Tidig behandling med kandesartan vs placebo hos genetiska bärare av dilaterad kardiomyopati (TIDIGT-GEN-prövning) (EARLY-GENE)

Inklusionskriterier:

• Ålder: 18-64 (båda inkluderade), båda könen
• Bärare av en patogen eller sannolikt patogen DCM genetisk variant1 enligt modifierade American College of Medical Genetics (ACMG) kriterier*.
• Baslinje LVEF ≥ 50 % mätt med MRI1.
• Baslinjekreatinin ≤1,3 mg/dL, kalium ≤ 5,3 mekv/L och en uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)≥ 60 ml/min/1,73 m2 beräknat med CKD-EPI formel.
• Kunna förstå och acceptera studiens begränsningar och ge informerat samtycke (antingen sig själva eller ett juridiskt ombud).

Exklusions kriterier:

• Hypotension (systoliskt artärtryck <100 mmHg som medelvärde efter 3 avläsningar i följd med 5 minuters mellanrum).
• Redan existerande hypertoni som kräver farmakologisk behandling.
• Okontrollerad arteriell hypertoni (dvs upprepade gånger systoliskt arteriellt tryck > 140 mmHg).
• Bärare av TTN-truncating varianter (TTNtv) som är < 35 år gamla.
• Känd kliniskt signifikant kranskärlssjukdom (t.ex. ≥70 % stenos i någon epikardiell artär eller ≥50 % av vänster huvudkransartär), klaffsjukdom (≥ måttlig i svårighetsgrad) eller ventrikulära arytmier.
• Pågående behandling med ACEI, ARB, ARNI eller MRA.
• Tidigare intolerans mot ACE-hämmare eller ARB.
• Förekomst av några kontraindikationer för behandling med kandesartan, inklusive allvarlig leversvikt och/eller kolestas
• Känd bilateral njurartärstenos.
• Okontrollerad samtidig allvarlig sjukdom (t.ex. med förväntad överlevnad som är sämre än studieuppföljningens varaktighet)
• Deltagande i någon annan klinisk prövning med ett prövningsläkemedel eller apparat under de 30 dagarna före inkluderingen i studien.
• Pågående graviditet, amning eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att utöva adekvat preventivmedel under hela studien (ett negativt graviditetstestresultat måste bekräftas vid tidpunkten för registreringen)*.
• Narkotika- eller alkoholmissbruk (nuvarande).
• Oförmåga att följa studieprocedurer och behandlingar.
• Bärare av MRT-inkompatibla interna enheter (pacemakers, aneurysmklämmor, etc.), med känd intolerans mot MRT-studier eller med kontraindikationer för att utföra hjärt-MR-studier.
• Eventuella omständigheter som enligt utredarens åsikt äventyrar deltagarens förmåga att delta i den kliniska prövningen.