Une étude visant à étudier l'innocuité, la tolérabilité et les effets de l'AZD8630 chez des sujets sains et des sujets asthmatiques sous corticostéroïdes inhalés et bêta-agonistes à longue durée d'action

Critère d'intégration:

Partie A (Participants en bonne santé) :

1. Participants en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclus :

   1. Les participants japonais doivent être âgés de 20 à 55 ans inclus
   2. Les participants chinois doivent être âgés de 18 à 45 ans inclus
2. Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif à l'admission à l'unité clinique, ne doivent pas être en lactation et ne doivent pas être en âge de procréer, confirmé lors de la visite de dépistage
3. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m^2 inclus et peser au moins 45 kg.
4. Le participant en bonne santé doit avoir un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≥ 80 % de la valeur prédite concernant l'âge, la taille, le sexe et l'origine ethnique lors de la visite de dépistage.
5. Les participants masculins et leurs femmes de partenaires potentiels de procréer (WOCPB) doivent être disposés à utiliser des mesures de contraception hautement efficaces et les participants masculins doivent s'abstenir de donner du sperme ou d'engendrer un enfant à partir du premier jour de dosage jusqu'à 3 mois après la visite de suivi de l'étude.
6. Partie A2 et partie A4 (population chinoise uniquement) : les participants chinois doivent être nés en Chine, avoir tous des parents et grands-parents d'origine chinoise et ne pas avoir vécu en dehors de la Chine pendant plus de 10 ans.
7. Partie A2 et Partie A4 (population japonaise uniquement) : les participants japonais doivent être nés au Japon, avoir tous des parents et grands-parents d'origine japonaise et ne pas avoir vécu en dehors du Japon pendant plus de 10 ans.

Partie B (Participants asthmatiques) :

1. Hommes et femmes, y compris les participants WOCBP asthmatiques âgés de 18 à 75 ans inclus, avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
2. Avoir un IMC compris entre 18 et 35 kg/m^2 inclus et peser au moins 45 kg.
3. Diagnostic d'asthme confirmé par un médecin pendant > 6 mois avant la visite de dépistage.
4. L'une des évaluations suivantes au cours des 10 dernières années pour confirmer une obstruction variable des voies respiratoires : Variabilité entre les visites à la clinique : VEMS > 12 % et 200 mL ; Réponse au traitement anti-inflammatoire de 4 semaines : VEMS > 12 % et 200 mL ; Test de provocation à l'effort : chute du VEMS > 10 % et 200 mL ; Test de provocation à la méthacholine : baisse du VEMS ≥ 20 % à < 8 mg/mL ; Test de provocation indirect : chute du VEMS ≥ 15 % ; Soit en période de dépistage : Variabilité entre les consultations : VEMS > 12 % et 200 mL ; Débit expiratoire de pointe (PEFR) pendant 2 semaines pendant le rodage : variabilité quotidienne moyenne du PEFR > 10 %.
5. VEMS pré-bronchodilatateur ≥ 40 % et < 85 % prédit lors de la visite de sélection.
6. Avoir une fraction d'oxyde nitrique expiré (FeNO) ≥ 35 ppb lors de la visite de dépistage et ≥ 30 ppb lors de la randomisation.
7. Questionnaire de contrôle de l'asthme -5 score ≥ 0,75 et ≤ 3,0 au dépistage.

8. Pendant 7 jours consécutifs au sein du dépistage, immédiatement avant la randomisation, démontre une adhésion ≥ 65 % à chacun des éléments suivants :

   1. Une fois par jour à domicile FeNO
   2. Mesures de spirométrie à domicile deux fois par jour
   3. Deux entrées quotidiennes dans l'eDiary
9. Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage. De plus, WOCBP doit avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite 2 (avant la randomisation) et ne doit pas être en lactation.
10. Les participants masculins et leurs partenaires WOCBP doivent être disposés à utiliser des mesures de contraception hautement efficaces et les participants masculins doivent s'abstenir de donner du sperme ou de concevoir un enfant à partir du premier jour d'administration jusqu'à 3 mois après la visite de suivi de l'étude.
11. WOCBP doit être prêt à utiliser des mesures de contraception hautement efficaces à partir du premier jour d'administration jusqu'à 3 mois après la visite de suivi de l'étude.

Critère d'exclusion:

Partie A (Participants en bonne santé)

1. Antécédents suivants : toute maladie ou trouble cliniquement important ; toute infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures pendant la période de dépistage ; tuberculose active ou résultat positif actuel pour le test de libération d'interféron gamma lors du dépistage ; antécédents cliniquement significatifs d'atopie ou d'allergie à des allergènes courants, y compris les acariens et les pollens, ou antécédents d'asthme infantile.
2. Hépatite B active ou antérieure, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine lors de la visite de dépistage et autres infections latentes ou chroniques.
3. Antécédents d'infection grave au COVID-19 (maladie à coronavirus 2019) nécessitant une hospitalisation
4. Première vaccination contre le SRAS-CoV-2 (coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2) dans les 30 jours précédant le dépistage.
5. Deuxième vaccination ou rappel contre le SRAS-CoV-2 dans les 10 jours suivant le dépistage.
6. Refus de différer la vaccination contre le SRAS-CoV-2 pendant la période d'étude.
7. Antécédents de cancer au cours des 10 dernières années (20 ans pour le cancer du sein), à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau ou des carcinomes in situ du col de l'utérus traités et considérés comme guéris. Tout antécédent de lymphome n'est pas autorisé.
8. Avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 4 semaines précédant la randomisation.
9. Antécédents de troubles d'immunodéficience acquis ou héréditaires, y compris, mais sans s'y limiter, le VIH, le COVID-19 ou la prise d'une thérapie de remplacement immunitaire.
10. Protéine C-réactive au-dessus de la limite supérieure de la plage de référence du laboratoire
11. Toute anomalie cliniquement importante dans les résultats de la chimie clinique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine et les signes vitaux anormaux lors de la visite de dépistage.
12. Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine ou de cannabis/marijuana par inhalation. Antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie.
13. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit au cours des 2 semaines précédant la première administration du médicament expérimental.
14. A reçu une autre nouvelle entité chimique.
15. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité cliniquement importante en cours, à en juger par l'investigateur, ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD8630.
16. Antécédents d'anaphylaxie à tout traitement biologique antérieur.
17. Les participants qui ont déjà reçu AZD8630.

Partie B (Participants asthmatiques) :

1. Antécédents suivants : toute maladie ou trouble cliniquement important ; tout trouble respiratoire chronique (à l'exception de l'asthme) tel que la maladie pulmonaire obstructive chronique, la bronchectasie ou la FPI ; infection des voies respiratoires inférieures cliniquement significative non résolue dans les 4 semaines précédant le dépistage.
2. Exacerbation aiguë de l'asthme nécessitant une hospitalisation et/ou une prise en charge aux urgences et/ou une corticothérapie systémique dans les 6 semaines suivant la randomisation.
3. Antécédents de tuberculose active ou résultat positif actuel pour l'IGRA lors du dépistage.
4. Antécédents d'infection grave au COVID-19 nécessitant une hospitalisation.
5. Première vaccination contre le SRAS-CoV-2 dans les 30 jours précédant le dépistage.
6. Deuxième vaccination ou rappel contre le SRAS-CoV-2 dans les 10 jours suivant le dépistage.
7. Infection COVID-19 confirmée lors du dépistage, avant la randomisation.
8. Antécédents de cancer au cours des 10 dernières années (20 ans pour le cancer du sein) à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau ou des carcinomes in situ du col de l'utérus traités et considérés comme guéris. Tout antécédent de lymphome n'est pas autorisé.
9. Avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 4 semaines précédant la randomisation.
10. Protéine C-réactive au-dessus de la limite supérieure de la plage de référence du laboratoire lors du dépistage.
11. Toute anomalie cliniquement importante dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine, et signes vitaux anormaux lors de la visite de dépistage.
12. Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine ou de cannabis/marijuana par inhalation. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues.
13. Dépistage positif pour les drogues d'abus ou la cotinine (nicotine) avant la randomisation.
14. Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique telles que le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
15. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit au cours des 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
16. Utilisation des médicaments suivants dans un délai spécifié avant le dépistage : (a) Tout produit biologique pour l'asthme dans les 6 mois précédant le dépistage ; (b) Stéroïdes systémiques ou intranasaux dans les 4 semaines précédant le dépistage ; (c) Xanthines, anticholinergiques ou cromoglycate dans la semaine précédant le dépistage ; (d) Bronchodilatateur à courte durée d'action autre que pour le sauvetage et dans les 12 heures précédant le dépistage et les évaluations du jour -1.
17. Antécédents d'anaphylaxie ou d'allergie grave cliniquement importante en cours, ou antécédents d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à AZD8630.
18. Antécédents d'anaphylaxie à tout traitement biologique antérieur.
19. Grossesse ou intention de tomber enceinte au cours de l'étude, allaitement ou refus d'utiliser une méthode de contraception très efficace tout au long de l'étude chez les participantes en âge de procréer ou allaitantes.