Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirkung von AZD8630 bei gesunden Probanden und Probanden mit Asthma auf inhalative Kortikosteroide und lang wirkende Beta-Agonisten

Einschlusskriterien:

Teil A (Gesunde Teilnehmer):

1. Gesunde Teilnehmer im Alter von 18 bis 55 Jahren, einschließlich:

   1. Japanische Teilnehmer müssen zwischen 20 und 55 Jahre alt sein
   2. Chinesische Teilnehmer müssen zwischen 18 und 45 Jahre alt sein
2. Frauen müssen beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und bei der Aufnahme in die klinische Einheit einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen nicht gebärfähig sein, was beim Screening-Besuch bestätigt wird
3. einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m^2 haben und mindestens 45 kg wiegen.
4. Gesunder Teilnehmer muss ein forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥ 80 % des vorhergesagten Werts in Bezug auf Alter, Größe, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit beim Screening-Besuch haben.
5. Männliche Teilnehmer und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter (WOCPB) sollten bereit sein, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, und männliche Teilnehmer sollten ab dem ersten Tag der Verabreichung bis 3 Monate nach dem Studien-Folgebesuch weder Samen spenden noch ein Kind zeugen.
6. Teil A2 und Teil A4 (nur chinesische Bevölkerung): Chinesische Teilnehmer müssen in China geboren sein, alle Eltern und Großeltern chinesischer Herkunft haben und dürfen nicht länger als 10 Jahre außerhalb Chinas gelebt haben.
7. Teil A2 und Teil A4 (nur japanische Bevölkerung): Japanische Teilnehmer müssen in Japan geboren sein, alle Eltern und Großeltern japanischer Herkunft haben und dürfen nicht länger als 10 Jahre außerhalb Japans gelebt haben.

Teil B (Teilnehmer mit Asthma):

1. Männer und Frauen, einschließlich WOCBP-Teilnehmer mit Asthma im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren, mit geeigneten Venen für Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
2. Haben Sie einen BMI zwischen 18 und 35 kg/m^2 inklusive und wiegen Sie mindestens 45 kg.
3. Bestätigte ärztlich geführte Diagnose von Asthma für > 6 Monate vor dem Screening-Besuch.
4. Jede der folgenden Untersuchungen innerhalb der letzten 10 Jahre zur Bestätigung einer variablen Obstruktion des Luftstroms: Variabilität zwischen Klinikbesuchen: FEV1 > 12 % und 200 ml; Ansprechen auf 4 Wochen entzündungshemmende Therapie: FEV1 > 12 % und 200 ml; Belastungstest: FEV1-Abfall > 10 % und 200 ml; Methacholin-Provokationstest: FEV1 ≥ 20 % Abfall bei < 8 mg/ml; Indirekter Provokationstest: FEV1 ≥ 15 % Sturz; Oder im Screening-Zeitraum: Variabilität zwischen Klinikbesuchen: FEV1 > 12 % und 200 ml; Peak expiratory flow rate (PEFR) für 2 Wochen während der Einlaufzeit: PEFR durchschnittliche tägliche Variabilität > 10 %.
5. Prä-Bronchodilatator-FEV1 ≥ 40 % und < 85 %, wie beim Screening-Besuch vorhergesagt.
6. Haben Sie ein fraktioniertes ausgeatmetes Stickstoffmonoxid (FeNO) von ≥ 35 ppb beim Screening-Besuch und ≥ 30 ppb bei der Randomisierung.
7. Fragebogen zur Asthmakontrolle -5 Punktzahl von ≥ 0,75 und ≤ 3,0 beim Screening.

8. An 7 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb des Screenings unmittelbar vor der Randomisierung ≥ 65 % Einhaltung bei jedem der folgenden Punkte:

   1. Einmal täglich nach Hause FeNO
   2. Zweimal täglich zu Hause Spirometriemessungen
   3. Zweimal täglich Einträge im eDiary
9. Frauen müssen beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Darüber hinaus muss WOCBP bei Besuch 2 (vor der Randomisierung) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und darf nicht stillen.
10. Männliche Teilnehmer und ihre WOCBP-Partner sollten bereit sein, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, und männliche Teilnehmer sollten ab dem ersten Tag der Verabreichung bis 3 Monate nach dem Folgebesuch der Studie auf Samenspenden oder die Zeugung eines Kindes verzichten.
11. WOCBP muss bereit sein, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen vom ersten Tag der Dosierung bis 3 Monate nach dem Studien-Follow-up-Besuch anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Teil A (Gesunde Teilnehmer)

1. Folgendes in der Vorgeschichte: jede klinisch bedeutsame Krankheit oder Störung; jede Infektion der oberen oder unteren Atemwege während des Untersuchungszeitraums; aktive Tuberkulose oder aktuelles positives Ergebnis für den Interferon-Gamma-Freisetzungstest beim Screening; klinisch signifikante Vorgeschichte von Atopie oder Allergie gegen häufige Allergene, einschließlich Hausstaubmilben und Pollen, oder eine Vorgeschichte von Asthma in der Kindheit.
2. Aktive oder frühere Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus beim Screening-Besuch und andere latente oder chronische Infektionen.
3. Vorgeschichte einer schweren COVID-19-Infektion (Coronavirus-Krankheit 2019), die einen Krankenhausaufenthalt erforderte
4. SARS-CoV-2 (Schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2) erste Impfung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
5. SARS-CoV-2 Zweit- oder Auffrischimpfung innerhalb von 10 Tagen nach dem Screening.
6. Nicht bereit, die SARS-CoV-2-Impfung während des Studienzeitraums aufzuschieben.
7. Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 10 Jahre (20 Jahre bei Brustkrebs), mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses, die behandelt und als geheilt gelten. Eine Vorgeschichte von Lymphomen ist nicht erlaubt.
8. 4 Wochen vor der Randomisierung lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben.
9. Vorgeschichte erworbener oder vererbter Immunschwächekrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV, COVID-19 oder Einnahme einer Immunersatztherapie.
10. C-reaktives Protein oberhalb der Obergrenze des Laborreferenzbereichs
11. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in den Ergebnissen der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse und abnormale Vitalfunktionen beim Screening-Besuch.
12. Aktuelle Raucher oder diejenigen, die Nikotin oder inhalative Cannabis-/Marihuanaprodukte geraucht oder verwendet haben. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
13. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
14. Hat eine weitere neue chemische Substanz erhalten.
15. Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD8630.
16. Anamnese einer Anaphylaxie gegenüber einer früheren biologischen Therapie.
17. Teilnehmer, die zuvor AZD8630 erhalten haben.

Teil B (Teilnehmer mit Asthma):

1. Folgendes in der Vorgeschichte: jede klinisch bedeutsame Krankheit oder Störung; alle chronischen Atemwegserkrankungen (außer Asthma) wie chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Bronchiektasie oder IPF; klinisch signifikante Infektion der unteren Atemwege, die nicht innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening abgeklungen ist.
2. Akute Exazerbation von Asthma, die einen Krankenhausaufenthalt und/oder den Besuch einer Notaufnahme und/oder systemische Kortikosteroide innerhalb von 6 Wochen nach Randomisierung erfordert.
3. Geschichte der aktiven TB oder ein aktuelles positives Ergebnis für IGRA beim Screening.
4. Vorgeschichte einer schweren COVID-19-Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte.
5. SARS-CoV-2-Erstimpfung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
6. SARS-CoV-2 Zweit- oder Auffrischimpfung innerhalb von 10 Tagen nach dem Screening.
7. Bestätigte COVID-19-Infektion während des Screenings vor der Randomisierung.
8. Krebs in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 10 Jahre (20 Jahre bei Brustkrebs) mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses behandelt und als geheilt angesehen. Eine Vorgeschichte von Lymphomen ist nicht erlaubt.
9. In den 4 Wochen vor der Randomisierung Lebend- oder attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben.
10. C-reaktives Protein oberhalb der Obergrenze des Laborreferenzbereichs beim Screening.
11. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in den Ergebnissen der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse sowie abnormale Vitalfunktionen beim Screening-Besuch.
12. Aktuelle Raucher oder diejenigen, die Nikotin oder inhalative Cannabis-/Marihuanaprodukte geraucht oder verwendet haben. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
13. Positiver Screen auf Missbrauchsdrogen oder Cotinin (Nikotin) vor der Randomisierung.
14. Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
15. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
16. Verwendung der folgenden Arzneimittel innerhalb der festgelegten Zeit vor dem Screening: (a) Alle biologischen Arzneimittel gegen Asthma innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; (b) Systemische oder intranasale Steroide innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening; (c) Xanthine, Anticholinergika oder Cromoglycate innerhalb von 1 Woche vor dem Screening; (d) Kurzwirksamer Bronchodilatator, außer zur Notfallbehandlung und innerhalb von 12 Stunden vor dem Screening und den Bewertungen von Tag -1.
17. Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder anhaltende klinisch bedeutsame schwere Allergie oder Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte gegenüber Arzneimitteln mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD8630.
18. Anamnese einer Anaphylaxie gegenüber einer früheren biologischen Therapie.
19. Schwangerschaft oder beabsichtigte Schwangerschaft während des Studiums, Stillen oder mangelnde Bereitschaft, während der gesamten Studie bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter oder stillenden Frauen eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.