Tratamento precoce com candesartana versus placebo em portadores genéticos de cardiomiopatia dilatada (Estudo EARLY-GENE) (EARLY-GENE)

Critério de inclusão:

• Idade: 18-64 (ambos incluídos), ambos os sexos
• Portador de uma variante genética de DCM patogênica ou provavelmente patogênica1 de acordo com os critérios modificados do American College of Medical Genetics (ACMG)*.
• FEVE basal ≥ 50% medida por RM1.
• Creatinina basal ≤1,3 mg/dL, potássio ≤ 5,3 mEq/L e taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)≥ 60 ml/min/1,73 m2 calculado pela fórmula CKD-EPI.
• Capaz de entender e aceitar as restrições do estudo e fornecer consentimento informado (seja ele próprio ou um representante legal).

Critério de exclusão:

• Hipotensão (pressão arterial sistólica <100 mmHg como valor médio após 3 leituras consecutivas com 5 minutos de intervalo).
• Hipertensão preexistente que requer tratamento farmacológico.
• Hipertensão arterial não controlada (ou seja, pressão arterial sistólica repetidamente > 140 mmHg).
• Portadores de variantes truncadas de TTN (TTNtv) com menos de 35 anos de idade.
• Doença arterial coronariana clinicamente significativa conhecida (por exemplo, estenose ≥70% em qualquer artéria epicárdica ou ≥50% do tronco da coronária esquerda), doença valvular (gravidade ≥ moderada) ou arritmias ventriculares.
• Tratamento contínuo com IECA, ARB, ARNI ou MRA.
• Intolerância prévia aos inibidores da ECA ou BRA.
• Presença de quaisquer contraindicações para receber tratamento com candesartana, incluindo insuficiência hepática grave e/ou colestase
• Estenose da artéria renal bilateral conhecida.
• Doença grave concomitante não controlada (por exemplo, com sobrevida esperada inferior à duração do acompanhamento do estudo)
• Participação em qualquer outro ensaio clínico utilizando medicamento ou dispositivo experimental nos 30 dias anteriores à inclusão no estudo.
• Gravidez atual, amamentação ou mulheres em idade fértil que não desejam praticar um controle de natalidade adequado durante toda a duração do estudo (um resultado negativo do teste de gravidez deve ser confirmado no momento da inscrição)*.
• Abuso de drogas ou álcool (atual).
• Incapacidade de cumprir os procedimentos e tratamentos do estudo.
• Portadores de dispositivos internos incompatíveis com RM (marca-passos, clipes de aneurisma, etc.), com conhecida intolerância a exames de RM ou apresentando alguma contraindicação para a realização de exames de RM cardíacos.
• Quaisquer circunstâncias que, na opinião do investigador, comprometam a capacidade do participante de participar do ensaio clínico.