Badanie LY3549492 u uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy z T2DM od co najmniej 6 miesięcy, zgodnie z definicją American Diabetes Association lub Światowej Organizacji Zdrowia,

  • leczeni dietą i ćwiczeniami fizycznymi oraz stabilną dawką(-ami) metforminy, z 1 innym doustnym lekiem przeciwcukrzycowym (OAM) lub bez niego w stabilnej dawce, 3 miesiące przed włączeniem do badania
  • Jeśli przyjmujesz statyny, musisz być na stabilnym leczeniu statynami bez historii miopatii statynowej przez co najmniej 3 miesiące

  • z wartością hemoglobiny glikowanej (HbA1c).

    • większy lub równy (≥)6,5% (%) i mniejszy lub równy (≤)10,5% podczas badania przesiewowego tylko dla metforminy i
    • ≥6,5% i ≤9,5% na metforminie w połączeniu z OAM innymi niż metformina.
• Masa ciała ≥45,0 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała w przedziale od 18,5 do 45,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m2) (włącznie).
• Stabilna masa ciała przez 3 miesiące przed skriningiem
• Kobiety nie mogą być w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym.
• Mają cukrzycę typu 1, rozpoznaną utajoną cukrzycę autoimmunologiczną u dorosłych lub przebyli epizod kwasicy ketonowej lub stan hiperosmolarny wymagający hospitalizacji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Mają aktywną proliferacyjną retinopatię cukrzycową, makulopatię cukrzycową lub ciężką nieproliferacyjną retinopatię cukrzycową, która wymaga natychmiastowego leczenia
• Obecny z niekontrolowanymi chorobami współistniejącymi zwykle związanymi z cukrzycą (na przykład nadciśnienie, hipercholesterolemia) lub u których zmieniono leki na te schorzenia w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
• W ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową wystąpił epizod ciężkiej hipoglikemii, definiowanej jako wystąpienie objawów neuroglikopenii wymagających pomocy innej osoby w celu wyzdrowienia, lub w wywiadzie wystąpiła nieświadomość hipoglikemii lub słabe rozpoznanie objawów hipoglikemii. Każdy uczestnik, który zdaniem badacza nie będzie w stanie przekazać zrozumienia objawów hipoglikemii i odpowiedniego leczenia hipoglikemii, również powinien zostać wykluczony.
• Mają znane klinicznie istotne nieprawidłowości w opróżnianiu żołądka (na przykład ciężką gastroparezę cukrzycową lub niedrożność ujścia żołądka), przeszły operację pomostowania żołądka (bariatryczną) lub restrykcyjną operację bariatryczną (na przykład opaskę żołądkową) i/lub terapię otyłości opartą na urządzeniach , lub których urządzenie zostało usunięte w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Mają aktywne lub objawowe owrzodzenie żołądka lub przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka.
• Mieć dowody na niedoczynność lub nadczynność tarczycy w oparciu o ocenę kliniczną lub nieprawidłowy poziom hormonu tyreotropowego (w przypadku osób z obecną lub wcześniejszą historią tarczycy), które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika.
• Mają znane ostateczne rozpoznanie neuropatii układu autonomicznego, na co wskazuje neuropatyczne zatrzymanie moczu, tachykardia spoczynkowa, niedociśnienie ortostatyczne lub biegunka cukrzycowa.
• Mają otyłość wywołaną innymi zaburzeniami endokrynologicznymi, takimi jak zespół Cushinga lub zespół Pradera-Williego.
• Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsades de Pointes (na przykład niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT, jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc).
• mieć nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego, która w opinii badacza zwiększa ryzyko związane z udziałem w badaniu lub może zakłócać analizę danych EKG
• Mają znaczącą historię (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub obecne choroby współistniejące, które mogą zmienić wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stwarzania ryzyka podczas przyjmowania badanego leku; lub ingerencji w interpretację danych. Należą do nich choroby układu krążenia, układu oddechowego, choroby nerek, choroby przewodu pokarmowego (GI), choroby hematologiczne, choroby neurologiczne, choroby dermatologiczne
• Mają zapalenie trzustki w wywiadzie (przewlekłe zapalenie trzustki w wywiadzie lub idiopatyczne ostre zapalenie trzustki), zwiększenie aktywności amylazy lub lipazy w surowicy (>2,5-krotność górnej granicy normy [GGN]).
• Mieć osobistą lub rodzinną historię raka rdzeniastego tarczycy lub zespołu mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2.

• Mieć poziom kalcytoniny w surowicy

  • ≥20,0 pikogramów na mililitr (pg/ml) podczas badania przesiewowego, jeśli oszacowana szybkość przesączania kłębuszkowego wynosi ≥60 mililitrów na minutę na 1,73 m² (ml/min/1,73 m²)
  • ≥35,0 pg/ml w badaniu przesiewowym, jeśli oszacowana szybkość przesączania kłębuszkowego wynosi <60 ml/min/1,73 m²
• Mają rozpoznaną chorobę wątroby, oczywiste objawy kliniczne choroby wątroby, ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby lub mają podwyższoną aktywność aminotransferaz (transaminazy alaninowej [ALT] i aminotransferazy asparaginianowej [AST]) powyżej 2 × GGN.
• Mieć poziom bilirubiny całkowitej (TBL) > 1,5 × ULN (z wyjątkiem uczestników, u których zdiagnozowano zespół Gilberta).