En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og virkningerne af AZD8630 hos raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med astma på inhalerede kortikosteroider og langtidsvirkende beta-agonister

Inklusionskriterier:

Del A (Raske deltagere):

1. Raske deltagere i alderen 18 til 55 år, inklusive:

   1. Japanske deltagere skal være i alderen 20 til 55 år inklusive
   2. Kinesiske deltagere skal være i alderen 18 til 45 år inklusive
2. Kvinderne skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget og en negativ uringraviditetstest ved indlæggelse på den kliniske afdeling, må ikke være ammende og skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screeningsbesøget
3. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m^2 inklusive og vejer mindst 45 kg.
4. En rask deltager skal have en forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≥ 80 % af den forudsagte værdi med hensyn til alder, højde, køn og etnicitet ved screeningsbesøget.
5. Mandlige deltagere og deres kvinder fra fødedygtige potentielle partnere (WOCPB) bør være villige til at bruge højeffektive præventionsforanstaltninger, og mandlige deltagere bør afstå fra at donere sæd eller blive far til et barn fra den første doseringsdag og indtil 3 måneder efter undersøgelsens opfølgningsbesøg.
6. Del A2 og Del A4 (kun kinesisk befolkning): Kinesiske deltagere skal være født i Kina, have alle forældre og bedsteforældre af kinesisk oprindelse og ikke have boet uden for Kina i mere end 10 år.
7. Del A2 og Del A4 (kun japansk befolkning): Japanske deltagere skal være født i Japan, have alle forældre og bedsteforældre af japansk oprindelse og ikke have boet uden for Japan i mere end 10 år.

Del B (Deltagere med astma):

1. Mandlige og kvindelige, inklusive WOCBP-deltagere med astma i alderen 18 til 75 år inklusive, med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
2. Har et BMI på mellem 18 og 35 kg/m^2 inklusive og vejer mindst 45 kg.
3. Bekræftet lægestyret diagnose af astma i > 6 måneder før screeningsbesøget.
4. Enhver af følgende vurderinger inden for de sidste 10 år for at bekræfte variabel luftstrømsobstruktion: Variabilitet mellem klinikbesøg: FEV1 > 12 % og 200 ml; Respons på 4 ugers antiinflammatorisk behandling: FEV1 > 12 % og 200 ml; Træningstest: FEV1 fald > 10 % og 200 ml; Methacholin provokationstest: FEV1 ≥ 20 % fald ved < 8 mg/ml; Indirekte udfordringstest: FEV1 ≥ 15 % fald; Eller i screeningsperioden: Variabilitet mellem klinikbesøg: FEV1 > 12 % og 200 ml; Peak ekspiratorisk flowhastighed (PEFR) i 2 uger under indkøring: PEFR gennemsnitlig daglig variabilitet > 10%.
5. Præbronkodilatator FEV1 ≥ 40 % og < 85 % forudsagt ved screeningsbesøget.
6. Få en fraktioneret udåndet nitrogenoxid (FeNO) på ≥ 35 ppb ved screeningsbesøget og ≥ 30 ppb ved randomisering.
7. Astmakontrolspørgeskema -5 score på ≥ 0,75 og ≤ 3,0 ved screening.

8. I løbet af 7 på hinanden følgende dage inden for screening, umiddelbart før randomisering viser ≥ 65 % overholdelse af hvert af følgende:

   1. En gang dagligt hjemme FeNO
   2. To gange dagligt hjemmespirometrimålinger
   3. Indtastninger to gange dagligt i eDagbogen
9. Kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget. Derudover skal WOCBP have en negativ uringraviditetstest ved besøg 2 (før randomisering) og må ikke være ammende.
10. Mandlige deltagere og deres WOCBP-partnere bør være villige til at bruge yderst effektive præventionsforanstaltninger, og mandlige deltagere bør afholde sig fra at donere sæd eller blive far til et barn fra den første doseringsdag indtil 3 måneder efter undersøgelsens opfølgningsbesøg.
11. WOCBP skal være villig til at anvende højeffektive præventionsforanstaltninger fra den første doseringsdag indtil 3 måneder efter undersøgelsens opfølgningsbesøg.

Ekskluderingskriterier:

Del A (Raske deltagere)

1. Anamnese med følgende: enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse; enhver øvre eller nedre luftvejsinfektion under screeningsperioden; aktiv tuberkulose eller aktuelt positivt resultat for interferon gamma-frigivelsesassay ved screening; klinisk signifikant historie med atopi eller allergi over for almindelige allergener, herunder husstøvmider og pollen, eller en historie med astma hos børn.
2. Aktiv eller tidligere hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus ved screeningsbesøget og andre latente eller kroniske infektioner.
3. Anamnese med alvorlig COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) infektion, der kræver indlæggelse
4. SARS-CoV-2 (Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) første vaccination inden for 30 dage før screening.
5. SARS-CoV-2 anden eller boostervaccination inden for 10 dage efter screening.
6. Uvillig til at udsætte SARS-CoV-2-vaccination i undersøgelsesperioden.
7. Anamnese med kræft inden for de seneste 10 år (20 år for brystkræft) undtagen for basal- og pladecellekarcinom i hud eller in situ karcinom i livmoderhalsen behandlet og betragtet som helbredt. Enhver historie med lymfom er ikke tilladt.
8. Har modtaget levende eller levende svækket vaccine i 4 uger før randomisering.
9. Anamnese med erhvervede eller arvelige immundefektsygdomme, herunder, men ikke begrænset til, HIV, COVID-19 eller at tage immunsubstitutionsterapi.
10. C-reaktivt protein over øvre grænse for laboratoriereferenceområde
11. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater og unormale vitale tegn ved screeningsbesøget.
12. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotin eller inhalations cannabis/marihuanaprodukter. Historie om alkoholmisbrug eller stofmisbrug.
13. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin i løbet af de 2 uger forud for den første administration af forsøgslægemidlet.
14. Har modtaget endnu en ny kemisk enhed.
15. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD8630.
16. Anamnese med anafylaksi til enhver tidligere biologisk behandling.
17. Deltagere, der tidligere har modtaget AZD8630.

Del B (Deltagere med astma):

1. Anamnese med følgende: enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse; enhver kronisk respiratorisk lidelse (undtagen astma) såsom kronisk obstruktiv lungesygdom, bronkiektasi eller IPF; klinisk signifikant nedre luftvejsinfektion ikke løst inden for 4 uger før screening.
2. Akut forværring af astma, der kræver indlæggelse og/eller akutmodtagelse og/eller systemiske kortikosteroider inden for 6 uger efter randomisering.
3. Anamnese med aktiv TB eller et aktuelt positivt resultat for IGRA ved screening.
4. Anamnese med alvorlig COVID-19-infektion, der kræver indlæggelse.
5. SARS-CoV-2 første vaccination inden for 30 dage før screening.
6. SARS-CoV-2 anden eller boostervaccination inden for 10 dage efter screening.
7. Bekræftet COVID-19-infektion under screening før randomisering.
8. Anamnese med kræft inden for de sidste 10 år (20 år for brystkræft) med undtagelse af basal- og pladecellecarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen, der er behandlet og betragtet som helbredt. Enhver historie med lymfom er ikke tilladt.
9. Har modtaget levende eller levende svækket vaccine i de 4 uger før randomisering.
10. C-reaktivt protein over den øvre grænse for laboratoriereferenceområdet ved screening.
11. Alle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater og unormale vitale tegn ved screeningsbesøget.
12. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotin eller inhalations cannabis/marihuanaprodukter. Historie om alkohol- eller stofmisbrug.
13. Positiv screening for misbrugsstoffer eller cotinin (nikotin) før randomisering.
14. Anvendelse af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før første administration af undersøgelseslægemidlet.
15. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin i løbet af de 2 uger forud for den første administration af undersøgelseslægemidlet.
16. Brug af følgende lægemidler inden for specificeret tid før screening: (a) Eventuelle biologiske lægemidler mod astma inden for 6 måneder før screening; (b) Systemiske eller intranasale steroider inden for 4 uger før screening; (c) Xanthiner, antikolinergika eller cromoglycat inden for 1 uge før screening; (d) Korttidsvirkende bronkodilatator bortset fra redning og inden for 12 timer før screening og dag -1 vurderinger.
17. Anamnese med anafylaksi eller igangværende klinisk vigtig alvorlig allergi, eller historie med overfølsomhed eller anafylaksi over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD8630.
18. Anamnese med anafylaksi til enhver tidligere biologisk behandling.
19. Graviditet eller intention om at blive gravid under studiet, amning eller manglende vilje til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen hos kvindelige deltagere i den fødedygtige alder eller ammende kvinde.