Ekstern iskemisk kondisjonering, bimanuell ferdighetslæring og kortikospinal eksitabilitet

Iskemisk kondisjonering (IC) er et fenomen med å beskytte målorganet mot iskemi ved direkte å utsette det for korte episoder med subletal iskemi. RIC er en klinisk gjennomførbar måte å utføre IC på der episoder med iskemi og reperfusjon leveres med syklisk oppblåsing og deflasjon av en blodtrykksmansjett på armen eller benet. Prekliniske og foreløpige kliniske studier på mennesker viser nevrobeskyttende effekter av RIC. Etterforskers tidligere arbeid har vist at når kombinert med motorisk trening, forbedrer RIC motorisk læring hos friske individer. Basert på disse diversifiserte fordelene med RIC, er den sentrale hypotesen at de multifaktorielle mekanismene til RIC kan utnyttes som et startmiddel for å forbedre motorisk læring og forsterke nevroplastisitet hos barn med UCP. De spesifikke målene er: 1) å bestemme effekten av RIC+-trening på bimanuell ferdighetsytelse, og 2) å bestemme effekten av RIC+-trening på kortikospinal eksitabilitet hos barn med UCP. I denne trippelblinde, randomiserte kontrollerte studien vil 30 barn med UCP i alderen 6-16 år først gjennomgå bimanuell hastighetsstabelytelse, funksjonell øvre ekstremitet og transkraniell magnetisk stimulering. Barn vil da gjennomgå RIC/Sham-kondisjonering pluss trening. Etterforskere vil levere RIC/sham-kondisjonering via syklisk oppblåsing og deflasjon av en trykkmansjett på den paretiske armen ved bruk av en standardprotokoll. Trening vil innebære 5 dager (15 forsøk/dag) med bimanuell speedstack-trening og intensiv bimanuell trening ved bruk av hånd-arm bimanuell intensivterapi (HABIT) med en standarddose på 6 timer/dag i 5 dager. Barna skal utføre de samme grunnvurderingene etter intervensjon. Etterforskere antar at sammenlignet med falsk kondisjonering + trening, vil RIC + trening betydelig forbedre: 1) bimanuell ferdighetsytelse (reduksjon i bevegelsestid (sek.) for å fullføre bimanuell hastighetsstabeloppgave), 2) bimanuell funksjon (økning i Assisting Hand Assessment-poengsummene) ), 3) kortikal eksitabilitet i den ipsilesionale primære motoriske cortex (M1) (større amplitude av motorisk fremkalte potensialer og lavere hvilende eller aktive motoriske terskler), og 4) redusere motorisk cortex-hemming (redusert kort-interval intrakortikal inhibering og økning i intrakortikal tilrettelegging i ipsilesional M1). Det langsiktige målet er å utvikle effektive intervensjoner for å forbedre funksjonen til barn med UCP. Resultatene av dette prosjektet vil gi kritiske ingredienser for utforming av fase II-studier som vil bestemme effekten av RIC kombinert med ulike doser av intensive atferdsintervensjoner for å forbedre funksjonelle resultater hos barn med UCP.