En studie av LY3549492 hos deltagare med typ 2-diabetes mellitus (T2DM)

Inklusionskriterier:

• Deltagare med T2DM i minst 6 månader, enligt definition av American Diabetes Association eller Världshälsoorganisationen,

  • behandlas med kost och träning och stabila doser av metformin, med eller utan 1 annan oral antidiabetisk medicin (OAM) i stabil dos, 3 månader före studiestart
  • Om du tar statiner, måste du ha stabil statinbehandling utan statinmyopati i anamnesen i minst 3 månader

  • med ett glykerat hemoglobinvärde (HbA1c) på

    • större än eller lika med (≥)6,5 procent (%) och mindre än eller lika med (≤)10,5% vid screening på endast metformin och
    • ≥6,5 % och ≤9,5 % på metformin i kombination med andra OAM än metformin.
• Kroppsvikt ≥45,0 kilogram (kg) och body mass index inom intervallet 18,5 till 45,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m²) (inklusive).
• Stabil kroppsvikt under 3 månader före screening
• Kvinnor får inte vara i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor i fertil ålder.
• Har typ 1-diabetes mellitus, känd latent autoimmun diabetes hos vuxna, eller har haft en episod av ketoacidos eller hyperosmolärt tillstånd som kräver sjukhusvistelse under 6 månader före screening.
• Har aktiv proliferativ diabetisk retinopati, diabetisk makulopati eller svår icke-proliferativ diabetisk retinopati som kräver akut behandling
• Har haft okontrollerade komorbida tillstånd som vanligtvis är förknippade med diabetes (till exempel hypertoni, hyperkolesterolemi) eller har haft förändringar i medicinering för dessa tillstånd inom 1 månad före screening.
• Har haft en episod av allvarlig hypoglykemi, som definieras av förekomsten av neuroglykopeniska symtom som kräver hjälp av en annan person för återhämtning, inom 6 månader före screeningbesöket, eller har en historia av hypoglykemi omedvetenhet eller dålig igenkänning av hypoglykemiska symtom. Varje deltagare som utredaren anser inte kommer att kunna kommunicera en förståelse av hypoglykemiska symtom och lämplig behandling av hypoglykemi bör också uteslutas.
• Har en känd kliniskt signifikant abnormitet vid magtömning (till exempel svår diabetisk gastropares eller obstruktion i magsäcksutloppet), har genomgått gastric bypass (bariatrisk) operation eller restriktiv bariatrisk operation (till exempel gastric banding) och/eller enhetsbaserad behandling för fetma , eller har tagit bort enheten under de senaste 6 månaderna.
• Har aktiv eller symptomatisk magsår eller kronisk gastrit.
• Har bevis på hypotyreos eller hypertyreos baserat på klinisk utvärdering eller ett onormalt sköldkörtelstimulerande hormon (för de med nuvarande eller tidigare sköldkörtelhistoria) som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en risk för deltagarnas säkerhet.
• Har känt en definitiv diagnos av autonom neuropati, vilket framgår av neuropatisk urinretention, vilotakykardi, ortostatisk hypotoni eller diabetisk diarré.
• Har fetma inducerad av andra endokrina störningar som Cushings syndrom eller Prader-Willis syndrom.
• En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (till exempel hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom, användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet).
• Har en avvikelse i 12-avledningselektrokardiogrammet (EKG) vid screening som, enligt utredarens åsikt, ökar riskerna förknippade med att delta i studien eller kan förvirra EKG-dataanalys
• Har en betydande historia (inom de senaste 6 månaderna) av eller aktuella komorbiditeter som kan förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; att utgöra en risk när man tar studieläkemedlet; eller att störa tolkningen av data. Dessa inkluderar hjärt- och kärlsjukdomar, andningssjukdomar, njursjukdomar, gastrointestinala (GI) sjukdomar, hematologiska sjukdomar, neurologiska sjukdomar, dermatologiska sjukdomar
• Har en historia eller närvaro av pankreatit (historia av kronisk pankreatit eller idiopatisk akut pankreatit), förhöjda serumamylas- eller lipasnivåer (>2,5 gånger den övre normalgränsen [ULN]).
• Har en personlig eller familjehistoria av medullär sköldkörtelkarcinom eller multipel endokrin neoplasi syndrom typ 2.

• Har en serumkalcitoninnivå på

  • ≥20,0 pikogram per milliliter (pg/ml) vid screening, om den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten är ≥60 milliliter per minut per 1,73 m² (mL/min/1,73 m²)
  • ≥35,0 pg/mL vid screening, om uppskattad glomerulär filtrationshastighet är <60 mL/min/1,73 m²
• Har känd leversjukdom, uppenbara kliniska tecken eller symtom på leversjukdom, akut eller kronisk hepatit, eller har förhöjda aminotransferaser (alanintransaminas [ALT] och aspartataminotransferas [AST]) större än 2 × ULN.
• Har total bilirubinnivå (TBL) >1,5 × ULN (förutom för deltagare med diagnosen Gilberts syndrom).