Un estudio para investigar la seguridad, tolerabilidad y efectos de AZD8630 en sujetos sanos y sujetos con asma en corticosteroides inhalados y beta-agonistas de acción prolongada

Criterios de inclusión:

Parte A (participantes sanos):

1. Participantes sanos de 18 a 55 años, inclusive:

   1. Los participantes japoneses deben tener entre 20 y 55 años, inclusive.
   2. Los participantes chinos deben tener entre 18 y 45 años, inclusive
2. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa al ingresar a la unidad clínica, no deben estar amamantando y no deben tener capacidad para procrear, confirmado en la visita de selección.
3. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m^2 inclusive y pesar al menos 45 kg.
4. El participante sano debe tener un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥ 80 % del valor predicho con respecto a la edad, la altura, el sexo y el origen étnico en la visita de selección.
5. Los participantes masculinos y sus mujeres de parejas potenciales fértiles (WOCPB, por sus siglas en inglés) deben estar dispuestos a usar medidas anticonceptivas altamente efectivas y los participantes masculinos deben abstenerse de donar esperma o engendrar un hijo desde el primer día de administración hasta 3 meses después de la visita de seguimiento del estudio.
6. Parte A2 y Parte A4 (solo población china): los participantes chinos deben haber nacido en China, tener todos los padres y abuelos de origen chino y no haber vivido fuera de China durante más de 10 años.
7. Parte A2 y Parte A4 (solo población japonesa): los participantes japoneses deben haber nacido en Japón, tener todos los padres y abuelos de origen japonés y no haber vivido fuera de Japón durante más de 10 años.

Parte B (Participantes con asma):

1. Hombres y mujeres, incluidos los participantes de WOCBP con asma de 18 a 75 años inclusive, con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
2. Tener un IMC entre 18 y 35 kg/m^2 inclusive y pesar al menos 45 kg.
3. Diagnóstico de asma dirigido por un médico confirmado durante > 6 meses antes de la visita de selección.
4. Cualquiera de las siguientes evaluaciones en los últimos 10 años para confirmar la obstrucción variable del flujo de aire: Variabilidad entre visitas a la clínica: FEV1 > 12 % y 200 ml; Respuesta a 4 semanas de terapia antiinflamatoria: FEV1 > 12% y 200 mL; Prueba de provocación con ejercicio: descenso del FEV1 > 10 % y 200 ml; Prueba de provocación con metacolina: FEV1 ≥ 20 % de caída a < 8 mg/mL; Prueba de provocación indirecta: FEV1 ≥ 15 % de caída; O en el período de selección: Variabilidad entre visitas a la clínica: FEV1 > 12% y 200 mL; Tasa de flujo espiratorio máximo (PEFR) durante 2 semanas durante el período de prueba: Variabilidad diaria promedio de PEFR > 10 %.
5. FEV1 prebroncodilatador ≥ 40 % y < 85 % previsto en la visita de selección.
6. Tener una fracción de óxido nítrico exhalado (FeNO) de ≥ 35 ppb en la visita de selección y ≥ 30 ppb en la aleatorización.
7. Cuestionario de control del asma -5 puntuación de ≥ 0,75 y ≤ 3,0 en la selección.

8. Durante 7 días consecutivos dentro de la selección, inmediatamente antes de la aleatorización demuestra ≥ 65 % de adherencia a cada uno de los siguientes:

   1. Una vez al día en casa FeNO
   2. Mediciones de espirometría domiciliaria dos veces al día
   3. Entradas dos veces al día en el eDiary
9. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección. Además, WOCBP debe tener una prueba de embarazo en orina negativa en la Visita 2 (antes de la aleatorización) y no debe estar amamantando.
10. Los participantes masculinos y sus parejas WOCBP deben estar dispuestos a usar medidas anticonceptivas altamente efectivas y los participantes masculinos deben abstenerse de donar esperma o engendrar un hijo desde el primer día de administración hasta 3 meses después de la visita de seguimiento del estudio.
11. WOCBP debe estar dispuesta a usar medidas anticonceptivas altamente efectivas desde el primer día de administración hasta 3 meses después de la visita de seguimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

Parte A (Participantes saludables)

1. Antecedentes de lo siguiente: cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante; cualquier infección del tracto respiratorio superior o inferior durante el período de selección; tuberculosis activa o resultado positivo actual del ensayo de liberación de interferón gamma en la selección; antecedentes clínicamente significativos de atopia o alergia a alérgenos comunes, incluidos los ácaros del polvo doméstico y el polen, o antecedentes de asma infantil.
2. Hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana activa o previa en la visita de selección y otras infecciones latentes o crónicas.
3. Antecedentes de infección grave por COVID-19 (enfermedad por coronavirus 2019) que requiere hospitalización
4. SARS-CoV-2 (síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2) primera vacunación dentro de los 30 días anteriores a la selección.
5. Segunda vacunación o refuerzo contra el SARS-CoV-2 dentro de los 10 días posteriores a la selección.
6. No estar dispuesto a diferir la vacunación contra el SARS-CoV-2 durante el período de estudio.
7. Antecedentes de cáncer en los últimos 10 años (20 años para el cáncer de mama), excepto el carcinoma de células basales y escamosas de la piel o el carcinoma de cuello uterino in situ tratado y considerado curado. No se permite ningún antecedente de linfoma.
8. Haber recibido la vacuna viva o atenuada en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
9. Antecedentes de trastornos de inmunodeficiencia adquiridos o hereditarios, incluidos, entre otros, VIH, COVID-19 o terapia de reemplazo inmunitario.
10. Proteína C reactiva por encima del límite superior del rango de referencia del laboratorio
11. Cualquier anormalidad clínicamente importante en la química clínica, hematología o resultados de análisis de orina y signos vitales anormales en la visita de selección.
12. Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado nicotina o productos de cannabis/marihuana para inhalación. Antecedentes de abuso de alcohol o abuso de drogas.
13. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado durante las 2 semanas previas a la primera administración del medicamento en investigación.
14. Ha recibido otra nueva entidad química.
15. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso, según lo juzgue el investigador, o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD8630.
16. Antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia biológica previa.
17. Participantes que hayan recibido previamente AZD8630.

Parte B (Participantes con asma):

1. Antecedentes de lo siguiente: cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante; cualquier trastorno respiratorio crónico (excepto asma) como enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bronquiectasias o FPI; Infección clínicamente significativa del tracto respiratorio inferior que no se resolvió dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
2. Exacerbación aguda de asma que requiere hospitalización y/o asistencia a un servicio de urgencias y/o corticosteroides sistémicos dentro de las 6 semanas posteriores a la aleatorización.
3. Antecedentes de TB activa o un resultado positivo actual de IGRA en el cribado.
4. Antecedentes de infección grave por COVID-19 que requirió hospitalización.
5. Primera vacunación contra el SARS-CoV-2 dentro de los 30 días anteriores a la selección.
6. Segunda vacunación o refuerzo contra el SARS-CoV-2 dentro de los 10 días posteriores a la selección.
7. Infección confirmada por COVID-19 durante la selección, antes de la aleatorización.
8. Antecedentes de cáncer en los últimos 10 años (20 años para el cáncer de mama), excepto el carcinoma de células basales y escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino tratado y considerado curado. No se permite ningún antecedente de linfoma.
9. Haber recibido vacuna viva o atenuada viva en las 4 semanas previas a la aleatorización.
10. Proteína C reactiva por encima del límite superior del rango de referencia de laboratorio en la selección.
11. Cualquier anormalidad clínicamente importante en la química clínica, hematología o resultados de análisis de orina y signos vitales anormales en la visita de selección.
12. Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado nicotina o productos de cannabis/marihuana para inhalación. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
13. Detección positiva de drogas de abuso o cotinina (nicotina) antes de la aleatorización.
14. Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas, como la hierba de San Juan, en las 3 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
15. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado durante las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
16. Uso de los siguientes medicamentos dentro del tiempo especificado antes de la Selección: (a) Cualquier producto biológico para el asma dentro de los 6 meses anteriores a la Selección; (b) esteroides sistémicos o intranasales dentro de las 4 semanas anteriores a la selección; (c) xantinas, anticolinérgicos o cromoglicato en la semana anterior a la selección; (d) Broncodilatador de acción corta que no sea para rescate y dentro de las 12 horas previas a las evaluaciones de detección y el día -1.
17. Antecedentes de anafilaxia o alergia grave clínicamente importante en curso, o antecedentes de hipersensibilidad o anafilaxia a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD8630.
18. Antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia biológica previa.
19. Embarazo o intención de quedar embarazada durante el curso del estudio, lactancia o falta de voluntad para usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio en mujeres participantes en edad fértil o mujeres lactantes.