Un estudio de LY3549492 en participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM)

Criterios de inclusión:

• Participantes con DMT2 durante al menos 6 meses, según lo definido por la Asociación Estadounidense de Diabetes o la Organización Mundial de la Salud,

  • tratados con dieta y ejercicio y dosis estables de metformina, con o sin otro medicamento antidiabético oral (MAO) en dosis estable, 3 meses antes del ingreso al estudio
  • Si toma estatinas, debe estar en tratamiento estable con estatinas sin antecedentes de miopatía por estatinas durante al menos 3 meses

  • con un valor de hemoglobina glicosilada (HbA1c) de

    • mayor o igual a (≥) 6,5 por ciento (%) y menor o igual a (≤) 10,5 % en la selección solo con metformina y
    • ≥6,5 % y ≤9,5 % con metformina en combinación con MAO distintos de metformina.
• Peso corporal ≥45,0 kilogramos (kg) e índice de masa corporal dentro del rango de 18,5 a 45,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m²) (inclusive).
• Peso corporal estable durante los 3 meses anteriores a la selección
• Las mujeres no deben estar en edad fértil.

Criterio de exclusión:

• Mujeres en edad fértil.
• Tener diabetes mellitus tipo 1, diabetes autoinmune latente conocida en adultos, o haber tenido un episodio de cetoacidosis o estado hiperosmolar que requiera hospitalización en los 6 meses anteriores a la selección.
• Tiene retinopatía diabética proliferativa activa, maculopatía diabética o retinopatía diabética no proliferativa grave que requiere tratamiento agudo
• Presente con condiciones comórbidas no controladas comúnmente asociadas con la diabetes (por ejemplo, hipertensión, hipercolesterolemia) o haya tenido cambios en la medicación para esas condiciones dentro de 1 mes antes de la selección.
• Haber tenido un episodio de hipoglucemia grave, definido por la aparición de síntomas neuroglucopénicos que requieren la asistencia de otra persona para su recuperación, dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección, o tener antecedentes de hipoglucemia sin darse cuenta o mal reconocimiento de los síntomas de hipoglucemia. Cualquier participante que el investigador considere que no podrá comunicar una comprensión de los síntomas de hipoglucemia y el tratamiento adecuado de la hipoglucemia también debe ser excluido.
• Tiene una anomalía del vaciado gástrico clínicamente significativa conocida (por ejemplo, gastroparesia diabética grave u obstrucción de la salida gástrica), se ha sometido a una cirugía de derivación gástrica (bariátrica) o cirugía bariátrica restrictiva (por ejemplo, banda gástrica) y/o terapia basada en dispositivos para la obesidad , o le han quitado el dispositivo en los últimos 6 meses.
• Tiene ulceración gástrica activa o sintomática o gastritis crónica.
• Tener evidencia de hipotiroidismo o hipertiroidismo según la evaluación clínica o una hormona estimulante de la tiroides anormal (para aquellos con antecedentes de tiroides actuales o anteriores) que, en opinión del investigador, representaría un riesgo para la seguridad del participante.
• Tener un diagnóstico definitivo conocido de neuropatía autonómica evidenciada por retención urinaria neuropática, taquicardia en reposo, hipotensión ortostática o diarrea diabética.
• Tener obesidad inducida por otros trastornos endocrinos como el síndrome de Cushing o el síndrome de Prader-Willi.
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo, uso de medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT/QTc).
• Tener una anomalía en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la selección que, en opinión del investigador, aumenta los riesgos asociados con la participación en el estudio o puede confundir el análisis de datos del ECG.
• Tener antecedentes significativos (dentro de los últimos 6 meses) de comorbilidades actuales capaces de alterar la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; de constituir un riesgo al tomar el fármaco del estudio; o de interferir con la interpretación de los datos. Estas incluyen enfermedades cardiovasculares, respiratorias, renales, gastrointestinales (GI), hematológicas, neurológicas, dermatológicas.
• Tener antecedentes o presencia de pancreatitis (antecedentes de pancreatitis crónica o pancreatitis aguda idiopática), elevación de los niveles séricos de amilasa o lipasa (>2,5 veces el límite superior de lo normal [LSN]).
• Tener antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2.

• Tener un nivel de calcitonina sérica de

  • ≥20,0 picogramos por mililitro (pg/mL) en la selección, si la tasa de filtración glomerular estimada es ≥60 mililitros por minuto por 1,73 m² (mL/min/1,73 m²)
  • ≥35,0 pg/mL en la selección, si la tasa de filtración glomerular estimada es <60 mL/min/1,73 m²
• Tener enfermedad hepática conocida, signos o síntomas clínicos evidentes de enfermedad hepática, hepatitis aguda o crónica, o tener elevaciones de aminotransferasas (alanina transaminasa [ALT] y aspartato aminotransferasa [AST]) superiores a 2 × LSN.
• Tener un nivel de bilirrubina total (TBL) >1,5 × LSN (excepto los participantes diagnosticados con síndrome de Gilbert).