Medicina personalizzata o di precisione nell'approccio dietetico all'obesità (PI21/01677)

L'obiettivo principale di questo progetto è applicare un approccio di medicina di precisione per cercare di spiegare la variabilità intra-individuale della risposta a diversi approcci dimagranti: una dieta ipocalorica bilanciata nei macronutrienti (MedDiet), una dieta a bassissimo contenuto di carboidrati (KetoDiet) e un approccio di digiuno intermittente (IF) e cercare di stabilire in modo personalizzato con la variabilità individuale nella genetica, nei metaboliti, nel microbioma intestinale e nei fattori ambientali la migliore strategia dietetica per la perdita di peso. Come obiettivi secondari i ricercatori pretendono di O1: analizzare se la variabilità individuale nella genetica, nell'epigenetica, nel microbioma intestinale e nei fattori ambientali determinano i cambiamenti nella resistenza all'insulina, nella pressione sanguigna, nei livelli lipidici e nei marcatori NASH dopo tre diversi interventi dietetici. O2: Analizzare se la variabilità individuale nella genetica, nell'epigenetica, nel microbioma intestinale e nei fattori ambientali determinano i cambiamenti nella composizione corporea e il diverso rapporto tra perdita di massa grassa e massa grassa dopo tre diversi interventi dietetici. O3: Determinare l'intervento più efficace per aumentare la perdita di massa grassa, preservare la massa grassa libera e innescare un migliore profilo metabolico. O4: per monitorare i cambiamenti nel microbiota intestinale e la metilazione del DNA dopo ciascuno degli interventi dietetici incrociati. O5: Valutare la risposta trascrizionale del tessuto adiposo e chiarire il suo valore predittivo per i cambiamenti della composizione corporea nei pazienti sottoposti ai diversi interventi dietetici. O6: Valutare l'influenza del D-ß-idrossibutirrato e di altri metaboliti precursori dell'acil-CoA a catena corta nella lipolisi degli adipociti umani mediante sperimentazione in vitro e chiarire l'influenza delle modificazioni degli istoni sensibili ai metaboliti nella formazione del programma trascrizionale adiposo e sensibilità alla lipolisi. O7: Sviluppare un algoritmo di apprendimento automatico basato su genetica, epigenetica, microbioma intestinale e fattori ambientali per la previsione del miglior approccio dietetico per la perdita di peso in modo personalizzato. Per cercare di rispondere a questi obiettivi, i ricercatori applicheranno due modelli: uno studio incrociato randomizzato che testa tre diversi interventi dietetici per la perdita di peso: MedDiet, KetoDiet e IF con periodi di wash-out prima di ogni intervento in pazienti con obesità; e un secondo approccio cellulare con tessuto adiposo dei pazienti e con cellule commerciali.