Condizionamento ischemico remoto, apprendimento delle abilità bimanuali ed eccitabilità corticospinale

Il condizionamento ischemico (IC) è un fenomeno di protezione dell'organo bersaglio dall'ischemia esponendolo direttamente a brevi episodi di ischemia subletale. RIC è un modo clinicamente fattibile di eseguire IC in cui gli episodi di ischemia e riperfusione vengono erogati con gonfiaggio e sgonfiaggio ciclico di un bracciale per la pressione sanguigna sul braccio o sulla gamba. Gli studi clinici preclinici e preliminari sugli esseri umani mostrano effetti neuroprotettivi del RIC. Il lavoro precedente degli investigatori ha dimostrato che, se abbinato all'allenamento motorio, il RIC migliora l'apprendimento motorio in individui sani. Sulla base di questi vantaggi diversificati del RIC, l'ipotesi centrale è che i meccanismi multifattoriali del RIC possano essere sfruttati come agente di innesco per migliorare l'apprendimento motorio e aumentare la neuroplasticità nei bambini con UCP. Gli obiettivi specifici sono: 1) determinare gli effetti dell'allenamento RIC + sulle prestazioni delle abilità bimanuali e 2) determinare gli effetti dell'allenamento RIC + sull'eccitabilità corticospinale nei bambini con UCP. In questo studio controllato randomizzato in triplo cieco, 30 bambini con UCP, di età compresa tra 6 e 16 anni, saranno prima sottoposti a valutazione bimanuale delle prestazioni dello stack di velocità, della funzionalità degli arti superiori e della stimolazione magnetica transcranica. I bambini saranno quindi sottoposti a condizionamento RIC/Sham più addestramento. Gli investigatori consegneranno il condizionamento RIC / fittizio tramite gonfiaggio ciclico e sgonfiaggio di un bracciale a pressione sul braccio paretico utilizzando un protocollo standard. La formazione comporterà 5 giorni (15 prove/giorno) di allenamento bimanuale con stack di velocità e allenamento bimanuale intensivo utilizzando la terapia intensiva bimanuale mano-braccio (HABIT) con una dose standard di 6 ore/giorno per 5 giorni. I bambini eseguiranno le stesse valutazioni di base dopo l'intervento. Gli investigatori ipotizzano che rispetto al condizionamento fittizio + allenamento, RIC + allenamento migliorerà in modo significativo: 1) le prestazioni delle abilità bimanuali (diminuzione del tempo di movimento (sec) per completare l'attività bimanuale dello stack di velocità), 2) la funzione bimanuale (aumento dei punteggi di valutazione della mano assistita ), 3) eccitabilità corticale nella corteccia motoria primaria ipsilesionale (M1) (maggiore ampiezza dei potenziali evocati motori e soglie motorie attive o a riposo inferiori), e 4) riduzione dell'inibizione della corteccia motoria (ridotta inibizione intracorticale a breve intervallo e aumento della facilitazione intracorticale in M1 ipsilesionale). L'obiettivo a lungo termine è quello di sviluppare interventi efficaci per migliorare la funzione dei bambini con UCP. I risultati di questo progetto forniranno ingredienti fondamentali per la progettazione di studi di Fase II che determineranno gli effetti del RIC combinato con diverse dosi di interventi comportamentali intensivi per migliorare i risultati funzionali nei bambini con UCP.