Um estudo de LY3549492 em participantes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM)

Critério de inclusão:

• Participantes com DM2 há pelo menos 6 meses, conforme definido pela American Diabetes Association ou pela Organização Mundial da Saúde,

  • tratados com dieta e exercício e dose(s) estável(is) de metformina, com ou sem 1 outro medicamento antidiabético oral (OAM) em dose estável, 3 meses antes da entrada no estudo
  • Se estiver tomando estatinas, deve estar em tratamento estável com estatina sem história de miopatia estatina por pelo menos 3 meses

  • com um valor de hemoglobina glicada (HbA1c) de

    • maior ou igual a (≥) 6,5 por cento (%) e menor ou igual a (≤) 10,5% na triagem apenas com metformina e
    • ≥6,5% e ≤9,5% em metformina em combinação com outros MAO que não a metformina.
• Peso corporal ≥45,0 quilogramas (kg) e índice de massa corporal na faixa de 18,5 a 45,0 quilograma por metro quadrado (kg/m²) (inclusive).
• Peso corporal estável nos 3 meses anteriores à triagem
• As mulheres não devem ter potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

• Mulheres com potencial para engravidar.
• Tem diabetes mellitus tipo 1, diabetes autoimune latente conhecido em adultos ou teve um episódio de cetoacidose ou estado hiperosmolar requerendo hospitalização em 6 meses antes da triagem.
• Tem retinopatia diabética proliferativa ativa, maculopatia diabética ou retinopatia diabética não proliferativa grave que requer tratamento agudo
• Apresentar condições comórbidas não controladas comumente associadas ao diabetes (por exemplo, hipertensão, hipercolesterolemia) ou ter sofrido alterações na medicação para essas condições dentro de 1 mês antes da triagem.
• Tiveram um episódio de hipoglicemia grave, definido pela ocorrência de sintomas neuroglicopênicos que requerem a assistência de outra pessoa para recuperação, dentro de 6 meses antes da consulta de triagem, ou têm história de hipoglicemia inconsciente ou reconhecimento deficiente de sintomas hipoglicêmicos. Qualquer participante que o investigador sinta que não será capaz de comunicar uma compreensão dos sintomas de hipoglicemia e o tratamento adequado da hipoglicemia também deve ser excluído.
• Tem uma anormalidade de esvaziamento gástrico clinicamente significativa (por exemplo, gastroparesia diabética grave ou obstrução da saída gástrica), foi submetido a cirurgia de bypass gástrico (bariátrica) ou cirurgia bariátrica restritiva (por exemplo, banda gástrica) e/ou terapia baseada em dispositivo para obesidade , ou tiveram remoção do dispositivo nos últimos 6 meses.
• Ter ulceração gástrica ativa ou sintomática ou gastrite crônica.
• Ter evidências de hipotireoidismo ou hipertireoidismo com base na avaliação clínica ou um hormônio estimulador da tireoide anormal (para aqueles com histórico atual ou anterior de tireoide) que, na opinião do investigador, representaria um risco à segurança do participante.
• Ter diagnóstico definitivo conhecido de neuropatia autonômica evidenciada por retenção urinária neuropática, taquicardia em repouso, hipotensão ortostática ou diarreia diabética.
• Têm obesidade induzida por outros distúrbios endócrinos, como a síndrome de Cushing ou a síndrome de Prader-Willi.
• Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo, uso de medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT/QTc).
• Ter uma anormalidade no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações na triagem que, na opinião do investigador, aumenta os riscos associados à participação no estudo ou pode confundir a análise dos dados do ECG
• Ter história significativa (nos últimos 6 meses) ou comorbidades atuais capazes de alterar a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; de constituir um risco ao tomar o medicamento do estudo; ou de interferir na interpretação dos dados. Estas incluem doenças cardiovasculares, doenças respiratórias, doenças renais, doenças gastrointestinais (GI), doenças hematológicas, doenças neurológicas, doenças dermatológicas
• Tem história ou presença de pancreatite (história de pancreatite crônica ou pancreatite aguda idiopática), elevação nos níveis séricos de amilase ou lipase (>2,5 vezes o limite superior do normal [LSN]).
• Ter história pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2.

• Ter um nível sérico de calcitonina de

  • ≥20,0 picogramas por mililitro (pg/mL) na triagem, se a taxa de filtração glomerular estimada for ≥60 mililitros por minuto por 1,73 m² (mL/min/1,73 m²)
  • ≥35,0 pg/mL na triagem, se a taxa de filtração glomerular estimada for <60 mL/min/1,73 m²
• Tem doença hepática conhecida, sinais ou sintomas clínicos óbvios de doença hepática, hepatite aguda ou crônica ou elevações das aminotransferases (alanina transaminase [ALT] e aspartato aminotransferase [AST]) superiores a 2 × LSN.
• Ter nível de bilirrubina total (TBL) > 1,5 × LSN (exceto para participantes diagnosticados com síndrome de Gilbert).