Fjärrstyrd ischemisk konditionering, bimanuell färdighetsinlärning och kortikospinal excitabilitet

Ischemisk konditionering (IC) är ett fenomen att skydda målorganet från ischemi genom att direkt utsätta det för korta episoder av subletal ischemi. RIC är ett kliniskt genomförbart sätt att utföra IC där episoder av ischemi och reperfusion levereras med cyklisk uppblåsning och tömning av en blodtrycksmanschett på armen eller benet. Prekliniska och preliminära kliniska prövningar på människor visar neuroprotektiva effekter av RIC. Utredarnas tidigare arbete har visat att när det paras ihop med motorisk träning, förbättrar RIC motorisk inlärning hos friska individer. Baserat på dessa diversifierade fördelar med RIC är den centrala hypotesen att de multifaktoriella mekanismerna för RIC kan utnyttjas som ett primingmedel för att förbättra motorisk inlärning och förstärka neuroplasticitet hos barn med UCP. De specifika målen är: 1) att bestämma effekterna av RIC+-träning på bimanuell färdighetsprestation, och 2) att bestämma effekterna av RIC+-träning på kortikospinal excitabilitet hos barn med UCP. I denna trippelblinda, randomiserade kontrollerade studie kommer 30 barn med UCP i åldrarna 6-16 år först att genomgå bimanuell hastighetsstackprestanda, funktionell övre extremitet och transkraniell magnetisk stimulering. Barn kommer sedan att genomgå RIC/Sham-konditionering plus träning. Utredarna kommer att leverera RIC/sham-konditionering via cyklisk uppblåsning och tömning av en tryckmanschett på den paretiska armen med ett standardprotokoll. Träningen kommer att involvera 5 dagar (15 försök/dag) av bimanuell hastighetstackträning och intensiv bimanuell träning med bimanuell intensivterapi för handarm (HABIT) med en standarddos på 6 timmar/dag i 5 dagar. Barnen kommer att utföra samma baslinjebedömningar efter interventionen. Utredare antar att jämfört med skenkonditionering + träning, kommer RIC + träning avsevärt att förbättra: 1) bimanuell skicklighetsprestation (minskning i rörelsetid (sek) för att slutföra bimanuell hastighetsstackuppgift), 2) bimanuell funktion (ökning av Assisting Hand Assessment-poängen ), 3) kortikal excitabilitet i den ipsilesionala primära motoriska cortex (M1) (större amplitud av motorisk framkallade potentialer och lägre vilo- eller aktiva motoriska trösklar), och 4) minska motorisk cortex-inhibering (minskad korttidsinhibering av intrakortikal inhibition och ökad intrakortikal facilitering i ipsilesional M1). Det långsiktiga målet är att utveckla effektiva insatser för att förbättra funktionen hos barn med UCP. Resultaten av detta projekt kommer att ge viktiga ingredienser för att utforma fas II-studier som kommer att bestämma effekterna av RIC i kombination med olika doser av intensiva beteendeinsatser för att förbättra funktionella resultat hos barn med UCP.