En undersøgelse af LY3549492 hos deltagere med type 2-diabetes mellitus (T2DM)

Inklusionskriterier:

• Deltagere med T2DM i mindst 6 måneder, som defineret af American Diabetes Association eller Verdenssundhedsorganisationen,

  • behandlet med diæt og motion og stabil(e) dosis(er) af metformin, med eller uden 1 anden oral antidiabetisk medicin (OAM) i stabil dosis, 3 måneder før studiestart
  • Hvis du tager statiner, skal du have stabil statinbehandling uden statinmyopati i anamnesen i mindst 3 måneder

  • med en glykeret hæmoglobin (HbA1c) værdi på

    • større end eller lig med (≥)6,5 procent (%) og mindre end eller lig med (≤)10,5 % ved screening på kun metformin og
    • ≥6,5% og ≤9,5% på metformin i kombination med andre OAM'er end metformin.
• Kropsvægt ≥45,0 kg (kg) og kropsmasseindeks inden for intervallet 18,5 til 45,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m²) (inklusive).
• Stabil kropsvægt i de 3 måneder før screening
• Kvinder må ikke være i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder i den fødedygtige alder.
• Har type 1-diabetes mellitus, kendt latent autoimmun diabetes hos voksne, eller har haft en episode af ketoacidose eller hyperosmolær tilstand, der kræver indlæggelse i 6 måneder før screening.
• Har aktiv proliferativ diabetisk retinopati, diabetisk makulopati eller svær ikke-proliferativ diabetisk retinopati, der kræver akut behandling
• Til stede med ukontrollerede komorbide tilstande, der almindeligvis er forbundet med diabetes (for eksempel hypertension, hyperkolesterolæmi) eller har haft ændringer i medicin for disse tilstande inden for 1 måned før screening.
• Har haft en episode med svær hypoglykæmi, som defineret ved forekomsten af ​​neuroglykæmiske symptomer, der kræver hjælp fra en anden person til bedring, inden for 6 måneder før screeningsbesøget, eller har en historie med hypoglykæmi ubevidsthed eller dårlig erkendelse af hypoglykæmiske symptomer. Enhver deltager, som investigator føler ikke vil være i stand til at kommunikere en forståelse af hypoglykæmiske symptomer, og den passende behandling af hypoglykæmi bør også udelukkes.
• Har en kendt klinisk signifikant mavetømningsabnormitet (f.eks. svær diabetisk gastroparese eller gastrisk udløbsobstruktion), har gennemgået gastrisk bypass-operation (fedme) eller restriktiv fedmekirurgi (f.eks. mavebånd) og/eller enhedsbaseret behandling for fedme , eller har fået fjernet enheden inden for de seneste 6 måneder.
• Har aktiv eller symptomatisk mavesår eller kronisk gastritis.
• Har tegn på hypothyroidisme eller hyperthyroidisme baseret på klinisk evaluering eller et unormalt thyreoideastimulerende hormon (for dem med nuværende eller tidligere thyreoideahistorie), som efter investigatorens mening ville udgøre en risiko for deltagernes sikkerhed.
• Har kendt endelig diagnose af autonom neuropati som påvist ved neuropatisk urinretention, hviletakykardi, ortostatisk hypotension eller diabetisk diarré.
• Har fedme induceret af andre endokrine lidelser såsom Cushings syndrom eller Prader-Willi syndrom.
• En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (for eksempel hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom, brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet).
• Har en abnormitet i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG) ved screening, som efter investigatorens mening øger risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller kan forvirre EKG-dataanalyse
• Har en betydelig historie (inden for de seneste 6 måneder) med eller aktuelle komorbiditeter, der er i stand til at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; at udgøre en risiko ved indtagelse af undersøgelseslægemidlet; eller at gribe ind i fortolkningen af ​​data. Disse omfatter hjerte-kar-, luftvejssygdomme, nyresygdomme, gastrointestinale (GI) sygdomme, hæmatologiske sygdomme, neurologiske sygdomme, dermatologiske sygdomme
• Har en anamnese eller tilstedeværelse af pancreatitis (historie med kronisk pancreatitis eller idiopatisk akut pancreatitis), forhøjede serumamylase- eller lipaseniveauer (>2,5 gange den øvre grænse for normal [ULN]).
• Har en personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkirtelcarcinom eller multipel endokrin neoplasi syndrom type 2.

• Har et serum calcitonin niveau på

  • ≥20,0 picogram pr. milliliter (pg/mL) ved screening, hvis estimeret glomerulær filtrationshastighed er ≥60 milliliter pr. minut pr. 1,73 m² (mL/min/1,73 m²)
  • ≥35,0 pg/mL ved screening, hvis estimeret glomerulær filtrationshastighed er <60 mL/min/1,73 m²
• Har kendt leversygdom, tydelige kliniske tegn eller symptomer på leversygdom, akut eller kronisk hepatitis eller har forhøjede aminotransferaser (alanintransaminase [ALT] og aspartataminotransferase [AST]) større end 2 × ULN.
• Har totalt bilirubinniveau (TBL) >1,5 × ULN (undtagen for deltagere diagnosticeret med Gilberts syndrom).