Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i wpływu AZD8630 na zdrowe osoby i osoby z astmą na wziewnych kortykosteroidach i długo działających beta-agonistach

Kryteria przyjęcia:

Część A (zdrowi uczestnicy):

1. Zdrowi uczestnicy w wieku od 18 do 55 lat, w tym:

   1. Japońscy uczestnicy muszą być w wieku od 20 do 55 lat włącznie
   2. Chińscy uczestnicy muszą być w wieku od 18 do 45 lat włącznie
2. Kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej oraz negatywny wynik testu ciążowego z moczu przy przyjęciu do Oddziału Klinicznego, nie mogą być w okresie laktacji i muszą być w wieku rozrodczym potwierdzonym podczas wizyty przesiewowej
3. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 kg/m^2 włącznie i ważyć co najmniej 45 kg.
4. Podczas wizyty przesiewowej zdrowy uczestnik musi mieć natężoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥ 80% przewidywanej wartości uwzględniającej wiek, wzrost, płeć i pochodzenie etniczne.
5. Uczestnicy płci męskiej i ich partnerki mogące zajść w ciążę (WOCPB) powinni być chętni do stosowania wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych, a uczestnicy płci męskiej powinni powstrzymać się od oddawania nasienia lub płodzenia dziecka od pierwszego dnia przyjmowania dawki do 3 miesięcy po wizycie kontrolnej badania.
6. Część A2 i część A4 (tylko ludność chińska): Chińscy uczestnicy muszą urodzić się w Chinach, mieć wszystkich rodziców i dziadków pochodzenia chińskiego oraz nie mieszkać poza Chinami dłużej niż 10 lat.
7. Część A2 i część A4 (tylko populacja japońska): uczestnicy z Japonii muszą urodzić się w Japonii, mieć wszystkich rodziców i dziadków pochodzenia japońskiego oraz nie mieszkać poza Japonią dłużej niż 10 lat.

Część B (Uczestnicy z astmą):

1. Mężczyźni i kobiety, w tym uczestnicy WOCBP z astmą w wieku od 18 do 75 lat włącznie, z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.
2. Mieć BMI między 18 a 35 kg/m^2 włącznie i ważyć co najmniej 45 kg.
3. Potwierdzona przez lekarza diagnoza astmy przez > 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
4. Dowolna z poniższych ocen w ciągu ostatnich 10 lat w celu potwierdzenia zmiennej obturacji dróg oddechowych: Zmienność między wizytami w klinice: FEV1 > 12% i 200 ml; Odpowiedź na 4-tygodniową terapię przeciwzapalną: FEV1 > 12% i 200 ml; Próba wysiłkowa: spadek FEV1 > 10% i 200 ml; Test prowokacyjny z metacholiną: FEV1 ≥ 20% spada przy < 8 mg/ml; Pośredni test prowokacyjny: spadek FEV1 ≥ 15%; Lub w okresie przesiewowym: Zmienność między wizytami w klinice: FEV1 > 12% i 200 ml; Szczytowe natężenie przepływu wydechowego (PEFR) przez 2 tygodnie w okresie docierania: średnia dzienna zmienność PEFR > 10%.
5. FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela ≥ 40% i < 85% wartości należnej podczas wizyty przesiewowej.
6. Mieć frakcjonowany wydychany tlenek azotu (FeNO) ≥ 35 ppb podczas wizyty przesiewowej i ≥ 30 ppb podczas randomizacji.
7. Kwestionariusz kontroli astmy -5 wynik ≥ 0,75 i ≤ 3,0 podczas badania przesiewowego.

8. W ciągu 7 kolejnych dni w ramach badania przesiewowego, bezpośrednio przed randomizacją, wykazuje ≥ 65% przestrzegania każdego z poniższych punktów:

   1. Raz dziennie do domu FeNO
   2. Dwa razy dziennie pomiary spirometrii domowej
   3. Dwa razy dziennie wpisy w eDzienniku
9. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej. Dodatkowo WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty 2 (przed randomizacją) i nie może być w okresie laktacji.
10. Uczestnicy płci męskiej i ich partnerzy WOCBP powinni być chętni do stosowania wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych, a uczestnicy płci męskiej powinni powstrzymać się od oddawania nasienia lub płodzenia dziecka od pierwszego dnia dawkowania do 3 miesięcy po wizycie kontrolnej badania.
11. WOCBP musi być chętny do stosowania wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych od pierwszego dnia dawkowania do 3 miesięcy po wizycie kontrolnej badania.

Kryteria wyłączenia:

Część A (zdrowi uczestnicy)

1. Historia następujących: jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia; jakakolwiek infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych w okresie przesiewowym; czynna gruźlica lub aktualny pozytywny wynik testu uwalniania interferonu gamma podczas badania przesiewowego; klinicznie istotna historia atopii lub alergii na pospolite alergeny, w tym roztocza kurzu domowego i pyłki, lub astma w wywiadzie u dzieci.
2. Aktywne lub przebyte wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności podczas wizyty przesiewowej oraz inne utajone lub przewlekłe infekcje.
3. Historia ciężkiego zakażenia COVID-19 (choroba koronawirusowa 2019) wymagającego hospitalizacji
4. SARS-CoV-2 (koronawirus zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej 2) pierwsze szczepienie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
5. Drugie lub przypominające szczepienie SARS-CoV-2 w ciągu 10 dni od badania przesiewowego.
6. Niechęć do odroczenia szczepienia SARS-CoV-2 w okresie badania.
7. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 10 lat (20 lat w przypadku raka piersi) z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy leczonego i uznanego za wyleczony. Jakakolwiek historia chłoniaka jest niedozwolona.
8. Otrzymali żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
9. Historia nabytych lub dziedzicznych zaburzeń niedoboru odporności, w tym między innymi HIV, COVID-19 lub stosowania zastępczej terapii immunologicznej.
10. Białko C-reaktywne powyżej górnej granicy zakresu referencyjnego laboratorium
11. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub badania moczu oraz nieprawidłowe parametry życiowe podczas wizyty przesiewowej.
12. Obecni palacze lub ci, którzy palili lub używali nikotyny lub produktów z konopi indyjskich / marihuany do inhalacji. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków.
13. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego produktu leczniczego.
14. Otrzymał kolejny nowy podmiot chemiczny.
15. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość, według oceny badacza, lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do AZD8630.
16. Historia anafilaksji na jakąkolwiek wcześniejszą terapię biologiczną.
17. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali AZD8630.

Część B (Uczestnicy z astmą):

1. Historia następujących: jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia; wszelkie przewlekłe zaburzenia układu oddechowego (z wyjątkiem astmy), takie jak przewlekła obturacyjna choroba płuc, rozstrzenie oskrzeli lub IPF; klinicznie istotne zakażenie dolnych dróg oddechowych, które nie ustąpiło w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
2. Ostre zaostrzenie astmy wymagające hospitalizacji i/lub zgłoszenia się na oddział ratunkowy i/lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w ciągu 6 tygodni od randomizacji.
3. Historia aktywnej gruźlicy lub obecny pozytywny wynik badania IGRA podczas badań przesiewowych.
4. Historia ciężkiego zakażenia COVID-19 wymagającego hospitalizacji.
5. SARS-CoV-2 pierwsze szczepienie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
6. Drugie lub przypominające szczepienie SARS-CoV-2 w ciągu 10 dni od badania przesiewowego.
7. Potwierdzona infekcja COVID-19 podczas badania przesiewowego przed randomizacją.
8. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 10 lat (20 lat w przypadku raka piersi) z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy leczonego i uznanego za wyleczonego. Jakakolwiek historia chłoniaka jest niedozwolona.
9. Otrzymali żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
10. Białko C-reaktywne powyżej górnej granicy zakresu referencyjnego laboratorium podczas badania przesiewowego.
11. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu oraz nieprawidłowe parametry życiowe podczas wizyty przesiewowej.
12. Obecni palacze lub ci, którzy palili lub używali nikotyny lub produktów z konopi indyjskich / marihuany do inhalacji. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków.
13. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub kotyniny (nikotyny) przed randomizacją.
14. Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
15. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
16. Stosowanie następujących leków w określonym czasie przed badaniem przesiewowym: (a) Wszelkie leki biologiczne na astmę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; (b) sterydy ogólnoustrojowe lub donosowe w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; (c) ksantyny, leki antycholinergiczne lub kromoglikan w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym; (d) Krótko działający lek rozszerzający oskrzela inny niż doraźny i w ciągu 12 godzin przed badaniem przesiewowym i oceną w dniu -1.
17. Historia anafilaksji lub trwająca klinicznie istotna poważna alergia lub historia nadwrażliwości lub anafilaksji na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do AZD8630.
18. Historia anafilaksji na jakąkolwiek wcześniejszą terapię biologiczną.
19. Ciąża lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie studiów, karmienie piersią lub niechęć do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania u uczestniczek w wieku rozrodczym lub karmiących piersią.