalerade kortikosteroider (ICS)/långverkande beta-agonister (LABA) för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och immunogenicitet hos AZD8630 genom administrering av torrpulverinhalator (DPI). Del A inkluderar bedömning av farmakokinetik och säkerhet för intravenös (IV) AZD8630. Del A består av enkel stigande dos (SAD) och multipla stigande dos (MAD) kohorter i sekventiell ordning och del B kommer att utvärdera flera dosnivåer.
Del A: Denna del kommer att bestå av fyra underdelar och kommer att inkludera friska deltagare och friska deltagare av kinesisk och japansk etnicitet. Dessa deltagare kommer att randomiseras till att få AZD8630 och att få placebo.
- Underdel A1, SAD hos friska deltagare (en kohort i underdel A1 kommer att få IV AZD8630 [IV-formulering])
- Underdel A2, SAD hos friska deltagare av kinesisk och japansk etnicitet
- Underdel A3, MAD hos friska deltagare
- Underdel A4, MAD hos friska deltagare av kinesisk och japansk etnicitet
Del B: Vuxna astmapatienter kommer att randomiseras till en av tre inhalerade dosnivåer av AZD8630 eller placebo.
Den förväntade varaktigheten av studiedeltagandet för varje deltagare i del A är upp till 87 dagar, och varje patient i del B är upp till 70 dagar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
170
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Förenta staterna, 85283
- Research Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Förenta staterna, 93301
- Research Site
-
Glendale, California, Förenta staterna, 91206
- Research Site
-
San Jose, California, Förenta staterna, 95117
- Research Site
-
-
Florida
-
Homestead, Florida, Förenta staterna, 33030
- Research Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33173
- Research Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33175
- Research Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33144
- Research Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
- Research Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33122
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Förenta staterna, 83706
- Research Site
-
-
Maryland
-
White Marsh, Maryland, Förenta staterna, 21162
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
North Dartmouth, Massachusetts, Förenta staterna, 02747
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48105
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27607
- Research Site
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43617
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97202
- Research Site
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Förenta staterna, 79903
- Research Site
-
-
-
-
-
Bradford, Storbritannien, BD9 6RJ
- Research Site
-
London, Storbritannien, W12 0HS
- Research Site
-
London, Storbritannien, HA1 3UJ
- Research Site
-
Manchester, Storbritannien, M23 9QZ
- Research Site
-
Portsmouth, Storbritannien, PO6 3LY
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10119
- Research Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
- Research Site
-
Großhansdorf, Tyskland, 22927
- Research Site
-
Lübeck, Tyskland, 23552
- Research Site
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Research Site
-
Wiesbaden, Tyskland, 65187
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Del A (friska deltagare):
Friska deltagare i åldern 18 till 55 år, inklusive:
- Japanska deltagare måste vara i åldern 20 till 55 år, inklusive
- Kinesiska deltagare måste vara i åldern 18 till 45 år, inklusive
- Kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket och ett negativt uringraviditetstest vid inläggning på den kliniska enheten, får inte vara ammande och måste vara av icke fertil ålder, bekräftat vid screeningbesöket
- Ha ett body mass index (BMI) mellan 18 och 30 kg/m^2 inklusive och väg minst 45 kg.
- Friska deltagare måste ha en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) ≥ 80 % av det förväntade värdet avseende ålder, längd, kön och etnicitet vid screeningbesöket.
- Manliga deltagare och deras kvinnor till fertila potentiella partners (WOCPB) bör vara villiga att använda högeffektiva preventivmedel och manliga deltagare bör avstå från att donera spermier eller bli far till ett barn från den första doseringsdagen till 3 månader efter studiens uppföljningsbesök.
- Del A2 och Del A4 (endast kinesisk befolkning): Kinesiska deltagare måste vara födda i Kina, ha alla föräldrar och mor- och farföräldrar av kinesiskt ursprung och inte ha bott utanför Kina i mer än 10 år.
- Del A2 och Del A4 (endast japansk befolkning): Japanska deltagare måste vara födda i Japan, ha alla föräldrar och mor- och farföräldrar av japanskt ursprung och inte ha bott utanför Japan i mer än 10 år.
Del B (Deltagare med astma):
- Manliga och kvinnliga inklusive WOCBP-deltagare med astma i åldern 18 till 75 år inklusive, med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
- Ha ett BMI mellan 18 och 35 kg/m^2 inklusive och väg minst 45 kg.
- Bekräftad läkarledd diagnos av astma i > 6 månader före screeningbesöket.
- Någon av följande bedömningar under de senaste 10 åren för att bekräfta variabel luftflödesobstruktion: Variabilitet mellan klinikbesök: FEV1 > 12 % och 200 ml; Svar på 4 veckors antiinflammatorisk behandling: FEV1 > 12 % och 200 ml; Träningstest: FEV1 fall > 10 % och 200 ml; Metakolintest: FEV1 ≥ 20 % fall vid < 8 mg/ml; Indirekt utmaningstest: FEV1 ≥ 15 % fall; Eller under screeningsperioden: Variabilitet mellan klinikbesök: FEV1 > 12 % och 200 ml; Peak expiratory flow rate (PEFR) under 2 veckor under inkörning: PEFR genomsnittlig daglig variation > 10 %.
- Pre-bronkdilaterande FEV1 ≥ 40 % och < 85 % förutspått vid screeningbesöket.
- Ha en fraktionerad utandad kväveoxid (FeNO) på ≥ 35 ppb vid screeningbesöket och ≥ 30 ppb vid randomisering.
- Astmakontrollfrågeformulär -5 poäng på ≥ 0,75 och ≤ 3,0 vid screening.
Under 7 på varandra följande dagar inom screening, omedelbart före randomiseringen visar ≥ 65 % följsamhet till vart och ett av följande:
- En gång dagligen hemma FeNO
- Två gånger dagligen hemspirometrimätningar
- Anteckningar två gånger dagligen i e-dagboken
- Kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket. Dessutom måste WOCBP ha ett negativt uringraviditetstest vid besök 2 (före randomisering) och får inte vara ammande.
- Manliga deltagare och deras WOCBP-partner bör vara villiga att använda mycket effektiva preventivmedel och manliga deltagare bör avstå från att donera spermier eller bli far till ett barn från den första doseringsdagen till 3 månader efter studiens uppföljningsbesök.
- WOCBP måste vara villig att använda högeffektiva preventivmedel från den första doseringsdagen till 3 månader efter studiens uppföljningsbesök.
Exklusions kriterier:
Del A (friska deltagare)
- Historik av följande: någon kliniskt viktig sjukdom eller störning; eventuell övre eller nedre luftvägsinfektion under screeningperioden; aktiv tuberkulos eller aktuellt positivt resultat för interferon gammafrisättningsanalys vid screening; kliniskt signifikant historia av atopi eller allergi mot vanliga allergener inklusive husdammskvalster och pollen, eller en historia av astma hos barn.
- Aktiv eller tidigare hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus vid screeningbesöket och andra latenta eller kroniska infektioner.
- Historik om allvarlig COVID-19 (Coronavirus sjukdom 2019) infektion som kräver sjukhusvistelse
- SARS-CoV-2 (Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) första vaccination inom 30 dagar före screening.
- SARS-CoV-2 andra eller boostervaccination inom 10 dagar efter screening.
- Ovillig att skjuta upp SARS-CoV-2-vaccination under studieperioden.
- Historik av cancer under de senaste 10 åren (20 år för bröstcancer) förutom basal- och skivepitelcancer i hud eller in situ-karcinom i livmoderhalsen som behandlats och anses botad. Någon historia av lymfom är inte tillåten.
- Har fått levande eller levande försvagat vaccin under 4 veckor före randomisering.
- Historik med förvärvade eller ärftliga immunbristsjukdomar inklusive men inte begränsat till HIV, COVID-19 eller att ta immunersättningsterapi.
- C-reaktivt protein över övre gränsen för laboratoriereferensintervall
- Eventuella kliniskt viktiga avvikelser i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat och onormala vitala tecken vid screeningbesöket.
- Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotin eller inhalationsprodukter för cannabis/marijuana. Historik av alkoholmissbruk eller drogmissbruk.
- Användning av ordinerad eller icke-recepterad medicin under de 2 veckorna före den första administreringen av prövningsläkemedlet.
- Har fått ytterligare en ny kemisk enhet.
- Historik med allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren, eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som AZD8630.
- Historik av anafylaxi till någon tidigare biologisk terapi.
- Deltagare som tidigare har fått AZD8630.
Del B (Deltagare med astma):
- Historik av följande: någon kliniskt viktig sjukdom eller störning; eventuella kroniska andningsstörningar (förutom astma) såsom kronisk obstruktiv lungsjukdom, bronkiektasi eller IPF; kliniskt signifikant nedre luftvägsinfektion som inte lösts inom 4 veckor före screening.
- Akut exacerbation av astma som kräver sjukhusvistelse och/eller akutmottagning och/eller systemiska kortikosteroider inom 6 veckor efter randomisering.
- Historik om aktiv TB eller ett aktuellt positivt resultat för IGRA vid screening.
- Historik om allvarlig covid-19-infektion som kräver sjukhusvistelse.
- SARS-CoV-2 första vaccination inom 30 dagar före screening.
- SARS-CoV-2 andra eller boostervaccination inom 10 dagar efter screening.
- Bekräftad covid-19-infektion under screening, före randomisering.
- Historik av cancer under de senaste 10 åren (20 år för bröstcancer) förutom basal- och skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen som behandlats och anses botad. Någon historia av lymfom är inte tillåten.
- Har fått levande eller levande försvagat vaccin under 4 veckor före randomisering.
- C-reaktivt protein över den övre gränsen för laboratoriereferensintervall vid screening.
- Alla kliniskt viktiga avvikelser i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat och onormala vitala tecken vid screeningbesöket.
- Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotin eller inhalationsprodukter för cannabis/marijuana. Historik av alkohol- eller drogmissbruk.
- Positiv screening för missbruk av droger eller kotinin (nikotin) före randomisering.
- Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före första administrering av studieläkemedlet.
- Användning av någon förskriven eller icke-förskriven medicin under de 2 veckorna före den första administreringen av studieläkemedlet.
- Användning av följande läkemedel inom angiven tid före screening: (a) Eventuella biologiska läkemedel mot astma inom 6 månader före screening; (b) Systemiska eller intranasala steroider inom 4 veckor före screening; (c) Xantiner, antikolinergika eller kromoglykat inom 1 vecka före screening; (d) Kortverkande luftrörsvidgare annat än för räddning och inom 12 timmar före screening och dag -1-bedömningar.
- Anamnes på anafylaxi eller pågående kliniskt viktig allvarlig allergi, eller historia av överkänslighet eller anafylaxi mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som AZD8630.
- Historik av anafylaxi till någon tidigare biologisk terapi.
- Graviditet eller avsikt att bli gravid under studietiden, amning eller ovilja att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studien hos kvinnliga deltagare i fertil ålder eller ammande kvinna.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A1: SAD (AZD8630)
Friska deltagare kommer att få enstaka inhalerade doser 1 till 5 av AZD8630.
|
Deltagarna kommer att få inhalerade eller IV-doser av AZD8630 enligt armen de tilldelas.
|
|
Experimentell: Del A1: IV (AZD8630)
Friska deltagare kommer att få en enda IV-dos av AZD8630.
|
Deltagarna kommer att få inhalerade eller IV-doser av AZD8630 enligt armen de tilldelas.
|
|
Placebo-jämförare: Del A1: IV (Placebo)
Friska deltagare kommer att få en enda IV-dos av placebo.
|
Deltagarna kommer att få inhalerade eller IV-doser av placebo enligt armen de tilldelas.
|
|
Experimentell: Del A2: SAD (AZD8630)
Friska deltagare av kinesisk och japansk etnicitet kommer att få engångsdos 5 av AZD8630.
|
Deltagarna kommer att få inhalerade eller IV-doser av AZD8630 enligt armen de tilldelas.
|
|
Experimentell: Del A3: MAD (AZD8630)
Friska deltagare kommer att få en gång dagligen inhalerade doser 3, 4 och 5 av AZD8630.
|
Deltagarna kommer att få inhalerade eller IV-doser av AZD8630 enligt armen de tilldelas.
|
|
Experimentell: Del A4: MAD (AZD8630)
Friska deltagare av kinesisk och japansk etnicitet kommer att få en gång dagligen inhalerad dos 5 av AZD8630.
|
Deltagarna kommer att få inhalerade eller IV-doser av AZD8630 enligt armen de tilldelas.
|
|
Placebo-jämförare: Del A: SAD (Placebo)
Friska deltagare och friska deltagare av kinesisk och japansk etnicitet kommer att få enstaka inhalerade doser av placebo.
|
Deltagarna kommer att få inhalerade eller IV-doser av placebo enligt armen de tilldelas.
|
|
Placebo-jämförare: Del A: MAD (Placebo)
Friska deltagare och friska deltagare av kinesisk och japansk etnicitet kommer att få en inhalerad dos placebo en gång om dagen.
|
Deltagarna kommer att få inhalerade eller IV-doser av placebo enligt armen de tilldelas.
|
|
Experimentell: Del B (AZD8630)
Deltagare med astma kommer att randomiseras till en av 3 inhalerade dosnivåer 3, 6 och 7 av AZD8630 en gång dagligen.
|
Deltagarna kommer att få inhalerade eller IV-doser av AZD8630 enligt armen de tilldelas.
|
|
Placebo-jämförare: Del B (placebo)
Deltagare med astma kommer att få en inhalerad dos av placebo en gång dagligen.
|
Deltagarna kommer att få inhalerade eller IV-doser av placebo enligt armen de tilldelas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A och Del B: Antal deltagare med biverkningar
Tidsram: Fram till uppföljningsbesök (FU)/tidigt avslutande (ET) besök (Del A: 7 dagar efter dos för SAD; 10 dagar efter sista dos för MAD) och del B: Fram till FU-besök/ET-besök (10 -dag efter sista dos)
|
Säkerhet och tolerabilitet för inhalerad AZD8630 hos friska deltagare och deltagare med astma kommer att bedömas.
|
Fram till uppföljningsbesök (FU)/tidigt avslutande (ET) besök (Del A: 7 dagar efter dos för SAD; 10 dagar efter sista dos för MAD) och del B: Fram till FU-besök/ET-besök (10 -dag efter sista dos)
|
|
Del A (IV-kohort): Tid för att nå maximal observerad koncentration (tmax) av AZD8630
Tidsram: Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
tmax för AZD8630 efter IV administrering av engångsdos av AZ8630 hos friska deltagare kommer att bedömas
|
Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
|
Del A (IV-kohort): Tidpunkt för senast observerade kvantifierbara koncentration (tlast) av AZD8630
Tidsram: Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
tlast av AZD8630 efter IV administrering av engångsdos av AZ8630 hos friska deltagare kommer att bedömas
|
Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
|
Del A (IV-kohort): Maximal observerad läkemedelskoncentration i serum (topp) (Cmax) av AZD8630
Tidsram: Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
Cmax för AZD8630 efter IV administrering av engångsdos av AZ8630 hos friska deltagare kommer att bedömas.
|
Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
|
Del A (IV-kohort): Partiell yta under serumkoncentration-tid-kurvan från 0 till tiden 24 timmar efter dosering [AUC(0-24)] av AZD8630
Tidsram: Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
AUC(0-24) för AZD8630 efter IV administrering av engångsdos av AZ8630 hos friska deltagare kommer att bedömas.
|
Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
|
Del A (IV-kohort): Area under serumkoncentrationskurvan från noll till den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast) av AZD8630
Tidsram: Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
AUClast av AZD8630 efter IV administrering av engångsdos av AZ8630 hos friska deltagare kommer att bedömas.
|
Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
|
Del A (IV-kohort): Area under serumkoncentration-tidkurva från noll till oändlighet (AUCinf) av AZD8630
Tidsram: Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
AUCinf för AZD8630 efter IV administrering av engångsdos av AZ8630 hos friska deltagare kommer att bedömas.
|
Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
|
Del A (IV-kohort): Terminalhastighetskonstant (λz) för AZD8630
Tidsram: Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
λz av AZD8630 efter IV administrering av engångsdos av AZ8630 hos friska deltagare kommer att bedömas.
|
Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
|
Del A (IV-kohort): Halveringstid förknippad med terminal lutning (λz) av en semi-logaritmisk koncentration-tid-kurva (t1/2λz) av AZD8630
Tidsram: Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
t1/2λz) av AZD8630 efter IV administrering av engångsdos av AZ8630 hos friska deltagare kommer att bedömas.
|
Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
|
Del A (IV-kohort): Genomsnittlig uppehållstid för det oförändrade läkemedlet i den systemiska cirkulationen (MRTinf) av AZD8630
Tidsram: Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
MRTinf av AZD8630 efter IV administrering av engångsdos av AZ8630 hos friska deltagare kommer att bedömas.
|
Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
|
Del A (IV-kohort): Total kroppsclearance av läkemedel från serum efter IV-administrering (CL) av AZD8630
Tidsram: Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
CL av AZD8630 efter IV administrering av engångsdos av AZ8630 hos friska deltagare kommer att bedömas.
|
Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
|
Del A (IV-kohort): Distributionsvolym vid steady state (Vss) av AZD8630
Tidsram: Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
Vss av AZD8630 efter IV administrering av engångsdos av AZ8630 hos friska deltagare kommer att bedömas.
|
Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
|
Del A (IV-kohort): Distributionsvolymen av läkemedel från serum efter IV-administrering (Vz) av AZD8630
Tidsram: Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
Vz av AZD8630 efter IV administrering av engångsdos av AZ8630 hos friska deltagare kommer att bedömas.
|
Fördosering och efterdos på dag 1 till 4 och uppföljningsbesök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
|
Del A (IV-kohort): Antal deltagare med biverkningar
Tidsram: Tills uppföljning (FU) besök/tidigt avslutande (ET) besök (7 dagar efter dos)
|
Säkerhet och tolerabilitet för IV AZD8630 hos friska deltagare kommer att bedömas.
|
Tills uppföljning (FU) besök/tidigt avslutande (ET) besök (7 dagar efter dos)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A och Del B: Tid för att nå maximal observerad koncentration (tmax) av AZD8630
Tidsram: För- och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dosering), (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10-dagars) efter sista dosen); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
tmax på AZD8630 hos friska deltagare, inklusive deltagare av japansk och kinesisk etnicitet kommer att bedömas.
|
För- och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dosering), (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10-dagars) efter sista dosen); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
|
Del A (endast A1 och A2): Tidpunkt för senast observerade kvantifierbara koncentration (tlast) av AZD8630
Tidsram: Fördos och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
tlast av AZD8630 i friska deltagare, inklusive deltagare av japansk och kinesisk etnicitet kommer att bedömas.
|
Fördos och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
|
Del A och Del B: Maximal observerad läkemedelskoncentration i serum (topp) (Cmax) av AZD8630
Tidsram: För- och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dosering), (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10-dagars) efter sista dosen); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
Cmax på AZD8630 hos friska deltagare, inklusive deltagare av japansk och kinesisk etnicitet kommer att bedömas.
|
För- och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dosering), (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10-dagars) efter sista dosen); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
|
Del A och Del B: Maximal observerad läkemedelskoncentration i serum (topp) dividerat med lungdosen (LDD) [Cmax/D] av AZD8630
Tidsram: För- och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dosering), (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10-dagars) efter sista dosen); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
Cmax/D av AZD8630 hos friska deltagare, inklusive deltagare av japansk och kinesisk etnicitet kommer att bedömas.
|
För- och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dosering), (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10-dagars) efter sista dosen); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
|
Del A och Del B: Koncentration vid slutet av doseringsintervallet (Ctrough) [endast upprepad dos] av AZD8630
Tidsram: Fördosering och efterdos: Del A- (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
Ctrough av AZD8630 i friska deltagare, inklusive deltagare av japansk och kinesisk etnicitet kommer att bedömas.
|
Fördosering och efterdos: Del A- (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
|
Del A och Del B: Partiell yta under serumkoncentration-tid-kurvan från 0 till tiden 24 timmar efter dosering [AUC(0-24)] av AZD8630
Tidsram: Fördosering och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dos) och Dag 1 för MAD och Del B
|
AUC(0-24) av AZD8630 kommer att bedömas hos friska deltagare, inklusive deltagare av japansk och kinesisk etnicitet.
|
Fördosering och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dos) och Dag 1 för MAD och Del B
|
|
Del A och Del B: Delyta under serumkoncentration-tid-kurvan från 0 till 24 timmar efter dosering dividerat med LDD [AUC(0-24)/D] för AZD8630
Tidsram: Fördosering och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dos) och Dag 1 för MAD och Del B
|
AUC(0-24)/D av AZD8630 kommer att bedömas hos friska deltagare, inklusive deltagare av japansk och kinesisk etnicitet.
|
Fördosering och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dos) och Dag 1 för MAD och Del B
|
|
Del A: Area under serumkoncentrationskurvan från noll till den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast) av AZD8630
Tidsram: Fördos och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
AUClast av AZD8630 i friska deltagare, inklusive deltagare av japansk och kinesisk etnicitet kommer att bedömas.
|
Fördos och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
|
Del A: Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkt för senaste kvantifierbara läkemedelskoncentration dividerat med LDD (AUClast/D) för AZD8630
Tidsram: Fördos och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
AUClast/D av AZD8630 hos friska deltagare, inklusive deltagare av japansk och kinesisk etnicitet kommer att bedömas.
|
Fördos och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dos)
|
|
Del A och del B: Area under serumkoncentration-tid-kurva från noll till oändlighet (AUCinf) för AZD8630
Tidsram: Fördosering och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dos) och Dag 1 för MAD och Del B
|
AUCinf av AZD8630 hos friska deltagare, inklusive deltagare av japansk och kinesisk etnicitet kommer att bedömas.
|
Fördosering och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dos) och Dag 1 för MAD och Del B
|
|
Del A och Del B: Area under serumkoncentration-tidkurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet dividerat med LDD (AUCinf /D) för AZD8630
Tidsram: Fördosering och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dos) och Dag 1 för MAD och Del B
|
AUCinf /D av AZD8630 i friska deltagare, inklusive deltagare av japansk och kinesisk etnicitet kommer att bedömas.
|
Fördosering och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dos) och Dag 1 för MAD och Del B
|
|
Del A och Del B: Area under serumkoncentration-tid-kurvan i doseringsintervallet t (AUCt) för AZD8630
Tidsram: Fördosering och efterdos: Del A- (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
AUCt på AZD8630 hos friska deltagare, inklusive deltagare av japansk och kinesisk etnicitet kommer att bedömas.
|
Fördosering och efterdos: Del A- (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
|
Del A och Del B: Area under serumkoncentration-tid-kurvan i doseringsintervallet t dividerat med LDD (AUCt/D) för AZD8630
Tidsram: Fördosering och efterdos: Del A- (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
AUCt/D av AZD8630 hos friska deltagare, inklusive deltagare av japansk och kinesisk etnicitet kommer att bedömas.
|
Fördosering och efterdos: Del A- (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
|
Del A och Del B: Terminalhastighetskonstant (λz) för AZD8630
Tidsram: För- och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dosering), (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10-dagars) efter sista dosen); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
λz av AZD8630 i friska deltagare, inklusive deltagare av japansk och kinesisk etnicitet kommer att bedömas.
|
För- och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dosering), (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10-dagars) efter sista dosen); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
|
Del A och Del B: Halveringstid förknippad med terminal lutning (λz) för en semi-logaritmisk koncentration-tid-kurva (t1/2λz) för AZD8630
Tidsram: För- och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dosering), (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10-dagars) efter sista dosen); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
t1/2λz av AZD8630 i friska deltagare, inklusive deltagare av japansk och kinesisk etnicitet kommer att bedömas.
|
För- och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dosering), (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10-dagars) efter sista dosen); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
|
Del A och Del B: Genomsnittlig uppehållstid för det oförändrade läkemedlet i den systemiska cirkulationen (MRTinf) av AZD8630
Tidsram: För- och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dosering), (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10-dagars) efter sista dosen); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
MRTinf av AZD8630 i friska deltagare, inklusive deltagare av japansk och kinesisk etnicitet kommer att bedömas.
|
För- och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dosering), (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10-dagars) efter sista dosen); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
|
Del A och Del B: Synbar total kroppsclearance av läkemedel från serum efter extravaskulär administrering (endast inhalationsadministrering) [CL/F] av AZD8630
Tidsram: För- och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dosering), (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10-dagars) efter sista dosen); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
CL/F av AZD8630 hos friska deltagare, inklusive deltagare av japansk och kinesisk etnicitet kommer att bedömas.
|
För- och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dosering), (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10-dagars) efter sista dosen); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
|
Del A och Del B: Skenbar distributionsvolym efter extravaskulär administrering baserat på terminal fas (endast inhalationsadministrering) [Vz/F] av AZD8630
Tidsram: För- och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dosering), (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10-dagars) efter sista dosen); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
Vz/F av AZD8630 hos friska deltagare, inklusive deltagare av japansk och kinesisk etnicitet kommer att bedömas.
|
För- och efterdos: Del A- (SAD) Dag 1 till 4 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dosering), (MAD) Dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10-dagars) efter sista dosen); Del B- Dag 1 till 14, dag 28, dag 29 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
|
Del A och Del B: Ackumuleringsförhållande baserat på AUCt [Rac(AUC)] för AZD8630
Tidsram: Fördosering och efterdos: Del A- (MAD) Dag 14; Del B - Dag 28
|
Rac(AUC) av AZD8630 i friska deltagare, inklusive deltagare av japansk och kinesisk etnicitet kommer att bedömas.
|
Fördosering och efterdos: Del A- (MAD) Dag 14; Del B - Dag 28
|
|
Del A och Del B: Ackumuleringsförhållande baserat på Cmax [Rac(Cmax)] för AZD8630
Tidsram: Fördosering och efterdos: Del A- (MAD) Dag 14; Del B - Dag 28
|
Rac(Cmax) av AZD8630 hos friska deltagare, inklusive deltagare av japansk och kinesisk etnicitet kommer att bedömas.
|
Fördosering och efterdos: Del A- (MAD) Dag 14; Del B - Dag 28
|
|
Del A och Del B: Antal deltagare med närvaro av anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Fördos: Del A- (SAD) dag 1 till 3 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dos), (MAD) dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos ); Del B- Dag 1, 7, 14 och 28, och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
Immunogeniciteten av AZD8630 efter administrering av engångsdos och multipeldos kommer att karakteriseras.
|
Fördos: Del A- (SAD) dag 1 till 3 och FU-besök/ET-besök (7 dagar efter dos), (MAD) dag 1 till 17 och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos ); Del B- Dag 1, 7, 14 och 28, och FU-besök/ET-besök (10 dagar efter sista dos)
|
|
Del B: Förändring från baslinjen i nivåer av fraktionerad utandad kväveoxid (FeNO)
Tidsram: Från screening (upp till dagar 28 före dag 1) till dag 29 (slut på behandlingsbesöket)
|
PD-effekten av AZD8630 på FeNO kontra placebo efter daglig inhalerad AZD8630 kommer att bedömas.
|
Från screening (upp till dagar 28 före dag 1) till dag 29 (slut på behandlingsbesöket)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 december 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
2 augusti 2023
Avslutad studie (Faktisk)
2 augusti 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 oktober 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 oktober 2021
Första postat (Faktisk)
8 november 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 augusti 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 augusti 2023
Senast verifierad
1 augusti 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D6830C00001
- 2021-004000-18 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Inlämning/Upplysning.
Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen se vårt åtagande om avslöjande på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Inlämning/Upplysning.
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, läs informationsförklaringarna på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Inlämning/Upplysning.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .