- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05359653
Bedöma förändringar i multiparametrisk MRT hos MS-patienter som tar Clemastine Fumarate som en myelinreparationsterapi (ReVIVE)
En randomiserad, dubbelblind, fördröjd behandling, placebokontrollerad studie för att bedöma förändringarna i multiparametrisk MR hos MS-patienter som tar Clemastine Fumarate som en myelinreparationsterapi
Den kliniska prövningen är avsedd att bedöma för kliniska bevis för Clemastine Fumarate som en myelinreparationsterapi hos patienter med kronisk inflammatorisk skada som orsakar demyelinisering mätt med multiparametriska MRT-bedömningar.
Det finns inga reparativa terapier för behandling av multipel skleros. Klemastinfumarat identifierades tillsammans med en serie andra antimuskarina läkemedel som ett potentiellt remyeliniserande medel med hjälp av mikropelarskärmen (BIMA) utvecklad vid University of California, San Francisco (UCSF). Efter in vivo-validering beviljades ett FDA IND-undantag för att undersöka clemastin för behandling av multipel skleros i samband med kronisk optisk neuropati. Den pilotstudien avslutades nyligen och är den första randomiserade kontrollstudien som dokumenterar effektiviteten för ett förmodat remyeliniserande medel för behandling av MS. Det förvalda primära effektmåttet (visuellt framkallad potential) uppfylldes och en stark trend till fördel sågs för den primära sekundära effektmåttet (synskärpa med låg kontrast). Det provnumret var 13-11577.
Denna studie syftar till att följa upp den studien och undersöka clemastinfumarats skyddande och reparativa effekter i samband med kroniska demyeliniserande hjärnskador som avbildats genom multiparametriska MRI-bedömningar. Utredarna kommer att utvärdera effekterna av klemastinfumarat som en remyeliniserande terapi och utvärdera dess effekt på MRI-mått för kroniska lesioner som hittats hos patienter med en bekräftad diagnos av skov-remitterande multipel skleros.
Förutom att använda konventionella multiparametriska MRT-bedömningar kommer denna studie också att utvärdera en ny MRT-teknik som kallas Ultrashort Echo Time (UTE) MRI för att bedöma effekterna av klemastinfumarat som en remyeliniserande behandling av kroniska lesioner hos patienter med en bekräftad diagnos av skovförlöpande multipel skleros och jämför den med andra bedömningar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Behandlingar som kan återmyelinisera är ett stort otillfredsställt behov av multipel skleros och andra sjukdomar som involverar myelinskada, förlust eller dysfunktion i det centrala nervsystemet (CNS). Kronisk demyelinisering av axoner tros vara skadlig för neuroner och fungerar som en stor bidragande orsak till irreversibel cellförlust som ligger till grund för permanent funktionsnedsättning. Tillgängliga MS-behandlingar är primärt immunsupprimerande, utan att direkt adressera eller helt förhindra axonal degeneration och funktionsnedsättning. Klemastinfumarat identifierades tillsammans med en serie andra antimuskarina läkemedel som ett potentiellt remyeliniserande medel med hjälp av mikropelarskärmen (BIMA) utvecklad vid UCSF. Skärmen visade att klemastin främjade differentieringen av de endogena oligodendrocytprekursorcellerna (OPC) till mogna myeliniserande oligodendrocyter. Efter in vivo-validering beviljades ett undantag från FDA för nya läkemedel (IND) för att undersöka clemastin för behandling av multipel skleros i samband med kronisk optisk neuropati. Den pilotstudien avslutades nyligen och är den första randomiserade kontrollstudien som dokumenterar effektiviteten för ett förmodat remyeliniserande medel för behandling av MS. Det förvalda primära effektmåttet (visuellt framkallad potential) uppfylldes och en stark trend till fördel sågs för den primära sekundära effektmåttet (synskärpa med låg kontrast). Det provnumret var 13-11577.
Denna kliniska prövning är avsedd att utvärdera magnetresonanstomografi bevis för remyelinisering med Clemastine Fumarate hos patienter med kroniska demyeliniserade lesioner. Specifikt kommer det primära målet att utvärdera olika multiparametriska MRI-sekvenser på corpus callosum-regionen, en region som djurmodellstudier identifierat som en lovande kandidat för att bedöma remyelinisering. Syftet var att hjälpa till att definiera potentialen för MRT vid mätning av remyelinisering vid MS, bestämma de optimala sekvenserna och platsen för att mäta myelinåterhämtning och hjälpa till att vägleda prövningsdesign för framtida remyeliniseringsprövningar. Slutligen är studien utformad för att bedöma tolerabilitet och klinisk effekt av Clemastine med hjälp av resultat avsedda att bedöma för (a) biverkningar och (b) återhämtning av myelin.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Harkeerat Halait, BS
- Telefonnummer: 415-745-1304
- E-post: Harkeerat.Halait@ucsf.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Angelica Montevirgen
- Telefonnummer: 415-745-1304
- E-post: Angelica.Montevirgen@ucsf.edu
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94107
- Rekrytering
- Sandler Neurosciences Building, Neurological Clinical Research Unit
-
Huvudutredare:
- Ari J Green, MD
-
Kontakt:
- Harkeerat Halait, BS
- Telefonnummer: 415-745-1304
- E-post: Harkeerat.Halait@ucsf.edu
-
Kontakt:
- Angelica Montevirgen, BS
- Telefonnummer: 415-745-1304
- E-post: Angelica.Montevirgen@ucsf.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
- Patienter som diagnostiserats med återfallande remitterande multipel skleros och en sjukdomslängd på < 15 år
- Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18-55 år (inklusive)
Användning av lämpligt preventivmedel under försöksperioden (kvinnor). Före inträde måste kvinnor vara:
- Postmenopausal i minst 1 år ELLER
- Kirurgiskt steril (har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering, vasektomi av manlig partner eller på annat sätt oförmögen att bli gravid) ELLER
- Utöva en mycket effektiv preventivmetod om den är sexuellt aktiv, inklusive hormonella receptbelagda orala preventivmedel, preventivmedelsinjektioner, p-plåster, intrauterin enhet, dubbelbarriärmetod (t.ex. kondomer, diafragma eller livmoderhalsmössa med spermiedödande skum, kräm eller gel) eller hane partnersterilisering i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användning av preventivmetoder för patienter som deltar i kliniska prövningar, under hela deras deltagande i studien ELLER
- Inte heterosexuellt aktiva (patienter som inte är heterosexuellt aktiva vid screening måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod om de blir heterosexuellt aktiva under sitt deltagande i studien) ELLER
- Att praktisera sann abstinens (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil) Periodabstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) är inte en acceptabel metod.
Exklusions kriterier:
- Radiologisk identifiering av markerad hjärnatrofi i förhållande till patientens ålder baserat på nyligen genomförd MRT och tolkning av expert neuroradiolog eller PI
- Ny lesion i senaste MRT (inom 3 månader)
- Överkänslighet mot klemastin eller andra arylalkylaminantihistaminer, eller något av hjälpämnena.
- Behandling med kortikosteroider inom 30 dagar före screening.
- Expanded Disability Status Scale (EDSS) ≥ 4,5
- Historik av betydande hjärtledningsblock.
- Historia om cancer.
- Självmordstankar eller självmordsbeteende under 6 månader före baslinjen.
- Graviditet, amning eller planerar att bli gravid.
- Inblandad i andra studieprotokoll samtidigt utan föregående godkännande.
- Samtidig användning av någon annan förmodad remyeliniserande terapi som bestämts av utredaren.
- Tidigare behandling med total lymfoid bestrålning, T-cells- eller T-cellsreceptorvaccination.
- Tidigare behandling med alemtuzumab, mitoxantron eller cyklofosfamid.
- Serumkreatinin > 1,5 mg/dL; aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT) eller alkaliskt fosfatas > 2 gånger den övre normalgränsen. (Rapporteras inom 72 timmar)
- Historik om drog- eller alkoholmissbruk under det senaste året.
- Obehandlad B12-brist (bestämd av B12-serologiska bedömningar och metaboliter inklusive metylmalonsyra [MMA] och homocystein) eller obehandlad hypotyreos.
- Kliniskt signifikanta hjärt-, metaboliska, hematologiska, hepatiska, immunologiska, urologiska, endokrinologiska, neurologiska, pulmonella, psykiatriska, dermatologiska, allergiska, njursjukdomar eller andra större sjukdomar som enligt PI:s bedömning kan påverka tolkningen av studieresultat eller patientsäkerhet.
- Historik av eller förekomst av kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande i studien
- Oförmåga att delta i MRT, inklusive extrem klaustrofobi.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Clemastine 8 mg, sedan Placebo
Grupp 1 kommer att få behandlingen (clemastine 8 mg/dag) under de första 90 dagarna och sedan byta till placebo (ett sockerpiller) under de återstående 90 dagarna
|
8 mg Clemastine tablett.
Clemastine fumarate godkändes av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av allergisk rinit (säsongsbetonad allergi) 1977 och godkändes för över-the-counter marknadsföring 1992.
Clemastine är inte godkänt av FDA som remyeliniserande behandling
Andra namn:
Matchad sockertablett
Andra namn:
|
|
Experimentell: Placebo, sedan Clemastine 8 mg
Grupp 2 kommer att få placebo (ett sockerpiller) under de första 90 dagarna och sedan byta till behandlingen (clemastine 8 mg/dag) under de återstående 90 dagarna
|
8 mg Clemastine tablett.
Clemastine fumarate godkändes av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av allergisk rinit (säsongsbetonad allergi) 1977 och godkändes för över-the-counter marknadsföring 1992.
Clemastine är inte godkänt av FDA som remyeliniserande behandling
Andra namn:
Matchad sockertablett
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Corpus Callosum Myelin vattenfraktion
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
Effekten av clemastin i förhållande till placebo vid ökning av myelinvattenfraktionen (MWF) (mätt i %) från magnetisk resonanstomografi av corpus callosum.
|
Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
|
Ändring från baslinjen i Corpus Callosum Myelin vattenfraktion vid 3 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
Effekten av clemastin i förhållande till placebo vid ökning av myelinvattenfraktionen (MWF) (mätt i %) från magnetisk resonanstomografi av corpus callosum.
Ändring = (3-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
|
Ändring från baslinjen i Corpus Callosum Myelin vattenfraktion vid 6 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
Effekten av clemastin i förhållande till placebo vid ökning av myelinvattenfraktionen (MWF) (mätt i %) från magnetisk resonanstomografi av corpus callosum.
Ändring = (6-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
|
Corpus Callosum T1 Avslappningstid
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
Effekten av clemastin i förhållande till placebo vid förkortning av T1-avslappningstiden (mätt i sekunder) inom corpus callosum med hjälp av T1-kartläggningsprotokoll i en MRT.
|
Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
|
Ändring från baslinjen i Corpus Callosum T1 Relaxation Time vid 3 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
Effekten av clemastin i förhållande till placebo vid förkortning av T1-avslappningstiden (mätt i sekunder) inom corpus callosum med hjälp av T1-kartläggningsprotokoll i en MRT.
Ändra = (3-månaders tid - Baslinjetid)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
|
Ändring från baslinjen i Corpus Callosum T1 Relaxation Time vid 6 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
Effekten av clemastin i förhållande till placebo vid förkortning av T1-avslappningstiden (mätt i sekunder) inom corpus callosum med hjälp av T1-kartläggningsprotokoll i en MRT.
Ändra = (6 månaders tid - Baslinjetid)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
|
Corpus Callosum UTE-fraktion
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
Effektiviteten av clemastine i förhållande till placebo vid ökning av fraktionen för ultrakort ekotid (UTE) (mätt i %) härledd från magnetisk resonanstomografi av corpus callosum.
|
Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
|
Ändring från baslinjen i Corpus Callosum UTE-fraktion vid 3 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
Effektiviteten av clemastine i förhållande till placebo vid ökning av fraktionen för ultrakort ekotid (UTE) (mätt i %) härledd från magnetisk resonanstomografi av corpus callosum.
Ändring = (3-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
|
Ändring från baslinjen i Corpus Callosum UTE-fraktion vid 6 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
Effektiviteten av clemastine i förhållande till placebo vid ökning av fraktionen för ultrakort ekotid (UTE) (mätt i %) härledd från magnetisk resonanstomografi av corpus callosum.
Ändring = (6-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Optisk strålning Myelin vattenfraktion
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
Effekten av Clemastine jämfört med placebo vid ökning av MWF (mätt i %) av den optiska strålningen.
|
Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
|
Ändring från baslinjen i optisk strålningsmyelinvattenfraktion vid 3 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
Effektiviteten av clemastin i förhållande till placebo vid ökning av MWF (mätt i %) av den optiska strålningen.
Ändring = (3-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
|
Ändring från baslinjen i optisk strålningsmyelinvattenfraktion vid 6 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
Effektiviteten av clemastin i förhållande till placebo vid ökning av MWF (mätt i %) av den optiska strålningen.
Ändring = (6-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
|
Kortikospinalkanalen Myelin vattenfraktion
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
Effektiviteten av clemastin i förhållande till placebo vid ökning av MWF (mätt i %) av kortikospinalkanalen.
|
Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
|
Ändring från baslinjen i Corticospinal Tract Myelin Water Fraction vid 3 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
Effektiviteten av clemastin i förhållande till placebo vid ökning av MWF (mätt i %) av kortikospinalkanalen.
Ändring = (3-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
|
Ändring från baslinjen i Corticospinal Tract Myelin Water Fraction vid 6 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
Effektiviteten av clemastin i förhållande till placebo vid ökning av MWF (mätt i %) av kortikospinalkanalen.
Ändring = (6-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
|
Optisk strålning T1 Avslappningstid
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
Att utvärdera effektiviteten av Clemastine i förhållande till placebo vid ökning av T1-relaxationstiden (mätt i sekunder) för den optiska strålningen.
|
Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
|
Ändring från baslinjen i optisk strålning T1 Relaxationstid vid 3 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
Att utvärdera effektiviteten av Clemastine i förhållande till placebo vid ökning av T1-relaxationstiden (mätt i sekunder) för den optiska strålningen.
Ändra = (3-månaders tid - Baslinjetid)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
|
Ändring från baslinjen i optisk strålning T1 Relaxationstid vid 6 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
Att utvärdera effektiviteten av Clemastine i förhållande till placebo vid ökning av T1-relaxationstiden (mätt i sekunder) för den optiska strålningen.
Ändring = (6-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
|
Kortikospinalkanalen T1 Avslappningstid
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
För att utvärdera effekten av Clemastine i förhållande till placebo vid ökning av T1-avslappningstiden (mätt i sekunder) i kortikospinalkanalen.
|
Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
|
Ändring från baslinjen i kortikospinal T1 avslappningstid vid 3 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
För att utvärdera effekten av Clemastine i förhållande till placebo vid ökning av T1-avslappningstiden (mätt i sekunder) i kortikospinalkanalen.
Ändra = (3-månaders tid - Baslinjetid)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
|
Ändring från baslinjen i kortikospinalkanalen T1 avslappningstid vid 6 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
För att utvärdera effekten av Clemastine i förhållande till placebo vid ökning av T1-avslappningstiden (mätt i sekunder) i kortikospinalkanalen.
Ändring = (6-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
|
Optisk strålning UTE-fraktion
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
Effektiviteten av clemastine jämfört med placebo vid ökning av UTE-fraktionen (mätt i %) av den optiska strålningen.
|
Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
|
Förändring från baslinjen i optisk strålning UTE-fraktion vid 3 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
Effektiviteten av clemastine jämfört med placebo vid ökning av UTE-fraktionen (mätt i %) av den optiska strålningen.
Ändring = (3-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
|
Förändring från baslinjen i optisk strålning UTE-fraktion vid 6 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
Effektiviteten av clemastine jämfört med placebo vid ökning av UTE-fraktionen (mätt i %) av den optiska strålningen.
Ändring = (6-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
|
Kortikospinalkanalen UTE-fraktion
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
Effekten av clemastin i förhållande till placebo vid ökning av UTE-fraktionen (mätt i %) av kortikospinalkanalen.
|
Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
|
Ändring från baslinjen i UTE-fraktion i kortikospinalkanalen vid 3 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
Effekten av clemastin i förhållande till placebo vid ökning av UTE-fraktionen (mätt i %) av kortikospinalkanalen.
Ändring = (3-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
|
Ändring från baslinjen i UTE-fraktion i kortikospinalkanalen vid 6 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
Effekten av clemastin i förhållande till placebo vid ökning av UTE-fraktionen (mätt i %) av kortikospinalkanalen.
Ändring = (6-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
|
Lesion of interest (LOI) MWF
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
Effekten av clemastine i förhållande till placebo vid ökande MWF (mätt i %) av lesion(er) av intresse, stratifierad baserat på förstärkningsstatus på tidigare MRI.
|
Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
|
Ändring från Baseline i LOI MWF vid 3 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
Effekten av clemastine i förhållande till placebo vid ökande MWF (mätt i %) av lesion(er) av intresse, stratifierad baserat på förstärkningsstatus på tidigare MRI.
Ändring = (3-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
|
Ändring från Baseline i LOI MWF vid 6 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
Effekten av clemastine i förhållande till placebo vid ökande MWF (mätt i %) av lesion(er) av intresse, stratifierad baserat på förstärkningsstatus på tidigare MRI.
Ändring = (6-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
|
LOI T1 Avslappningstid
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
Effekten av clemastine i förhållande till placebo vid ökande T1-relaxationstid (mätt i sekunder) av lesion(er) av intresse, stratifierad baserat på förstärkningsstatus på tidigare MRI.
|
Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
|
Ändring från baslinjen i LOI T1 Relaxation Time vid 3 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
Effekten av clemastine i förhållande till placebo vid ökande T1-relaxationstid (mätt i sekunder) av lesion(er) av intresse, stratifierad baserat på förstärkningsstatus på tidigare MRI.
Ändra = (3-månaders tid - Baslinjetid)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
|
Ändring från baslinjen i LOI T1 Relaxation Time vid 6 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
Effekten av clemastine i förhållande till placebo vid ökande T1-relaxationstid (mätt i sekunder) av lesion(er) av intresse, stratifierad baserat på förstärkningsstatus på tidigare MRI.
Ändra = (6 månaders tid - Baslinjetid)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
|
LOI UTE Bråk
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
Effekten av clemastin i förhållande till placebo vid ökande UTE-fraktion (mätt i %) av lesion(erna) av intresse, stratifierad baserat på förstärkningsstatus vid tidigare MRI.
|
Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
|
Ändring från baslinjen i LOI UTE-fraktion vid 3 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
Effekten av clemastin i förhållande till placebo vid ökande UTE-fraktion (mätt i %) av lesion(erna) av intresse, stratifierad baserat på förstärkningsstatus vid tidigare MRI.
Ändring = (3-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
|
Ändring från baslinjen i LOI UTE-fraktion vid 6 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
Effekten av clemastin i förhållande till placebo vid ökande UTE-fraktion (mätt i %) av lesion(erna) av intresse, stratifierad baserat på förstärkningsstatus vid tidigare MRI.
Ändring = (6-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
|
Helhjärna MWF
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
Effekten av clemastine i förhållande till placebo vid ökande MWF (mätt i %) över hela hjärnan uppdelad i regioner med normal-framträdande vit substans (NAWM), kortikal grå substans och djup grå substans.
|
Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
|
Ändring från Baseline i Whole Brain MWF vid 3 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
Effekten av clemastine i förhållande till placebo vid ökande MWF (mätt i %) över hela hjärnan uppdelad i regioner med normal-framträdande vit substans (NAWM), kortikal grå substans och djup grå substans.
Ändring = (3-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
|
Ändring från Baseline i Whole Brain MWF vid 6 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
Effektiviteten av clemastine i förhållande till placebo vid ökande MWF (mätt i %)-värden över hela hjärnan uppdelat i regioner med normal-framträdande vit substans (NAWM), kortikal grå substans och djup grå substans.
Ändring = (6-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
|
Avslappningstid för hela hjärnan T1
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
Effekten av clemastine i förhållande till placebo vid ökande T1-avslappningstid (mätt i sekunder) över hela hjärnan uppdelad i regioner med normal-framträdande vit substans (NAWM), kortikal grå substans och djup grå substans.
|
Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
|
Ändring från baslinjen i avslappningstid för hela hjärnan T1 vid 3 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
Effekten av clemastine i förhållande till placebo vid ökande T1-avslappningstid (mätt i sekunder) över hela hjärnan uppdelad i regioner med normal-framträdande vit substans (NAWM), kortikal grå substans och djup grå substans.
Ändra = (3-månaders tid - Baslinjetid)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
|
Ändring från baslinjen i avslappningstid för hela hjärnan T1 vid 6 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
Effekten av clemastine i förhållande till placebo vid ökande T1-avslappningstid (mätt i sekunder) över hela hjärnan uppdelad i regioner med normal-framträdande vit substans (NAWM), kortikal grå substans och djup grå substans.
Ändra = (6 månaders tid - Baslinjetid)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
|
Helhjärnans UTE-fraktion
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
Effektiviteten av clemastin i förhållande till placebo vid ökning av UTE-fraktionen (mätt i %) över hela hjärnan uppdelad i regioner med normal-framträdande vit substans (NAWM), kortikal grå substans och djup grå substans.
|
Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
|
Ändring från baslinjen i UTE-värden för hela hjärnan efter 3 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
Effektiviteten av clemastin i förhållande till placebo vid ökning av UTE-fraktionen (mätt i %) över hela hjärnan uppdelad i regioner med normal-framträdande vit substans (NAWM), kortikal grå substans och djup grå substans.
Ändring = (3-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
|
Ändring från baslinjen i UTE-värden för hela hjärnan vid 6 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
Effektiviteten av clemastin i förhållande till placebo vid ökning av UTE-fraktionen (mätt i %) över hela hjärnan uppdelad i regioner med normal-framträdande vit substans (NAWM), kortikal grå substans och djup grå substans.
Ändring = (6-månaders % - Baslinje %)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
|
Clemastine Tolerabilitet
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
Toleransen av Clemastine i denna population.
Detta kommer att inkludera ett särskilt fokus med avseende på trötthet eftersom detta är ett stort symptom för patienter som lider av multipel skleros.
|
Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
|
Ändring från baslinjen i Clemastine-tolerabilitet vid 3 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
Toleransen av Clemastine i denna population.
Detta kommer att inkludera ett särskilt fokus med avseende på trötthet eftersom detta är ett stort symptom för patienter som lider av multipel skleros.
Ändra = (3-månaders tolerabilitet - Baslinjetolerabilitet)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 3-månadersbesöken.
|
|
Ändring från baslinjen i Clemastine-tolerabilitet vid 6 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
Toleransen av Clemastine i denna population.
Detta kommer att inkludera ett särskilt fokus med avseende på trötthet eftersom detta är ett stort symptom för patienter som lider av multipel skleros.
Ändring = (6-månaders tolerabilitet - Baslinjetolerabilitet)
|
Detta kommer att bedömas vid baslinjen och 6-månadersbesöken.
|
|
Informativa resultat
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
Vilka sekundära eller tertiära utfall som sannolikt kommer att vara informativa för framtida remyeliniserande prövningar vid optikusneurit (och andra relaterade indikationer).
|
Detta kommer att bedömas vid grundbesöket.
|
|
Informativa resultat efter 3 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid 3-månadersbesöket.
|
Vilka sekundära eller tertiära utfall som sannolikt kommer att vara informativa för framtida remyeliniserande prövningar vid optikusneurit (och andra relaterade indikationer).
|
Detta kommer att bedömas vid 3-månadersbesöket.
|
|
Informativa resultat efter 6 månader
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid det 6 månader långa besöket.
|
Vilka sekundära eller tertiära utfall som sannolikt kommer att vara informativa för framtida remyeliniserande prövningar vid optikusneurit (och andra relaterade indikationer).
|
Detta kommer att bedömas vid det 6 månader långa besöket.
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ari J Green, MD, MCR, University of California, San Francisco
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Mei F, Fancy SPJ, Shen YA, Niu J, Zhao C, Presley B, Miao E, Lee S, Mayoral SR, Redmond SA, Etxeberria A, Xiao L, Franklin RJM, Green A, Hauser SL, Chan JR. Micropillar arrays as a high-throughput screening platform for therapeutics in multiple sclerosis. Nat Med. 2014 Aug;20(8):954-960. doi: 10.1038/nm.3618. Epub 2014 Jul 6.
- Marques JP, Kober T, Krueger G, van der Zwaag W, Van de Moortele PF, Gruetter R. MP2RAGE, a self bias-field corrected sequence for improved segmentation and T1-mapping at high field. Neuroimage. 2010 Jan 15;49(2):1271-81. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.10.002. Epub 2009 Oct 9.
- Sheth V, Shao H, Chen J, Vandenberg S, Corey-Bloom J, Bydder GM, Du J. Magnetic resonance imaging of myelin using ultrashort Echo time (UTE) pulse sequences: Phantom, specimen, volunteer and multiple sclerosis patient studies. Neuroimage. 2016 Aug 1;136:37-44. doi: 10.1016/j.neuroimage.2016.05.012. Epub 2016 May 5.
- Green AJ, Gelfand JM, Cree BA, Bevan C, Boscardin WJ, Mei F, Inman J, Arnow S, Devereux M, Abounasr A, Nobuta H, Zhu A, Friessen M, Gerona R, von Budingen HC, Henry RG, Hauser SL, Chan JR. Clemastine fumarate as a remyelinating therapy for multiple sclerosis (ReBUILD): a randomised, controlled, double-blind, crossover trial. Lancet. 2017 Dec 2;390(10111):2481-2489. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32346-2. Epub 2017 Oct 10.
- Gagliardo A, Galli F, Grippo A, Amantini A, Martinelli C, Amato MP, Borsini W. Motor evoked potentials in multiple sclerosis patients without walking limitation: amplitude vs. conduction time abnormalities. J Neurol. 2007 Feb;254(2):220-7. doi: 10.1007/s00415-006-0334-5. Epub 2007 Feb 17.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i nervsystemet
- Patologiska processer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Autoimmuna sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Demyeliniserande autoimmuna sjukdomar, CNS
- Autoimmuna sjukdomar i nervsystemet
- Demyeliniserande sjukdomar
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Multipel skleros
- Multipel skleros, skov-remitterande
- Multipel skleros, kronisk progressiv
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Kolhydrater
- Pyrrolidiner
- Clemastine
- Socker
Andra studie-ID-nummer
- 22-36052
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .