Studie LY3549492 u účastníků s diabetes mellitus 2. typu (T2DM)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci s T2DM po dobu nejméně 6 měsíců, jak je definováno Americkou diabetickou asociací nebo Světovou zdravotnickou organizací,

  • léčeni dietou a cvičením a stabilní dávkou (dávkami) metforminu, s nebo bez 1 dalšího perorálního antidiabetika (OAM) ve stabilní dávce, 3 měsíce před vstupem do studie
  • Pokud užíváte statiny, musíte být na stabilní léčbě statiny bez anamnézy statinové myopatie po dobu alespoň 3 měsíců

  • s hodnotou glykovaného hemoglobinu (HbA1c).

    • větší nebo rovno (≥) 6,5 % (%) a menší nebo rovno (≤) 10,5 % při screeningu pouze na metformin a
    • ≥6,5 % a ≤9,5 % na metforminu v kombinaci s OAM jinými než metformin.
• Tělesná hmotnost ≥ 45,0 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5 až 45,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m²) (včetně).
• Stabilní tělesná hmotnost po dobu 3 měsíců před screeningem
• Ženy nesmějí být ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

• Ženy ve fertilním věku.
• Máte diabetes mellitus 1. typu, známý latentní autoimunitní diabetes u dospělých, nebo jste měli epizodu ketoacidózy nebo hyperosmolární stav vyžadující hospitalizaci 6 měsíců před screeningem.
• Máte aktivní proliferativní diabetickou retinopatii, diabetickou makulopatii nebo těžkou neproliferativní diabetickou retinopatii, která vyžaduje akutní léčbu
• Přítomni s nekontrolovanými komorbidními stavy běžně spojenými s diabetem (např. hypertenzí, hypercholesterolemií) nebo došlo ke změně medikace na tyto stavy během 1 měsíce před screeningem.
• Měli jste epizodu těžké hypoglykémie, jak je definováno výskytem neuroglykopenických příznaků vyžadujících pomoc jiné osoby pro zotavení, během 6 měsíců před návštěvou screeningu, nebo jste si v anamnéze neuvědomovali hypoglykémii nebo jste hypoglykemické příznaky špatně rozpoznávali. Jakýkoli účastník, o kterém se zkoušející domnívá, že nebude schopen sdělit porozumění hypoglykemickým symptomům, a měla by být také vyloučena vhodná léčba hypoglykemie.
• Máte známou klinicky významnou abnormalitu vyprazdňování žaludku (například těžká diabetická gastroparéza nebo obstrukce výtoku žaludku), podstoupili jste žaludeční bypass (bariatrickou) operaci nebo restriktivní bariatrickou operaci (např. bandáž žaludku) a/nebo přístrojovou terapii obezity nebo jim bylo během posledních 6 měsíců odebráno zařízení.
• Mají aktivní nebo symptomatickou žaludeční ulceraci nebo chronickou gastritidu.
• Mít důkazy o hypotyreóze nebo hypertyreóze založené na klinickém hodnocení nebo abnormálním hormonu stimulujícím štítnou žlázu (u pacientů se současnou nebo předchozí anamnézou štítné žlázy), které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro bezpečnost účastníků.
• Mají známou definitivní diagnózu autonomní neuropatie, o které svědčí neuropatická retence moči, klidová tachykardie, ortostatická hypotenze nebo diabetický průjem.
• Mít obezitu způsobenou jinými endokrinními poruchami, jako je Cushingův syndrom nebo Prader-Williho syndrom.
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (například srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval).
• mít abnormalitu na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) při screeningu, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje rizika spojená s účastí ve studii nebo může zmást analýzu dat EKG
• mít významnou anamnézu (během posledních 6 měsíců) nebo současné komorbidity schopné změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při užívání studovaného léku; nebo zasahování do interpretace dat. Patří sem kardiovaskulární onemocnění, onemocnění dýchacích cest, onemocnění ledvin, gastrointestinální onemocnění, hematologická onemocnění, neurologická onemocnění, dermatologická onemocnění
• Máte v anamnéze nebo přítomnost pankreatitidy (chronická pankreatitida nebo idiopatická akutní pankreatitida v anamnéze), zvýšení hladin sérové ​​amylázy nebo lipázy (> 2,5násobek horní hranice normy [ULN]).
• Máte osobní nebo rodinnou anamnézu medulárního karcinomu štítné žlázy nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2.

• Mějte hladinu kalcitoninu v séru

  • ≥20,0 pikogramů na mililitr (pg/ml) při screeningu, pokud je odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥60 mililitrů za minutu na 1,73 m² (ml/min/1,73 m²)
  • ≥35,0 pg/ml při screeningu, pokud je odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <60 ml/min/1,73 m²
• Máte známé onemocnění jater, zjevné klinické známky nebo příznaky onemocnění jater, akutní nebo chronickou hepatitidu nebo máte zvýšení aminotransferáz (alanintransamináza [ALT] a aspartátaminotransferáza [AST]) větší než 2 × ULN.
• Mějte hladinu celkového bilirubinu (TBL) > 1,5 × ULN (kromě účastníků s diagnostikovaným Gilbertovým syndromem).