En studie for å undersøke sikkerheten, toleransen og effekten av AZD8630 hos friske personer og personer med astma på inhalerte kortikosteroider og langtidsvirkende beta-agonister

Inklusjonskriterier:

Del A (friske deltakere):

1. Friske deltakere i alderen 18 til 55 år, inkludert:

   1. Japanske deltakere må være i alderen 20 til 55 år, inkludert
   2. Kinesiske deltakere må være i alderen 18 til 45 år, inkludert
2. Kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket og en negativ uringraviditetstest ved innleggelse til klinisk enhet, må ikke være ammende og må være i ikke-fertil alder, bekreftet ved screeningbesøket
3. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m^2 inklusive og vei minst 45 kg.
4. Frisk deltaker må ha et tvunget ekspirasjonsvolum i løpet av 1 sekund (FEV1) ≥ 80 % av antatt verdi med hensyn til alder, høyde, kjønn og etnisitet ved screeningbesøket.
5. Mannlige deltakere og deres kvinner av fruktbare potensielle partnere (WOCPB) bør være villige til å bruke svært effektive prevensjonstiltak, og mannlige deltakere bør avstå fra å donere sæd eller bli far til et barn fra den første doseringsdagen til 3 måneder etter studiens oppfølgingsbesøk.
6. Del A2 og Del A4 (kun kinesisk befolkning): Kinesiske deltakere må være født i Kina, ha alle foreldre og besteforeldre av kinesisk opprinnelse, og ikke ha bodd utenfor Kina i mer enn 10 år.
7. Del A2 og Del A4 (kun japansk befolkning): Japanske deltakere må være født i Japan, ha alle foreldre og besteforeldre av japansk opprinnelse, og ikke ha bodd utenfor Japan i mer enn 10 år.

Del B (deltakere med astma):

1. Mann og kvinne inkludert WOCBP-deltakere med astma i alderen 18 til 75 år inklusive, med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
2. Ha en BMI mellom 18 og 35 kg/m^2 inklusive og vei minst 45 kg.
3. Bekreftet legeledet diagnose av astma i > 6 måneder før screeningbesøket.
4. Enhver av følgende vurderinger i løpet av de siste 10 årene for å bekrefte variabel luftstrømobstruksjon: Variasjon mellom klinikkbesøk: FEV1 > 12 % og 200 ml; Respons på 4 ukers antiinflammatorisk behandling: FEV1 > 12 % og 200 ml; Exercise challenge test: FEV1 fall > 10% og 200mL; Metakolin provokasjonstest: FEV1 ≥ 20 % fall ved < 8 mg/ml; Indirekte utfordringstest: FEV1 ≥ 15 % fall; Eller i screeningsperioden: Variabilitet mellom klinikkbesøk: FEV1 > 12 % og 200 ml; Maksimal ekspiratorisk strømningshastighet (PEFR) i 2 uker under innkjøring: PEFR gjennomsnittlig daglig variasjon > 10 %.
5. Pre-bronkodilatator FEV1 ≥ 40 % og < 85 % spådd ved screeningbesøket.
6. Ha en fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FeNO) på ≥ 35 ppb ved screeningbesøket og ≥ 30 ppb ved randomisering.
7. Astmakontrollspørreskjema -5 score på ≥ 0,75 og ≤ 3,0 ved screening.

8. I løpet av 7 påfølgende dager innen screening, umiddelbart før randomisering viser ≥ 65 % overholdelse av hvert av følgende:

   1. En gang daglig hjemme FeNO
   2. To ganger daglig hjemmespirometrimålinger
   3. To ganger daglig oppføringer i eDiary
9. Kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket. I tillegg må WOCBP ha en negativ uringraviditetstest ved besøk 2 (før randomisering) og må ikke være ammende.
10. Mannlige deltakere og deres WOCBP-partnere bør være villige til å bruke svært effektive prevensjonstiltak, og mannlige deltakere bør avstå fra å donere sæd eller bli far til et barn fra den første doseringsdagen til 3 måneder etter studiens oppfølgingsbesøk.
11. WOCBP må være villig til å bruke svært effektive prevensjonstiltak fra første doseringsdag til 3 måneder etter studieoppfølgingsbesøket.

Ekskluderingskriterier:

Del A (friske deltakere)

1. Historie med følgende: enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse; enhver øvre eller nedre luftveisinfeksjon under screeningsperioden; aktiv tuberkulose eller nåværende positivt resultat for interferon gamma-frigjøringsanalyse ved screening; klinisk signifikant historie med atopi eller allergi mot vanlige allergener, inkludert husstøvmidd og pollen, eller en historie med astma hos barn.
2. Aktiv eller tidligere hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus ved screeningbesøket og andre latente eller kroniske infeksjoner.
3. Historie med alvorlig COVID-19 (Coronavirus sykdom 2019) infeksjon som krever sykehusinnleggelse
4. SARS-CoV-2 (Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) første vaksinasjon innen 30 dager før screening.
5. SARS-CoV-2 andre vaksinasjon eller boostervaksinasjon innen 10 dager etter screening.
6. Uvillig til å utsette SARS-CoV-2-vaksinasjon i løpet av studieperioden.
7. Anamnese med kreft i de siste 10 årene (20 år for brystkreft) bortsett fra basal- og plateepitelkarsinom i hud eller in situ karsinom i livmorhalsen behandlet og ansett som helbredet. Enhver historie med lymfom er ikke tillatt.
8. Har mottatt levende eller levende svekket vaksine i 4 uker før randomisering.
9. Anamnese med ervervede eller arvelige immunsviktforstyrrelser inkludert, men ikke begrenset til, HIV, COVID-19 eller å ta immunerstatningsterapi.
10. C-reaktivt protein over øvre grense for laboratoriereferanseområde
11. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater og unormale vitale tegn ved screeningbesøket.
12. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotin eller inhalasjonsprodukter for cannabis/marihuana. Historie om alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk.
13. Bruk av reseptbelagte eller ikke-forskrevne legemidler i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av forsøkslegemiddel.
14. Har fått enda en ny kjemisk enhet.
15. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD8630.
16. Historie med anafylaksi til tidligere biologisk terapi.
17. Deltakere som tidligere har mottatt AZD8630.

Del B (deltakere med astma):

1. Historie med følgende: enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse; alle kroniske luftveislidelser (unntatt astma) som kronisk obstruktiv lungesykdom, bronkiektasi eller IPF; klinisk signifikant nedre luftveisinfeksjon ikke løst innen 4 uker før screening.
2. Akutt forverring av astma som krever sykehusinnleggelse og/eller akuttmottak og/eller systemiske kortikosteroider innen 6 uker etter randomisering.
3. Historie om aktiv tuberkulose eller et nåværende positivt resultat for IGRA ved screening.
4. Historie med alvorlig covid-19-infeksjon som krever sykehusinnleggelse.
5. SARS-CoV-2 første vaksinasjon innen 30 dager før screening.
6. SARS-CoV-2 andre vaksinasjon eller boostervaksinasjon innen 10 dager etter screening.
7. Bekreftet COVID-19-infeksjon under screening, før randomisering.
8. Anamnese med kreft i løpet av de siste 10 årene (20 år for brystkreft) bortsett fra basal- og plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen som er behandlet og ansett som helbredet. Enhver historie med lymfom er ikke tillatt.
9. Har mottatt levende eller levende svekket vaksine de 4 ukene før randomisering.
10. C-reaktivt protein over den øvre grensen for laboratoriereferanseområdet ved screening.
11. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater og unormale vitale tegn ved screeningbesøket.
12. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotin eller inhalasjonsprodukter for cannabis/marihuana. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk.
13. Positiv screening for misbruk av narkotika eller kotinin (nikotin) før randomisering.
14. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
15. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av studiemedisin.
16. Bruk av følgende medisiner innen spesifisert tid før screening: (a) Eventuelle biologiske legemidler for astma innen 6 måneder før screening; (b) Systemiske eller intranasale steroider innen 4 uker før screening; (c) Xanthiner, antikolinergika eller kromoglykat innen 1 uke før screening; (d) Korttidsvirkende bronkodilatator annet enn for redning og innen 12 timer før screening og dag -1 vurderinger.
17. Historie med anafylaksi eller pågående klinisk viktig alvorlig allergi, eller historie med overfølsomhet eller anafylaksi overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD8630.
18. Historie med anafylaksi til tidligere biologisk terapi.
19. Graviditet eller intensjon om å bli gravid under studiet, amming, eller manglende vilje til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien hos kvinnelige deltakere i fertil alder eller ammende kvinner.