Personlig eller precisionsmedicin i kostmetoden för fetma (PI21/01677)

Huvudsyftet med detta projekt är att tillämpa ett precisionsmedicinskt tillvägagångssätt för att försöka förklara den intraindividuella variationen av svaret på olika viktminskningsmetoder: en balanserad hypokaloridiet i makronäringsämnen (MedDiet), en diet med mycket låg kolhydrat (KetoDiet) och en intermittent fasta (IF) tillvägagångssätt, och försöka fastställa på ett personligt sätt med den individuella variationen i genetik, metaboliter, tarmmikrobiom och miljöfaktorer den bästa koststrategin för viktminskning. Som sekundära mål låtsas utredarna att O1: Att analysera om individuell variation i genetik, epigenetik, tarmmikrobiom och miljöfaktorer bestämmer förändringarna i insulinresistens, blodtryck, lipidnivåer och NASH-markörer efter tre olika kostinterventioner. O2: Att analysera om individuell variation i genetik, epigenetik, tarmmikrobiom och miljöfaktorer bestämmer förändringarna i kroppssammansättningen och det olika förhållandet mellan fritt fett/fettmassaförlust efter tre olika kostingrepp. O3: För att bestämma den mest effektiva interventionen för att öka förlusten av fettmassa, bevara den fria fettmassan och utlösa en bättre metabolisk profil. O4: För att följa upp förändringar i tarmmikrobiota och DNA-metylering efter var och en av de korsade dietinterventionerna. O5: Att utvärdera transkriptionssvaret av fettvävnad och belysa dess prediktiva värde för förändringar i kroppssammansättningen hos patienter som utsätts för de olika dietinterventionerna. O6: För att utvärdera inverkan av D-ß-hydroxibutyrat såväl som andra kortkedjiga acyl-CoA-prekursormetaboliter i humana adipocyters lipolys genom in vitro-experiment och belysa inverkan av metabolitkänsliga histonmodifieringar i utformningen av fetttranskriptionsprogram och lipolys känslighet. O7: Att utveckla en maskininlärningsalgoritm baserad på genetik, epigenetik, tarmmikrobiom och miljöfaktorer för att förutsäga den bästa kostmetoden för viktminskning på ett personligt sätt. För att försöka svara på dessa mål kommer utredarna att tillämpa två modeller: en randomiserad cross-over-studie som testar tre olika dietära viktminskningsinterventioner: MedDiet, KetoDiet och IF med uttvättningsperioder före varje intervention hos patienter med fetma; och ett andra cellulärt tillvägagångssätt med fettvävnad från patienterna såväl som med kommersiella celler.